女性性功能障碍与性激素相关性的多中心横断面研究

目的探讨内源性性激素与女性性功能的相关性。方法本研究是一项队列研究的基线数据,纳入2020年4月至2021年3月期间在首都医科大学附属北京妇产医院、北京市朝阳区妇幼保健院、北京市朝阳区太阳宫社区卫生服务中心就诊符合标准的711例女性,收集社会人口学资料(根据学历分为高中及以上、高中以下;根据婚姻关系分为满意、一般、不满意)和检测血清性激素水平。采用女性性功能指数(female sexual function index,FSFI)量表评估女性性功能。根据生殖衰老研讨会+10(Stages of Reproductive Aging Workshop+10,STRAW+10)分期系统标准将研究对象分为生育期(R)组、绝经过渡期(T)组,绝经后期(P)组。Spearman秩相关分析和多元线性回归分析确定FSFI及其各维度分数与血清性激素水平之间的相关性。结果多元线性回归分析显示,FSFI总分与绝经后期、高中以下学历、婚姻关系一般、婚姻关系不满意呈显著负相关(均P<0.01)。除疼痛评分外,高中以下学历、婚姻关系一般或不满意与FSFI中其他5个维度得分均呈负相关(均P<0.05);绝经后期与阴道润滑、性满意度和性交疼痛呈负相关(均P<0.05)。内源性性激素中的卵泡刺激素与所有FSFI得分均呈负相关(均P<0.05);除性高潮和性满意度外,雌二醇与FSFI中其他4个维度得分呈正相关(均P<0.05);总睾酮与FSFI总分和性欲得分呈正相关(均P<0.05);游离睾酮与性高潮得分呈正相关(P<0.05)。结论雌二醇和总睾酮是女性性功能的保护因素。

低氧预处理人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全小鼠的效果研究

目的探索人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)及其经低氧预处理后对早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的治疗作用。方法从脐带中分离、培养出hUCMSCs,利用白消安和环磷酰胺诱导形成小鼠POI模型,分别使用正常hUCMSCs和经低氧预处理的hUCMSCs对POI小鼠进行治疗。实验结束时,测量各组(n=15)小鼠血浆中雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)及抗苗勒管激素(anti Mullerian hormone,AMH)浓度,对卵巢进行组织病理学检查,计数卵泡数量。结果经过hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠血浆E2及AMH浓度,与模型对照组比较,呈升高趋势;且AMH浓度差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗组小鼠卵巢组织中生长卵泡明显增多、闭锁卵泡明显减少(P<0.05);卵巢颜色红润,尺寸增大,几乎没有坏死点,卵泡大、透明度好,整体来看与正常对照组卵巢状态相似;且经低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠,其生长卵泡和闭锁卵泡数量更趋于正常。结论 hUCMSCs移植及hUCMSCs低氧预处理后移植治疗均能够有效恢复POI小鼠的激素浓度,促进卵巢功能的恢复。

肥胖型多囊卵巢综合征的氧化应激与脂代谢关系的研究

目的探讨肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者氧化应激程度及其与脂代谢的关系。方法选取2018年8月至2018年11月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的PCOS患者130例作为研究组,按体质量指数(body mass index,BMI)将PCOS患者分为3组,正常体质量PCOS组45例、超重PCOS组42例、肥胖PCOS组43例。同时选取40例因女方输卵管因素或男方因素而不孕或正常体检的体质量正常的健康育龄女性作为对照组。测量所有参与者的人体测量学指标、内分泌代谢指标及各氧化应激指标,比较各组PCOS患者与对照组各氧化应激指标的特点。结果肥胖PCOS组的丙二醛(malondialdehyde,MDA)明显高于其他3组(P<0.05)。肥胖PCOS组与超重PCOS组的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、视黄醇(retinol,RET)均明显低于正常体质量PCOS组。肥胖PCOS组与超重PCOS组的总抗氧化活性(total antioxidant activity,TAA)与维生素E(vitamin E,VE)均明显低于正常体质量对照组(P<0.05)。氧化指标MDA与BMI、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)呈正相关(P<0.05),而抗氧化指标SOD及RET与BMI、腰围、TC、TG均呈负相关(P<0.05)。线性回归分析显示,MDA、RET及VE均受分组变量影响,MDA随着本研究BMI分组的递增而升高,回归系数为0.214(P=0.005),RET及VE均随着本研究BMI分组的递增而降低,回归系数分别为-0.243(P=0.001)、-0.174(P=0.023)。而SOD及TAA均随着TG增加而降低,回归系数分别为-0.411(P<0.001)、-0.269(P<0.001)。结论氧化应激在肥胖型PCOS患者发病中的作用更明显,肥胖型PCOS患者抗氧化能力的降低与三酰甘油升高相关,提示肥胖可能通过脂代谢紊乱加重PCOS患者的氧化应激过程。

