新型ERβ在肺腺癌和鳞癌组织中的表达及其与外周血雌二醇水平的相关性研究

目的研究新型雌激素受体(ER)β在肺腺癌和鳞癌组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征、吸烟和外周血雌激素水平的关系。方法采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测ERβ在26例肺腺癌和38例肺鳞癌(共有37例含癌旁肺组织)及15例良性肺病变组织中的表达。切片内阳性细胞数≥20%为ERβ阳性。结果ERβ在肺癌组织中的表达主要定位于细胞核,其表达率为48.4%(31/64),而在癌旁肺组织和肺良性病变组织中无明显表达。ERβ在鳞癌、腺癌中阳性表达率分别为28.9%(11/38),76.9%(20/26),腺癌组织中ERβ表达率显著高于鳞癌(P=0.000 2)。吸烟组ERβ阳性表达率(67.6%,25/37)显著高于非吸烟组(22.2%,6/27)(P=0.000 5),ERβ阳性表达组外周血雌二醇水平(nmol/L)显著高于ERβ阴性组(225.7±75.2 vs 159.5±54.8,P=0.000 1)。结论新型ERβ在肺腺癌和鳞癌中过表达。ERβ与肺癌尤其是肺腺癌的发生可能有关联。吸烟可能与ERβ过表达相关联。肺癌组织ERβ过表达与外周血雌二醇水平增高相一致,肺癌可能分泌雌激素。

氯乙烯致大鼠肝细胞DNA损伤的离体实验研究

应用单细胞微量凝胶电泳测试技术（microgelsinglecellelectrophoresisassay，MGE）检测氯乙烯对哺乳动物肝脏细胞（肝实质性细胞和非实质性细胞）DNA损伤情况。结果发现：氯乙烯可致肝实质性细胞DNA损伤，呈剂量-效应关系，对肝非实质性细胞只有在与肝实质性细胞混合培养时才出现一定程度的DNA损伤。本文就肝实质性细胞和非实质性细胞对氯乙烯敏感性差异的原因作了讨论。结果还表明，单细胞微量凝胶电泳技术是一项灵敏的测试动物细胞DNA损伤的方法。

胰岛素样生长因子结合蛋白3在非小细胞肺癌中的表达研究

目的:检测胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征和生存时间的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGFBP3在34例肺鳞癌和25例肺腺癌(共21例含癌旁肺组织)及15例良性肺病变组织中的表达。结果:IGFBP3在良性肺组织中表达定位于细胞质;而在肺癌组织中表达定位于细胞质和细胞核(分别称为IGFBP3质表达和核表达),后二者阳性率为44%(26/59)和29%(17/59)。IGFBP3使表达在肺癌和良性肺组织间差异无统计学意义。在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织,P=0.0029;在低分化肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于中或高分化肺癌,P=0.0292。IGFBP3质表达与胰岛素样生长因子1(IGF1)在肺癌组织中的表达显著相关,P=0.0007。IGFBP3质表达阳性者预后差,而IGFBP3核表达阳性者预后优于阴性表达者。结论:在NSCLC组织中,IGFBP3质表达可能与调节IGF作用有关,而核表达则可能与抑制肿瘤生长有关,IGFBP3质或核表达具有一定的预后意义。

氯乙烯致大鼠肝细胞和外周血淋巴细胞DNA损伤的活体实验研究

SD大鼠呼吸道染毒（1900±50）ppm氯乙烯2小时后，以肝脏灌流加酶消化方法获得肝实质性细胞和非实质性细胞，用淋巴细胞分离液分离外周血淋巴细胞，用单细胞微量凝胶电泳（MGE）技术测定上述细胞DNA损伤情况。结果发现，整体暴露氯乙烯可引起肝实质性和非实质性细胞的DNA损伤，但程度不同，且与体外试验结果相一致。氯乙烯还可引起外周血淋巴细胞DNA损伤。

