在大剂量5-氟尿嘧啶治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞的变化与肿瘤消退之间的相关性分析

目的:观察在单一剂量5-氟尿嘧啶(5-FU)治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞数量的变化与肿瘤结节缩小之间的关系,为进一步研究化疗治愈肿瘤的作用机制奠定基础。方法:利用单一剂量5-FU治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,荷瘤小鼠腹腔内分别注入25、75、135mg/kg的5-FU,等量生理盐水对照,确定5-FU治愈肿瘤的量效关系。然后,再取6只荷瘤小鼠,分别在75mg/kg5-FU治疗前3d、治疗后第1、4、7、11、15、28天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析外周血白细胞、血红蛋白和血小板的变化与荷瘤小鼠肿瘤结节缩小之间的相关性。结果:75、135mg/kg的5-FU均可使荷瘤小鼠的肿瘤结节在治疗后1周内逐渐缩小、直至消退,因此5-FU治愈荷瘤小鼠的最低有效量为75mg/kg。75mg/kg5-FU治疗后第1天外周血白细胞降为(5.0±1.1)×109/L,并持续到化疗后第4天,与治疗前(9.5±1.58)×109/L比较差异有统计学意义(P<0.01);5-FU治疗后第7～15天外周血白细胞的数量升至化疗前水平,随后逐渐下降,在治疗后第28天降至(5.9±1.96)×109/L,低于化疗前水平(P<0.01)。Hb含量在5-FU治疗后第1天也出现降低,由化疗前的(133±7)g/L降为(112±9)g/L,差异有统计学意义(P<0.01),随后Hb含量持续在低水平,治疗后15d逐渐恢复至化疗前水平。75mg/kg的5-FU对荷瘤小鼠血小板的抑制作用不明显,反而在治疗后第1、11天出现2次血小板一过性增高(P<0.01)。结论:75mg/kg5-FU可引起外周血白细胞数和血红蛋白浓度的降低,但对血小板的抑制作用不明显。5-FU发挥抗肿瘤作用使荷瘤小鼠的肿瘤结节缩小与化疗后外周血白细胞和Hb的降低无关,而与化疗后第1天血小板计数的增加有关。

γ-干扰素在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血血小板计数的影响及其意义

目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血血小板(PLT)计数的影响及其意义。方法:利用单一剂量美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,取遗传背景相同、基因型不同的IFN-γ+/-和IFN-γ-/-C57BL/6小鼠各6只,观察7.5 mg/kg美法仑治疗后两组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化,并且分别在美法仑用药前第3天、用药后6 h、用药后第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,肝素抗凝后进行血常规检测,观察两组荷瘤小鼠外周血PLT计数的动态变化并进行比较,了解美法仑治疗后荷瘤小鼠化疗的疗效及其外周血PLT计数的变化与体内IFN-γ免疫功能之间的关系。结果:美法仑用药前两组荷瘤小鼠肿瘤结节的直径和外周血PLT计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。7.5 mg/kg美法仑用药后第1天,两组荷瘤小鼠肿瘤结节缩小均不明显;用药后第4天,荷瘤IFN-γ-/-小鼠肿瘤生长轻度受抑后进行性增大,并在用药后2周内所有小鼠肿瘤复发、死亡,而对照组IFN-γ+/-小鼠肿瘤的肿瘤结节进行性缩小、肿瘤消退并治愈。7.5 mg/kg美法仑用药后6 h,荷瘤IFN-γ+/-小鼠外周血PLT计数较前明显升高,达(1935±378)×109/L(P<0.01),而荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血PLT计数较前无明显升高,为(1183±186)×109/L(P>0.05),两组数据比较差异具有统计学意义(P<0.01)。美法仑用药1 d以后,荷瘤IFN-γ+/-小鼠外周血PLT计数较前逐渐下降,用药后第11天降至(1158±270)×109/L,恢复至化疗前水平(P>0.05);而荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血PLT计数一直维持在正常水平;两组荷瘤小鼠外周血PLT计数比较差异无统计学意义。结论:小剂量美法仑治疗荷瘤C57BL/6小鼠过程中,IFN-γ免疫功能正常的荷瘤IFN-γ+/-小鼠在用药后6 h出现外周血血小板计数的"一过性"增高,小鼠肿瘤治愈;而IFN-γ免疫功能缺陷的荷瘤IFN-γ-/-小鼠在用药后6 h不出现外周血PLT计数的增加,小鼠肿瘤复发死亡。提示在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中荷瘤小鼠外周血PLT计数的升高与其体内IFN-γ的免疫功能密切相关。

小剂量美法仑治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞计数的变化及其意义

目的:观察在小剂量美法仑治愈荷瘤C57BL/6小鼠过程中外周血细胞计数的变化与肿瘤结节缩小之间的关系,为进一步研究化疗治愈肿瘤的作用机制奠定基础。方法:野生型C57BL/6小鼠皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞,建立荷EL4肿瘤的小鼠模型。肿瘤接种后12d,12只荷瘤小鼠随机分成2组,7.5mg/kg美法仑单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化。用药组小鼠分别在7.5mg/kg美法仑治疗前3d、治疗后6h、治疗后第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象与荷瘤小鼠肿瘤结节缩小之间的相关性。结果:7.5mg/kg美法仑治疗后,荷瘤小鼠肿瘤消退;而对照组荷瘤小鼠肿瘤继续生长。美法仑治疗后6h外周血白细胞为(10.6±2.3)×109/L,与治疗前(9.8±0.32)×109/L比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第4天外周血白细胞降为(2.9±0.97)×109/L,与治疗前比较差异具统计学意义(P<0.01),随后尽管白细胞数有所回升,但在治疗后第28天仍明显低于化疗前水平(P<0.01)。Hb含量在美法仑治疗后6h由化疗前的(132±7)g/L降为(110±14)g/L(P<0.05),随后Hb含量持续降低,治疗后第7天达最低点(96±5)g/L,以后逐渐升高,治疗后15d恢复至化疗前水平。用药后6h荷瘤小鼠血小板计数升至(1502±142)×109/L,与用药前(914±322)×109/L比较差异具有统计学意义(P<0.01),随后1周内一直维持在高水平,治疗后第11天血小板恢复至化疗前水平。结论:美法仑在使荷瘤小鼠的肿瘤结节缩小的同时可引起外周血白细胞数和血红蛋白浓度的降低,但对血小板无抑制作用。美法仑化疗后1周内血小板计数的增加可能与美法仑的抗肿瘤作用有关。