孕激素受体膜组分1促进雌孕激素诱导的乳腺癌细胞增生的研究——雌二醇与周期序贯及连续联合比较

目的研究孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)对激素诱导的乳腺癌细胞的促增生作用,采用单用雌二醇(estradiol,E2)/周期序贯(sequential combination)/连续联合(continuous combination)不同的治疗方案,观察其对乳腺癌细胞增生的影响。方法采用脂质体转染法将T47D稳定转染后,对转染空质粒(T47D-HA-vector)或转染PGRMC1(T47D-HA-PGRMC1)的T47D乳腺癌细胞系,分别用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),或周期序贯/连续联合方案刺激6 d后,采用CCK-2法检测乳腺癌细胞的增生。结果单用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),T47D-HA-vector细胞未出现明显增生(P> 0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2浓度为0. 1 nmol/L时与对照组(56%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(36%,P <0. 05)比均出现明显增加的细胞增生;周期序贯方案,T47D-HA-PGRMC1在E2/炔诺酮(norethisterone,NET)(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(82%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(63%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(37%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/屈螺酮(drospirenone,DRSP)或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(105%,170%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(84%,133%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生;采用连续联合方案时,T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(77%,158%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(60%,136%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(44%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(129%,174%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(97%,131%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。结论PGRMC1能够明显促进周期序贯/连续联合方案诱导的乳腺癌增生,与周期序贯方案相比,连续联合方案对T47D增生的促进作用更加明显。

不同激素受体作为乳腺癌预后标志物的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要。不同亚型乳腺癌其药物治疗反应及远期预后是不同的。例如三阴性乳腺癌雌激素受体-α(estrogen receptor-α,ER-α),孕激素受体(progesterone receptor,PR),人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性,完全缺乏可用的生物标志物来评估预后,其治疗反应也较差。近年来体内外实验结果表明,孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。那么不同激素受体在乳腺癌发展及预后中的预测作用如何,PGRMC1是否有可能成为新型乳腺癌预后标志物?在本篇综述中,将针对这一系列问题进行阐述。

北京及周边地区早发性卵巢功能不全的病因学研究

目的早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)不仅影响女性的生育能力,而且早绝经相关慢性病和早死风险大大增高,研究其病因学/危险因素的规律,对于POI的防治极为重要。方法选取2016年12月至2018年5月,在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的149例早发性卵巢功能不全患者。收集信息包括年龄、确诊为POI时年龄、从初诊到确诊为POI时的时间、月经史,盆腔手术史、放化疗史,是否患腮腺炎等感染史,甲状腺功能异常疾病史、系统性红斑狼疮等免疫性疾病史等,测定身高、体质量、腰围、臀围、血清卵泡刺激素(follicle stimulation hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)以及染色体核型等指标。将FSH值按25~40 IU/L和>40IU/L将患者分为两组,进行一般情况、内分泌学指标、病因学的统计学分析。结果不同FSH组的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、诊断为POI时的年龄、从初诊到确诊为POI的时间、INHB等之间差异无统计学意义(P>0.05)。FSH>40 IU/L组的E2值(36.60±33.39)mg/L、AMH值(0.09±0.20)ng/m L低于FSH 25~40 IU/L的E2值(66.80±56.70)mg/L、AMH值(0.41±0.77)ng/m L。149例POI患者病因中特发性占53.7%(80例),染色体异常占5.4%(8例),医源性因素占17.4%(26例),感染病史(如腮腺炎等)占21.5%(32例),免疫异常因素占2.0%(3例);FSH 25~40 IU/L组、>40IU/L组,其病因学/危险因素之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 POI的发生除特发性因素外,医源性是很重要的病因,提示对医源性POI的防治至关重要。