食管癌高发区青少年食管炎发病率和发病因素研究

为了研究食管炎与食管癌的关系及食管炎的发病因素,对食管癌高发区15～25岁的222个食管癌家族青少年和318个非癌家族青少年进行了普查。病理诊断食管炎在食管癌家族和非癌家族青少年中分别为50.2％和34.4％(P<0.01),表明在食管癌高发区食管炎与食管癌的发病有关。食管炎发病因素的病例对照研究结果表明,热饮、经常食用棉籽油、吸烟、摄入新鲜蔬菜水果和动物蛋白不足是主要的致病因素。

1,1-二氯乙烯引起大鼠肝细胞DNA损伤的实验研究

本文应用碱性单个细胞微量凝胶电泳测试技术对１，１－二氯乙烯致大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤进行了研究，结果显示：１，１－二氯乙烯可引起肝实质性细胞ＤＮＡ链的断裂，而且发现肝实质性细胞较非实质性细胞敏感。结果还表明，单个细胞微量凝胶电泳技术是一项非常敏感的测试哺乳动物细胞ＤＮＡ损伤的方法。本文还就１，１－二氯乙烯致肝细胞ＤＮＡ损伤的可能机制进行了讨论。

秋兰姆二硫化物拮抗博莱霉素DNA损伤的研究

秋兰姆二硫化物拮抗博莱霉素ＤＮＡ损伤的研究王民生，Ｐ．ＳｃｈｍｅｚｅｒＦ．ＡｍｅｌｕｎｇＨ．ＯｓｓｗａｌｄＥ．ＦｒｅｉａｎｄＮ．Ｆｒａｎｋ（江苏省职业病防治研究所毒理科南京２１００２８德国癌症研究中心Ｄ─６９１２０Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，ＦＲＧ）博莱霉...

IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R和AKT在原发性肺腺癌中的表达及意义

目的检测IGF信号通路关键蛋白IGF 1,IGF 1R和AKT在原发性肺腺癌中的表达,探讨其与临床病理学特征和生存时间的关系。方法采用免疫组化方法和免疫印迹技术检测IGF 1,IGF 1R和AKT在31例原发性肺腺癌及12例良性肺病变组织中的表达。结果IGF 1、IGF 1R和AKT在肺腺癌中的表达率分别为41.9%(13/31)、67.7%(21/31)和51.6%(16/31),显著高于良性肺组织(P值分别为0.0252、0.0016和0.0071)。IGF 1和IGF 1R及IGF 1和AKT在肺腺癌中表达呈显著相关(P值分别为0.0344和0.0179)。晚期肺癌(Ⅲ+Ⅳ)IGF 1和IGF 1R表达显著高于早期(Ⅰ+Ⅱ)(P值分别为0.0109和0.0303)。IGF 1、IGF 1R和AKT在伴有淋巴结转移肺癌中的表达显著高于无淋巴结转移肺癌(P值分别为0.0468、0.0490和0.0443)。低分化肺癌中IGF 1和IGF 1R表达显著高于中或高分化肺癌(P值分别为0.0484和0.0291)。IGF 1和IGF 1R阳性患者的生存时间显著短于阴性者(IGF 1:10比14个月,P=0.0103;IGF 1R:13比26个月,P=0.0056)。IGF 1和IGF 1R是肺腺癌预后的影响因素,AKT无预后意义。结论IGF信号通路关键蛋白IGF 1、IGF 1R和AKT表达在肺腺癌的发生和发展中可能起重要作用,进一步的研究有望展示其在肺癌预后和治疗方面的意义。

大鼠肾移植1000例经验总结

目的:对大鼠肾移植进行经验总结以指导实验与临床研究。方法:作者在2004-01/2009-07海德堡大学移植中心期间,采用大鼠肾动、静脉与腹主动脉、腔静脉行端侧吻合。对于急性肾移植模型,输尿管直接植入膀胱内;对于慢性肾移植模型,输尿管采用端端吻合法。术中直接切除对侧肾脏,完成大鼠肾移植1000例,并对其进行总结。结果:只要供体肾脏冲洗良好,吻合时暖缺血时间小于30min,手术时间60min左右,吻合技术娴熟,移植成功率达98%以上。结论:该实验模型安全、方便、可行。肾移植成功的关键是手术技术。

