利用液相色谱-高分辨质谱研究5F-UR-144在家兔体内的代谢产物

本文分析5F-UR-144在家兔尿中的代谢物,探索其代谢方式及路径,从而建立5F-UR-144代谢物的检测方法。将家兔分为5F-UR-144组和空白对照组,采用液相色谱-高分辨质谱联用仪对肌注实验家兔的尿液经乙腈沉淀蛋白后进行检测,通过代谢软件建立代谢物筛查库,筛查出来的组分根据高分辨质谱碎片信息和结构解析软件分析其化学结构。经过仪器检测和数据分析家兔尿液中的代谢物,发现5F-UR-144通过氟基羧基化、烷基氧化羟基化和羧基化,部分与葡萄糖醛酸结合,产生了11种代谢物,并推断出其代谢路径。高分辨质谱可以准确测定化合物的分子式,通过二级碎片高分辨结果也能精确计算出碎片的化学元素组成,对比其他质谱在代谢物化学结构分析上有独特优势。该检测方法为吸食5F-UR-144案件的判定、代谢物检验和合成戒断药物提供了参考。

5F-UR-144的热不稳定性研究

目的利用气相色谱-质谱法(GC-MS)、液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(LC-Q-TOF/MS)和核磁共振光谱法(NMR)研究合成大麻素5F-UR-144遇热分解的具体变化情况。方法对照品用无水乙醇定容稀释后,经GC-MS和LC-Q-TOF/MS检测得到对应的色谱图和质谱图;对照品分别于常温和280℃密封加热后用无水乙醇定容稀释,经LC-Q-TOF/MS和NMR检测得到对应的质谱图、^(1)H和^(13)C核磁共振波谱;对照品分别于常温逐步提升至300℃密封加热后用无水乙醇定容稀释,经LC-Q-TOF/MS检测得到对应的色谱图。结果5F-UR-144在高温下会开环产生新的物质;5F-UR-144从130℃开始分解,随着温度升高分解程度提升,240℃时分解率达到98%;随着温度继续升高,超过260℃,分解产物会碳化。结论基于5F-UR-144的热不稳定性,在检测时应考虑若通过烫食方式吸食5F-UR-144,其进入人体的成分会发生变化;气相色谱或气相色谱-质谱法不适合定量检测5F-UR-144。

基于抗肿瘤活性的含氮取代青蒿醚类衍生物的设计与合成研究

以二氢青蒿素（DHA）为先导化合物,进行结构修饰以提高青蒿素类化合物的抗肿瘤活性,经三氟乙酸酯法合成含氮取代的青蒿醚类衍生物。结合Mitsunobu反应通过HPLC法考察C-10位的立体选择性。并通过MTT法测试新化合物对乳腺癌细胞的生长抑制活性。合成14个未见文献报道的10β-型胺取代青蒿素类化合物,新化合物活性均较DHA显著提高,且对耐药乳腺癌表现出选择性抑制作用。

芳氨取代蒿苯醚的合成及抗乳腺癌活性研究

本文设计并合成14个以芳香氨基取代为特征的青蒿苯基醚类化合物,并在人乳腺癌MCF-7细胞及其耐药株MCF-7/Adr中测试该类化合物的生长抑制活性。筛选结果表明,DC06对MCF-7细胞和MCF-7/Adr细胞均抑制活性显著,GI_(50)分别为0. 10μm和0. 012μm。