围绝经期与绝经后女性雄激素浓度对情绪障碍及性功能障碍的影响

目的探讨围绝经期与绝经后女性雄激素浓度对情绪障碍及性功能障碍的影响。方法募集2022年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的280例40~65岁女性,包括绝经前76例、围绝经期84例和绝经后120例,测量身高、体质量、血压、腰围、臀围等指标,进行包括情绪障碍和性功能障碍等绝经相关症状的问卷调查。将围绝经期及绝经后女性分为情绪障碍组及对照组,性功能障碍组及对照组,采用化学发光免疫法检测血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮、催乳素浓度,采用液相色谱串联质谱法检测血清性激素结合球蛋白、总睾酮、游离睾酮、生物活性睾酮、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、双氢睾酮浓度。结果与绝经前相比,围绝经期与绝经后女性的血清游离睾酮、生物活性睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮浓度显著降低(P<0.05),但这些激素浓度在围绝经期与绝经后女性中差异无统计学意义(P>0.05);与绝经前相比,围绝经期与绝经后女性血清总睾酮浓度稍降低,但差异无统计学意义(P>0.05);围绝经期与绝经后女性情绪障碍与血清总睾酮浓度降低有关(P<0.05),性功能障碍与血清硫酸脱氢表雄酮浓度降低有关(P<0.05)。结论围绝经期与绝经后女性多种雄激素浓度下降,情绪障碍与血清总睾酮浓度降低有关,性功能障碍与血清硫酸脱氢表雄酮浓度降低有关。

围绝经期及绝经后期女性腰椎骨密度与生殖特点及性激素浓度的相关分析

目的探讨围绝经期及绝经后期女性腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)与生殖特点及性激素浓度之间的关系,进一步分析此时期女性骨量减少的影响因素。方法选择2021年10月至2023年2月于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的围绝经期及绝经后期女性328例为研究对象。采用定量电子计算机断层扫描技术(quantitative computed tomography,QCT)测量腰椎骨密度,根据测量结果分为骨量正常组和骨量减少组。采用更年期症状全面评估量表采集所有研究对象的年龄、初潮年龄、绝经状态、孕产史、哺乳时长,采用全自动化学发光免疫法测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E 2)、孕酮(progesterone,P)及总睾酮(testosterone,T)浓度。采用单因素方差分析比较骨量正常组和骨量减少组的生殖特点及性激素浓度之间的差异性,采用多因素Logistic回归分析探讨骨量减少的危险因素。结果绝经后期女性的骨密度显著低于围绝经期女性(P<0.05)。骨量减少组女性年龄、初潮年龄、产次、哺乳时长、绝经后期占比、FSH浓度均显著高于骨量正常组(P<0.05),而血清E 2浓度显著低于骨量正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄大(OR=1.088)、哺乳时间长(OR=1.057)、绝经后期(OR=5.716)是骨量减少的危险因素(P<0.05)。结论与围绝经期女性相比,绝经后期女性骨密度明显降低,围绝经期及绝经后期女性腰椎骨密度与生殖特点及性激素浓度密切相关。建议临床医生关注此时期女性的骨密度变化,以便通过及时合理的治疗来改善她们的生活质量,预防骨质疏松的发生。

奥利司他综合干预对超重或肥胖多囊卵巢综合征患者脂蛋白(a)、糖脂代谢及肝、肾功能的影响

目的比较奥利司他联合屈螺酮炔雌醇片(drospirenone/ethinylestradiol tablets,DRSP/EE)与单用DRSP/EE对超重或肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者心血管病危险因素脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]、糖脂代谢及肝、肾功能的影响。方法本研究为随机对照试验,共纳入69例超重或肥胖PCOS患者。在组间基线特征可比的原则上,所有研究对象按1∶2的比例随机分为两组:对照组(n=23)接受DRSP/EE;观察组(n=46)接受DRSP/EE+奥利司他,治疗12周。两组患者饮食和体力活动均在首都医科大学附属北京妇产医院进行相同的规范化综合干预。观察不同方案治疗前后患者Lp(a)、体质量、腰围(waist circumference,WC)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、尿酸(uric acid,UA)的变化。结果治疗12周后,与对照组相比,观察组Lp(a)、LDL-C、FPG及体质量水平下降显著(P<0.05);观察组患者WC、TC、FINS、UA、HCY下降,对照组FINS上升,但差异无统计学意义(P>0.05);两组患者HDL-C、TG较治疗前升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥利司他联合DRSP/EE可以降低超重或肥胖PCOS患者的Lp(a)及LDL-C、FPG、体质量水平,为临床合理用药提供依据。

