GATA4基因突变与散发型先天性心脏病

目的识别GATA4基因在中国汉族先天性心脏病人群中的变异。方法对348例散发型先天性心脏病病例的GATA4基因进行直接测序筛查,以寻找新的变异。结果在2例先天性心脏病患者中发现2个不同的杂合错义突变(G21V和P407Q),其中G21V为首次报道。GATA4基因在本次研究中的总突变率为0.6%。结论结合之前的研究,本研究更进一步证实GATA4基因在心脏发育及先天性心脏病的发病机制中具有重要作用。

心律失常发生的核受体调控机制研究进展

心律失常是一种心脏电活动起源或者转导障碍导致的心脏疾病,其发生发展的分子机制尚不明确。心肌细胞表面膜离子通道与缝隙连接通道蛋白的表达及功能关键性地决定了心脏电活动的稳态。核受体家族(nuclear receptor family)是一组配体激活的转录因子家族,配件包括固醇类激素、维生素D、甲状腺激素等。它们定位于细胞核,在离子通道和缝隙连接蛋白的转录、转运和功能调节中发挥重要的作用。现就近年来核受体调控心律失常发生发展的相关报道做一综述。

核膜血影重复蛋白研究进展

核膜血影重复蛋白(Nesprins)连接细胞核与多种细胞骨架和(/或)细胞器,在细胞核与细胞骨架定位、质-核间物质运输和动力传导、核膜构建、细胞迁移、锚定和极性建立等过程中发挥重要作用.本文综述核膜血影重复蛋白的发现、编码基因、结构、功能以及与相关疾病的关系研究现状,并展望潜在的未来研究动向.

线粒体通透性转换孔与心脏病

线粒体是细胞能量加工器,对维持细胞的正常能量代谢和存活有重要作用。线粒体功能紊乱可引起心肌细胞的凋亡和坏死。线粒体通透性转换孔(mitochon-drial permeability transition pore,mPTP)大量开放是导致线粒体功能紊乱的关键,它与多种心脏病的发生、发展密切相关。该文对mPTP的构成、调控、功能及与心脏病关系的进展作一综述。

miRNA与肺癌的诊断和治疗

肺癌是世界范围内常见的癌症且是导致癌症患者死亡的主要原因之一，肺癌一般分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）两种组织学类型。其中非小细胞肺癌是最常见的肺癌病理类型，约占肺癌总数的80％～85％。由于肺癌的发生受环境、遗传等多因素影响，其中miRNA在肺癌的早期诊断和治疗中发挥着重要的作用。

线粒体调控心律失常发生的研究进展

线粒体是维持细胞功能稳态的重要的细胞器。在心肌细胞中,线粒体占据了心肌细胞体积的30%,其在协调心脏高能耗及心脏电-机械功能中起着至关重要的作用。线粒体的结构与功能缺陷与病理性心肌肥大及心力衰竭的发生有着密切联系。近年来,线粒体的能量代谢震荡、线粒体膜离子通道异常以及线粒体与其他亚细胞器之间的交流异常在心律失常发生中的作用日益受到关注。现就心律失常发生的线粒体相关机制作一综述。

长链非编码RNA与心血管发育及疾病的关系

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200nt功能性RNA分子。研究表明lncRNA参与调控机体的生长发育、细胞凋亡、增殖、分化等,与多种疾病密切相关。目前lncRNA的功能和作用机制尚不清楚,已有一些研究证实lncRNAs是参与心血管疾病发生发展的重要调控分子。现将lncRNA对心脏的发育及与心血管疾病的作用机制研究进展作一综述。

前言

心律失常是临床上常见的心血管疾病，心律失常起源于心脏电脉冲的反常性发放和电活动的转导异常。心律失常减损心脏的机械舒缩功能，影响心脏的泵血，严重时可导致休克、心力衰竭或者心源性猝死。心律失常影响了患者的生活质量，并对社会造成了严重的经济负担。

分选链接蛋白家族研究进展

分选链接蛋白(sorting nexins,SNXs)是一类含有吞噬细胞氧化酶同源性结构域(Phoxhomology domain,PX domain)蛋白的统称,在哺乳动物中有33个成员,其PX结构域易与定位于早期内涵体的磷脂酰肌醇-3-磷酸(phosphatidylinositol-3-phosphate Ptd Ins(3)P)结合,参与蛋白跨膜过程中货物分子接头蛋白与膜锚定蛋白的结合等蛋白间的相互作用,故SNXs在细胞内吞、蛋白分选、细胞信号转导、膜运输、膜重塑和细胞器运动等方面均起重要作用.不同SNXs尚含差别较大的其他结构域,据差异结构域的不同,可进一步分为3大类.其中某些成员参与肿瘤、阿尔茨海默症、神经疾病和心脏病等人类重大疾病的发生.本文概述其发现、基因定位、结构、分类、功能及相关疾病等的研究现状,并展望其相关动向.

发动蛋白诱导的囊泡内陷参与介导一氧化氮合酶对心肌收缩的调控

一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)系统对正常或应激状态下心脏电-机械活动起着复杂的调控作用。本研究采用心肌细胞收缩与钙瞬变同步检测手段,研究NOS系统对心肌细胞收缩的潜在调控机制。在急性分离的正常大鼠心室肌细胞,100μmol/L spermidine选择性抑制神经源性一氧化氮合酶(neuronal NOS,nNOS)显著加强了细胞的收缩活动[正常对照组:(10.5±0.21)%;nNOS抑制组:(12.4±0.18)%]与内质网的钙释放[正常对照组:(0.27±0.03)%;nNOS抑制组:(0.42±0.01)%],但是延缓了心肌细胞的舒张[正常对照组:(25.2±1.3)ms;nNOS抑制组:(53±2.8)ms]与内质网的钙回收[正常对照组:(129±4.3)ms;nNOS抑制组:(176±7.1)ms]。该效应与30μmol/L dynasore抑制内陷调节蛋白——发动蛋白的结果类似。NO供体S-Nitroso-N-acetylpenicillamine(SNAP)可以缓解nNOS抑制或发动蛋白抑制所致的收缩与内质网钙释放加强的效应。结果表明,nNOS系统对心脏机械活动的调节可能部分涉及发动蛋白介导的内陷机制。

核孔复合物与心肌分化、增殖及心脏疾病的研究进展

核孔复合物(nuclear pore complexes,NPCs)是由约30种核孔蛋白(nucleoporins,Nups)组成的细胞内最大的复合体。作为细胞核的"阀门",NPCs的主要作用是调节细胞核与细胞质间的分子转运,可参与基因表达调控等各种生理过程。心脏是维持机体新陈代谢最为重要的器官,越来越多的研究表明,NPCs不仅参与了心脏正常生理过程如心肌分化、增殖等,也参与了许多病理过程如先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)、房颤(atrial fibrillation,AF)、心衰(heart failure)等。现将对NPCs在心肌分化、增殖及心脏疾病等方面的进展作一综述。