乙型肝炎病毒慢性感染者血清中不同类型病毒转录体的检测及其意义

目的:建立针对乙型肝炎病毒(HBV)全长型(fRNA)和顿挫型转录体(trRNA)的血清学检测方法,并探讨其临床应用价值.方法:自患者血清中提取病毒核酸,经PCR及PRT-PCR进行扩增,琼脂糖电泳显示产物,Southern印迹验证反应的特异性.取代表性产物克隆,测序.结果:在HBV慢性携带者的血清中检测到了在上述不同poly(A)位点成熟的病毒RNA.血清中fRNA的检出与e抗原阳性和较强的病毒DNA信号相对应,与转氨酶活性呈正相关,这一血清学指标反映了病毒复制;而trRNA的检出与e抗原阳性和转氨酶活性无关,不象fRNA那样依赖于血清中病毒DNA的量.二者检出率随年龄有不同变化,前者随年龄增加而进行性减低乃至转阴;而后者在10-20岁期间检出率升至80%,以后维持在较高水平.即使在某些表面抗原阴性血清中,也能检测到trRNA和不在上述两个位点成熟的病毒RNA.这些转录体在某些隐源性肝硬变和丙型肝炎患者血清中也存在.结论:病毒转录体的血清学检测有助于确定目前尚不认识的HBV感染期,可用来更准确地区分复制期和非复制期以及检出隐匿性HBV感染.

IGF1和IGF2表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的相关性

目的研究胰岛素样生长因子1和2(IGF1、IGF2,合称为IGFs)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC区域淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGF1和IGF2在65例NSCLC、29例癌旁肺组织和19例良性肺病变组织中的表达。结果IGF1和IGF2在NSCLC中的表达率显著高于良性肺组织。IGF1和IGF2在伴有区域淋巴结转移肺癌中的表达显著高于无淋巴结转移肺癌组织。IGF1和IGF2在伴有N2或≥5个转移淋巴结肺癌组织中的表达显著高于在仅伴有N1或<5个转移淋巴结肺癌组织。IGF2在伴有多组转移淋巴结肺癌组织中的表达显著高于仅有一组转移淋巴结肺癌组织。结论IGFs不仅在NSCLC中过表达,而且与区域淋巴结转移的部位、数量及组数相关联,提示IGFs在NSCLC发生和发展中可能起重要作用,IGFs为NSCLC生物学行为尤其是淋巴结转移的判断提供一个新的有意义的指标。

胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值

目的:研究胰岛素样生长因子1(IGF1)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征和生存时间的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGF1在29例肺鳞癌和22例肺腺癌(25例含癌旁肺组织)及12例良性肺病变组织中的表达。采用χ2检验检测其与临床病理学特征的关系,Log-rank检验IGF1表达与生存时间的关系,Cox模型作单因素和多因素预后分析。结果:IGF1在肺癌中的阳性表达率为51%(26/51),表达率和强度显著高于良性肺组织(P分别为0.0143和0.0039)。晚期肺癌(Ⅲ+Ⅳ)IGF1阳性表达率和强度显著高于早期肺癌(Ⅰ+Ⅱ)(P分别为0.0032和0.0094)。IGF1在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移肺癌组织中的表达(P=0.0074)。IGF1阳性表达患者的中位生存时间显著短于IGF1阴性者(12个月比35个月,P=0.0001),Cox模型分析表明,IGF1表达是非小细胞肺癌的独立预后因素。结论:本研究结果提示,IGF1过表达在非小细胞肺癌的发生和发展中可能起重要作用,检测IGF1表达有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。

食管癌高发区青年的食管癌前病变

本文对食管癌高发区辉县孟庄乡的15～26岁人群的慢性食管炎患病率及其危险因素作了调查。对接受内镜与粘膜活检检查的538例研究对象,作了已知或可疑危险因素调查与组织病理诊断。在多因素病例对照分析中,以轻度、中度食管炎和对照组(食管正常和极轻度炎症)比较。轻中度食管炎患病率与过热饮食,同胞(兄弟姐妹)及食管癌家属史呈正相关。而和新鲜水果与主粮小麦的用量呈负相关。在单项因素分析中,食管炎和口腔白斑及脂溢性皮炎有关,这可能与共同有害因素,如吸烟与营养缺乏有关。调查结果表明,人生早年在生活环境中接触危险因素与营养缺乏,是引起食管炎与食管上皮防护机能减弱的原因,并可能形成食管癌发生的易感条件。