医源性早发性卵巢功能不全对脂代谢的影响

目的探讨医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)对脂代谢的影响。方法本研究募集了2021年5月到2022年11月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的94例医源性POI患者为观察组,及同时期进行妊娠前准备的健康育龄期女性94名作为对照组。测量两组患者的身高、体质量,空腹抽血测定总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和雌二醇(estradiol,E 2)。结果观察组女性的体质量指数(body mass index,BMI)、年龄和E 2浓度显著低于对照组(P均<0.001)。观察组的FSH、LH、TC、TG和LDL-C浓度显著高于对照组(P均<0.05)。两组间HDL-C浓度差异无统计学意义(P=0.924)。在校正BMI和年龄后,结果没有变化。观察组患者血脂异常的发生率显著高于对照组(P=0.022)。结论医源性POI患者血脂异常的比例明显高于同龄育龄期女性,提示医务工作者应重视医源性POI患者的慢性疾病管理工作,给予适当的个体化治疗措施以降低患者未来心血管疾病的发生风险,尤其要注重在放射治疗和化学药物治疗之前采取以卵巢组织冻存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)为核心的生育力保护措施。

单侧及双侧卵巢切除对大鼠脂肪组织及子宫质量的影响

目的观察单侧及双侧卵巢切除对大鼠脂肪组织及子宫质量的影响。方法SD大鼠10~11周龄时,按照切除的卵巢数量分为3组:假手术组(sham operation,Sham)(n=5),单侧卵巢切除组(unilateral ovariectomy,U-OVX)(n=5),双侧卵巢切除组(bilateral ovariectomy,B-OVX)(n=6)。术后1年处死,比较组间肩胛间棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)、腹股沟皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue,SAT)、腹腔内脏脂肪组织(intra-abdominal adipose tissue,IAAT)及子宫质量差异。结果B-OVX组大鼠SAT和IAAT质量较Sham组增加。Sham组和U-OVX组的SAT、IAAT质量差异无统计学意义。三组间BAT质量差异无统计学意义。B-OVX组子宫质量小于Sham组和U-OVX组,U-OVX组子宫质量和Sham组相比差异无统计学意义。结论双侧卵巢切除后大鼠皮下脂肪和腹腔内脏脂肪增多,单侧卵巢切除不影响大鼠皮下脂肪和腹腔内脏脂肪质量。双侧卵巢及单侧卵巢切除均不影响棕色脂肪的质量。单侧卵巢切除并不会导致子宫萎缩。

多囊卵巢综合征卵巢储备功能降低患者肥胖及糖脂代谢特征

目的探讨中国多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)合并卵巢储备功能降低(diminished ovarian reserve,DOR)患者肥胖及糖脂代谢特征。方法选取2015年1月至2017年1月在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的多囊卵巢综合征患者338名(包括PCOS合并DOR功能降低患者57名及单纯PCOS患者281名)及同期就诊的正常对照组70名,记录研究对象的年龄、月经情况,测量其身高、体质量、腰围、臀围,测定基础血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testosterone,T)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C),测量基础窦卵泡数(baseline antral follicle count,b AFC)。对多囊卵巢综合征合并卵巢储备功能低下患者、单纯多囊卵巢综合征及正常对照组的各指标进行比较,并对各组AMH与其他指标进行相关性分析。结果 (1)单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者及正常对照组全身型肥胖(≥25 kg/m2)的发生率分别为38.1%、40.4%及22.9%,腹型肥胖[腰臀比(waist hip ratio,WHR)≥0.85]的发生率分别为46.6%、21.1%及28.6%。PCOS合并DOR患者全身型肥胖率与单纯PCOS患者及正常对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05),而腹型肥胖率低于单纯PCOS患者(P<0.05)。(2)PCOS合并DOR患者FPG、FINS、自我平衡模型分析法(homeostasis model assessment,HOMA)-计算胰岛素抵抗(insulin resistivity,IR)与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义(P>0.05),而FPG、HOMA-IR均高于正常对照组(P<0.05)。(3)单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者TC、HDL-C及LDL-C均高于正常对照组(P<0.05),PCOS合并DOR患者TC、TG、HDL-C及LDL-C与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)单纯PCOS患者,AMH与FPG、HOMA-IR呈负相关关系(P<0.05),与HDL-C呈正相关关系(P<0.01);PCOS合并DOR患者AMH与肥胖及糖脂代谢指标均无相关关系(P>0.05);正常对照组AMH仅与HDL-C呈正相关关系(P<0.01)。结论 PCOS合并DOR患者腹型肥胖率低于单纯PCOS患者,其糖脂代谢特征与单纯PCOS患者相似,但AMH与糖脂代谢指标的相关性不同于单纯PCOS患者及正常对照组。

乳腺癌患者血液中PGRMC1浓度与临床相关性

目的本研究通过检测乳腺癌患者血液中孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达浓度来评价其在乳腺癌诊断中的临床价值。方法选取2016年9月至2018年1月期间因乳腺疾病就诊于首都医科大学附属北京妇产医院乳腺外科、中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科以及解放军263医院乳腺外科的患者140例,检测其血清及全血标本,其中乳腺癌组90例。根据临床分期早期50例:Ⅰ期(n=24)、Ⅱ期(n=26),晚期40例:Ⅲ期(n=20)、Ⅳ期(n=20)。乳腺良性肿瘤组50例。采用数字表法随机抽取同期门诊健康体检者30例作为对照组。全血样本处理后采用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组PGRMC1浓度,化学发光免疫分析法(chemiluminescent immunoassay,CLIA)测定各组血清CA125、CA153和CEA表达浓度。ROC曲线评价PGRMC1在乳腺癌诊断中的应用价值。结果 PGRMC1浓度在乳腺癌、乳腺良性疾病患者及正常对照人群中差异有统计学意义(P=0.000)。乳腺癌患者中PGRMC1浓度随临床分期增加而逐渐升高,明显高于乳腺良性疾病组及对照组浓度[Ⅱ期(60.89±16.86)ng/L,Ⅲ期(95.54±16.79)ng/L,Ⅳ期(113.78±41.20)ng/L vs良性肿瘤组(42.77±29.81)ng/L,对照组(39.36±25.10)ng/L],组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与乳腺良性疾病组与正常对照组相比,乳腺癌晚期组3种肿瘤标志物明显升高(Ⅲ期:CA125:χ2=12.26,P=0.000;CA153:χ2=28.19,P=0.000;CEA:χ2=6.52,P=0.011;Ⅳ期:CA125:χ2=16.46,P=0.000;χ2=42.19,P=0.000;CEA:χ2=14.29,P=0.000)。与乳腺癌早期组比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺良性疾病组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示晚期组PGRMC1的曲线下面积(area under the ROC,AUC)为82.7%(P<0.05),CA125、CA153、CEA的AUC分别为78.3%(P<0.05)、86.8%(P<0.05)、77.3%(P<0.05)。早期组中,CA125、CA153和CEA的AUC均小于60%(P>0.05)。而PGRMC1的AUC为86.6%(P<0.05),敏感度为94.0%,特异度为50.0%。结论乳腺癌患者全血中PGRMC1表达含量高,且表达程度随乳腺癌期别的增加而增高;PGRMC1对早晚期乳腺癌诊断均有一定的临床参考价值,有望成为激素治疗前乳腺癌风险常规筛查的血液学标志物。

丙二醛、视黄醇与多囊卵巢综合征发病机制关系的探索

目的研究氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、视黄醇(retinol,RET)与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)发病机制的关系。方法选取2017年7月至10月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的PCOS患者65例作为研究组,同时选取因女方输卵管因素或男方因素而不孕或正常体检的健康育龄女性24例作为对照组。测量所有参与者的人体测量学指标、内分泌代谢指标及各氧化应激指标,比较PCOS患者与对照组各氧化应激指标特点。结果 PCOS组MDA、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)均显著高于对照组(P<0.05),血清RET浓度低于对照组(P<0.05)。PCOS组氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,Glut oxyd,)、总抗氧化活性(total antioxidant activity,TAA)、维生素C(vitamin C,VC)、维生素E(vitamin E,VE)与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。MDA与抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)呈明显正相关(r=0.208,P=0.05),与睾酮(testosterone,TT)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、稳态胰岛素指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)无明显相关性(P>0.05);RET与AMH呈明显负相关(r=-0.232,P<0.05),与TT、FINS、HOMA-IR无明显相关性(P>0.05)。结论多个氧化应激指标显示PCOS患者体内MDA代表的氧化应激水平增高,RET代表的抗氧化水平降低,深入研究氧化应激与PCOS的关系可能有助于阐明PCOS的发病机制。