趋化因子LD78β和MCP-3的抗肿瘤效果和诱导的免疫反应

[目的]比较趋化因子LD78β和MCP-3的抗肿瘤效果和诱导的免疫反应。[方法]共转染法制备含趋化因子LD78β和MCP-3的重组细小病毒。用重组细小病毒体外感染鼠胶质瘤GL261细胞,接种于免疫功能健全的C57BL/6小鼠和免疫缺陷的裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况。RT-PCR方法检测感染后3天细胞外源基因表达情况。[结果]感染了重组病毒的GL261细胞扩增出了病毒特异性的NS基因。转导了MCP-3和LD78β的细胞还扩增出特异性趋化因子基因片段。间接体内实验结果表明LD78β转导可明显抑制GL261肿瘤在C57BL/6小鼠体内的生长,但对裸鼠体内的生长没有作用。而MCP-3转导既可抑制肿瘤在C57BL/6小鼠体内的生长,也可抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。[结论]LD78β和MCP-3均可降低GL261细胞在C57BL/6小鼠体内的致瘤性,MCP-3还可以抑制GL261细胞在裸鼠体内的生长。提示两者诱导的免疫反应机制不同,LD78β对GL261肿瘤生长的抑制作用可能是由特异性免疫反应介导的,而MCP-3诱导的是由非特异性免疫。

氧化铂对实验性大鼠致癌作用的进一步探讨

经腹腔、皮下及灌胃大剂量多次给予氧化铂 ,以诱发 Wistar大鼠肿瘤 ,并对氧化铂的致癌作用进行了综合评估。结果发现 :诱发的 1例颌下腺囊腺瘤与氧化铂直接相关 ;1例乳腺纤维腺瘤及 1例白血病与氧化铂无关 ,为自发性肿瘤。综合作者一系列的研究进一步提示 ,氧化铂虽具有广谱的致癌性 ,但致癌作用比较弱。

重组细小病毒对胶质瘤细胞的生长抑制作用

[目的]研究表达趋化因子MIP-1α/LD78β的重组细小病毒对胶质瘤细胞的生长抑制作用。[方法]共转染法制备重组病毒。用重组病毒感染人胶质瘤细胞系U87MG以及鼠胶质瘤细胞系GL261,监测细胞生长并用ELISA方法测定细胞培养上清中MIP-1α蛋白每日和累积表达量。克隆形成实验测定病毒的细胞毒性。[结果]与未处理的细胞相比,MOI=3RU/cell的重组病毒感染使GL261细胞克隆形成减少。U87MG和GL261细胞感染重组病毒后均可产生大量MIP-1α蛋白。日表达量的高峰分别出现在感染后第3d和第4d。2×105的GL261和U87MG细胞在感染(MOI=3)5d后累积蛋白表达量分别为780ng/ml和250ng/ml。和对照相比,重组病毒感染的GL261细胞生长减慢,但表达MIP-1α或LD78β的重组病毒与不含外源基因的重组病毒感染GL261后,活细胞数目没有明显差异。U87MG对病毒的敏感性低于GL261,感染重组病毒的各组细胞生长比对照略缓慢。[结论]重组细小病毒在体外对U87MG和GL261胶质瘤细胞的生长有抑制作用,但转导外源基因MIP-1α/LD78β在体外对细胞生长无明显影响,抑制作用主要是由于病毒的细胞毒性引起。

食管癌高发区青少年食管脱落细胞微核检测

本文对食管癌高发区15～26岁的青少年538例进行了流行病学调查,发现青少年中食管炎很常见,并对其中186例作了食管涂片微核细胞检测。186例中轻度或中度食管炎占2.7%.很轻度19.9%,正常组77.4%。三个组中微核率未见明显差别,且平均微核率在食管炎诊断及家族史、吸烟、口腔粘膜白斑、热饮及新鲜水果的摄入项中也未见差别。结果表明,如果将食管炎作为食管癌发展过程中的一个重要癌前状态,那么对于轻型食管炎微核检测不能作为一个有效的监测手段。