门诊微型宫腔镜检查在不孕症患者中的临床应用

目的观察门诊微型宫腔镜检查在不孕症患者中的临床应用。方法分析2017年9月至2019年1月期间在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科接受门诊微型宫腔镜检查并有生育要求的患者159例,排除由早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)、输卵管因素导致的不孕症,排除急性或亚急性阴道生殖道炎性反应,子宫内膜病变或子宫内膜恶性肿瘤,合并严重的心血管,肝、肾系统原发疾病不宜行宫腔镜检查的患者,失访12例,最终纳入分析110例,记录患者的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕病因、宫腔镜术前及术后促排卵周期、妊娠状态及妊娠时间,分析门诊微型宫腔镜检查对患者妊娠的影响。结果 110例患者平均年龄(31.95±4.86)岁,发现宫腔异常者77例,占70%,宫腔正常共33例,占30%。37例妊娠,占33.63%;37例妊娠患者宫腔镜检查后妊娠促排卵周期的中位数1(0~3),较宫腔镜检查前促排卵周期的中位数3(0~15)明显减少(P<0.05),其中28例为多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者宫腔镜检查后妊娠促排卵周期中位数1(0~3)较宫腔镜检查前促排卵周期的中位数3(0~15)明显减少(P<0.05),PCOS患者宫腔镜检查术后的妊娠率为40.58%(28/69)。在37例患者中,宫腔镜检查无结构性病变的患者21例,宫腔镜检查术后妊娠促排卵周期中位数为1(0~3)较宫腔镜前促排卵周期的中位数明显减少5(0~9)(P<0.05)。另外未妊娠的73例患者年龄及不孕年限较妊娠组患者明显增大,非妊娠组患者的子宫内膜炎及薄型子宫内膜的比率明显升高。结论门诊微型宫腔镜检查可以及时发现宫腔内病变,对不孕症患者宫腔因素的诊断具有很重要的应用价值,PCOS患者,微型宫腔镜检查后短期内妊娠率明显增高,其机制有待探讨。

多囊卵巢综合征女性性功能现状及性功能障碍的危险因素调查分析

目的:调查多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的性功能现状,探讨PCOS女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)的危险因素。方法:采用横断面研究方法,对首都医科大学附属北京妇产医院(我院)内分泌科2019年1—12月就诊的PCOS患者使用女性性功能指数(Female Sexual Function Index,FSFI)量表,并补充附加问题,年龄、身高、体质量、腰围、臀围、高雄激素临床表现、学历、职业分类、收入水平、避孕、怀孕意愿、生活及工作压力和有氧运动等多个可能影响女性性功能的因素进行问卷调查。结果:本次调查共发放946份调查问卷,回收有效问卷712份(75.26%)。PCOS患者的FSFI总分平均(24.19±2.87)分,取Cut-off值为26.55分时,566例(79.49%)为FSD高风险者。选取各维度的最大值的33%为Cut-off值,阴道润滑障碍、性高潮障碍、性欲障碍、性交痛障碍、性唤起障碍和性满意度障碍的高风险者分别为67例(9.41%)、38例(5.34%)、19例(2.67%)、17例(2.39%)、12例(1.69%)和3例(0.42%)。多重线性回归分析显示,怀孕意愿、避孕、体质量指数(BMI)、高雄激素临床表现、年龄是PCOS女性性功能障碍的相关因素。结论:PCOS患者是FSD的高危人群,对于怀孕意愿、肥胖、高雄激素临床表现、年龄增加等危险因素应该予以重视和管理。

多囊卵巢综合征女性性功能与性激素和甲状腺激素的相关性

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者的性功能与性激素及甲状腺激素的相关性。方法采用横断面研究方法,对2019年1~12月就诊北京妇产医院妇科内分泌科的PCOS患者,使用女性性功能指数量表(female Sexual Function Index,FSFI)评估性功能;测量其基本体质指标并测定基础血清性激素水平,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、总睾酮(TT)及性激素结合球蛋白(SHBG);检测甲状腺功能,包括促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺激素(TT4)、游离甲状腺激素(FT4)水平。分析基本体质指标、性激素水平及甲状腺功能指标与FSFI评分的相关性。结果共有234例PCOS女性纳入统计分析,FSFI总分平均值为(24.21±2.93),79.06%的患者被认为有性功能障碍高风险(cut-off值26.55)。斯皮尔曼相关性分析显示,年龄、BMI、腰围、腰臀比与FSFI得分呈负相关(P<0.05);总睾酮与性满意度得分呈负相关(r=-0.213,P=0.041),游离雄激素指数(FAI)与性高潮得分呈正相关(r=0.167,P=0.035);TSH与性欲及阴道润滑得分呈负相关(分别为r=-0.162,P=0.032;r=-0.185,P=0.017),FT4与FSFI总分呈正相关(r=0.223,P=0.031)。其余性激素和甲状腺激素及SHBG、PRL与FSFI得分之间未显示显著相关性(P>0.05)。结论PCOS患者的性功能与雄激素水平及甲状腺功能有关,临床诊疗中对PCOS患者的高雄激素及甲状腺功能异常应予以重视和管理。

口服避孕药对多囊卵巢综合征患者性功能的影响

目的评估口服避孕药(oral contraceptives,OCs)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者性功能的影响,并分析其女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)发生的危险因素。方法研究共纳入210例门诊PCOS患者,其中服用口服避孕药者126例(OC组),未服用者84例(NOC组)。采用网络女性性功能指数(Female Sexual Function Index,FSFI)量表,并补充附加问题,评估参与者的基本信息、避孕方法、性伴侣关系稳定程度、孕产史等多个女性性功能的潜在影响因素。结果OC组FSFI总分中位数为26.35分,50.79%表现为FSD高风险;NOC组FSFI总分中位数26.85分,47.62%显示FSD高风险;两组得分相比差异无统计学意义(P=0.635)。在口服避孕药使用者中,服用35μg炔雌醇/2 mg醋酸环丙孕酮、30μg炔雌醇/3mg屈螺酮、30μg炔雌醇/150μg去氧孕烯三种不同成分口服避孕药的患者之间,FSFI得分差异无统计学意义。经Logistic回归分析,性生活是否主动、伴侣关系是否稳定是PCOS患者性功能的影响因素。结论 PCOS患者中,是否服用口服避孕药、服用不同类型口服避孕药的患者之间性功能评分差异均无统计学意义。PCOS患者性功能的潜在影响因素中,性生活是否主动、伴侣关系是否稳定与FSD高风险的发生相关。

复苏后常温条件下卵巢组织活性与时间关系的初步探究

目的对复苏后常温存放不同时间段的卵巢组织活性进行测定,评估常温条件下存放时间对复苏卵巢组织活性的影响,进而探索短程转运复苏后卵巢组织的可行性。方法 13位患者,每位患者取直径2 mm的标本共9个,其中一个用于新鲜卵巢组织卵泡计数,剩余8个标本进行程序化冷冻/复苏,根据复苏后常温存放时间的不同分为4组,即组1(0 min)、组2(20 min)、组3(40 min)和组4(60 min)。对比新鲜组织组与复苏后4组样本的卵泡计数,以及复苏后4组间雌激素、乳酸和葡萄糖代谢指标的差异。结果新鲜组织组和复苏后组1之间,复苏后4组之间卵泡计数差异无统计学意义(P>0.05)。复苏后4组之间雌激素浓度、乳酸以及葡萄糖代谢水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论复苏后常温条件下1 h内卵巢组织活性无明显下降。

中国首例乳腺癌患者冻存卵巢组织移植成功报道及文献复习

目的卵巢组织冻存移植防治乳腺癌患者医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)。方法患者35岁,乳腺浸润性导管癌T1CN2M0,雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)(-),孕激素受体(progestone receptor, PR)(-)。在乳腺癌改良根治术后行部分卵巢组织冻存,冻存后开始乳腺癌规范的个体化放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗。治疗结束1年后,患者闭经1年多、绝经症状明显,经乳腺专家会诊评估,患者处于无瘤存活状态,且患者卵巢功能检测:卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)101.83 IU/L,抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)<0.06 ng/mL,以上检测结果证明患者的卵巢功能已彻底衰退,需要进行冻存卵巢组织移植,患者自身条件也允许,随后进行了移植。结果移植后2个月,患者绝经症状消失,FSH 7.29 IU/L,经阴道B超检测,移植的卵巢有卵泡发育并可自行排卵。移植后3个月,患者月经来潮,证明患者卵巢功能恢复正常,冻存卵巢组织移植成功。现患者移植近3年,卵巢功能正常。结论这是中国首例乳腺癌患者卵巢组织冻存移植成功的报道,卵巢组织冻存移植为防治医源性POI保护生育力提供了一种重要的新技术,本文就此报道并进行文献复习。