证据质量评价方法在我院临床药学实践工作中的应用

目的:阐述证据质量评价方法在临床药学实践工作中的应用,促进临床合理用药。方法:介绍我院(怀化市第一人民医院)临床药师以循证医学为基础制订的药物使用的证据质量评价标准化流程[以GRADE(Grades of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)系统为主],并通过医嘱点评、新药申请和用药咨询三项临床药学实践案例描述该流程的使用方法。结果与结论:我院制订的证据质量评价标准化流程为首先查找权威指南及参考书、药品说明书和相关研究文献等,当查找后在无高级别证据的情况下应用GRADE系统对现有证据进行评分、定级等来量化其质量,以及时、准确地给出用药建议。在3个实践案例中,使用GRADE系统评分结果分别为≤-3分、=-2分、≤-3分,证据级别分别为D级(极低级证据)、C级(低级证据)、D级,推荐强度分别为无推荐、弱推荐、强烈反对推荐。临床药师在工作中利用上述标准化的证据质量评价方法可为临床提供合理的用药建议。

怀化市第一人民医院2014年急诊重症监护病房疾病构成分析

目的：分析我院2014年急诊重症监护病房（EICU）疾病构成,为科学规划我院EICU用药及医疗资源配置提供基线数据。方法：回顾性分析我院2014年633例EICU患者的年龄与性别构成、系统疾病构成、平均住院日、人均总费用与药占比、疾病转归、前8单病种的性别构成及年就诊规律。结果：1EICU患者主要集中在19~74岁,男性患者多于女性患者;2损伤、中毒和外因的某些其他后果位列EICU主要系统疾病构成第1,循环系统疾病、消化系统疾病及呼吸系统疾病分列第2、3和4;3EICU平均住院天数为4.3d,人均总费用为6316.80元,药占比为50.09%;4转归：专科病房（35.07%）、急诊普通病房（22.91%）、出院（18.96%）、死亡（15.32%）、中心ICU（5.53%）、转院（2.21%）;5前8位单病种依次为蛇咬伤、中毒、多发性创伤、冠心病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、其次为上消化道出血、酮症酸中毒及急性胰腺炎,蛇咬伤具有明显的年就诊规律。结论：中毒、蛇咬伤与慢病急危重症为我院EICU主要疾病构成;患者病死率较高,需加强急诊人才培训与急救设备配置,提高救治水平。

临床药学工作的实践与探索

通过对临床药学工作的实践,探讨地市级医疗机构临床药学工作的开展方法。临床药师通过合理定位,多方位、多层次、多环节开展临床药学服务工作:参加临床科室会诊及全院大会诊;开展住院病房用药监测;积极从事门诊用药咨询及社区药物知识宣传;在深入临床的过程中发现、监测药品不良反应等,从而使临床药学工作得到医师、护士和患者的认可。建立一支高素质的临床药师队伍是目前加强临床药学服务的关键,可采取专职临床药师与兼职临床药师共同发展的模式。

临床药师利用证据质量评价方法制订我院疏血通注射液临床应用规范的实践

目的:为加强重点监控药物的临床使用管理和促进临床合理用药提供参考。方法:介绍怀化市第一人民医院(简称我院)临床药师以循证医学为基础,以重点监控药物疏血通注射液为例,全面检索其在国内外临床研究中的临床证据,将纳入文献参照GRADE证据质量分级和推荐强度系统进行分级,评价疏血通注射液各适应证的循证医学证据,制订我院疏血通注射液的临床应用规范的实践。结果:我院制订的疏血通注射液临床应用规范的主要内容为用于急性缺血性脑梗死时有A级证据支持,但为弱推荐,仅用于辅助治疗;用于抗凝(预防深部静脉血栓形成)、糖尿病周围神经病变时有B级证据支持,为弱推荐;用于其他适应证时只有C级或D级证据支持,为反对使用的强推荐。结论:临床药师通过证据质量评价方法制订药物的临床应用规范,可为重点监控药物的临床使用管理提供参考,可在临床合理用药中发挥重要作用。

患病年龄对新型冠状病毒肺炎患者临床特征及病毒核酸转阴时间的影响

目的探讨患病年龄对新型冠状病毒肺炎患者临床特征和核酸转阴时间的影响.方法收集新型冠状病毒肺炎确诊病例,按青年人(18~44岁)和中老年人(≥45岁)分为两组,比较两组临床特征,分析患病年龄对病毒核酸转阴时间的影响.结果共纳入32例新型冠状病毒肺炎确诊患者,青年组患者19例,中老年组患者13例.青年组患者中位年龄36(31,40.5)岁,中老年组患者中位年龄55(49,59)岁.两组病例主要临床症状为干咳、发热和咳痰,其中青年组干咳和发热多于中老年组.两组入院淋巴细胞绝对值和CD4+T淋巴细胞数差异无统计学意义(P>0.05),两组CD8+T淋巴细胞数差异有统计学意义(P<0.05);两组新型冠状病毒核酸转阴时间差异无统计学意义(P>0.05);多重线性回归分析显示:患者年龄、性别、基础疾病、病情严重程度和入院淋巴细胞绝对值对新型冠状病毒核酸转阴时间无显著影响.结论患病年龄未对新型冠状病毒肺炎患者临床特征和病毒核酸转阴时间产生明显影响.

32例新型冠状病毒肺炎患者流行病学和临床特征分析

目的探讨武汉外新型冠状病毒肺炎(简称为新冠肺炎)患者流行病学和主要临床特征。方法收集2020年1月22日—2月28日在某院收治的新冠肺炎确诊病例资料,详细询问患者接触史,比较输入病例与本地病例的临床特征以及实验室检测、影像学检查结果。结果共纳入32例新冠肺炎确诊患者,包括14例(43.75%)输入病例和18例(56.25%)本地病例。27例(84.38%)患者具有明确的接触史,5例(15.62%)患者接触史不明。家庭聚集(66.67%)为主要传播途径。患者年龄中位数为42(32.5,50.5)岁,女性19例(59.37%)。首发症状主要为干咳(23例,71.88%)、发热(16例,50.00%)和咳痰(13例,40.63%)。潜伏期中位数为6.5(0,9)d,首发症状到确诊中位数为7(4.5,9)d,确诊到出院中位数为12(9,16)d。实验室异常指标包括白细胞计数、淋巴细胞绝对计数、清蛋白、CD4+和CD8+T淋巴细胞计数降低,C反应蛋白、D-二聚体和纤维蛋白原增高。81.25%(26例)患者肺部双侧受累。输入病例和本地病例的淋巴细胞绝对计数差异具有统计学意义(P=0.044),其他实验室检查结果无差异(均P>0.05)。32例患者均已治愈出院。结论该市新冠肺炎疫情处于低流行,主要表现为家庭聚集性传播,输入病例和本地病例的临床特征差异不明显。

康艾注射液辅助治疗乳腺癌随机对照临床试验的Meta分析

目的采用系统评价与Meta分析的方法,评价康艾注射液辅助治疗乳腺癌的疗效与安全性。方法制定检索策略,通过网络检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中文科技期刊全文数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库,全面查找乳腺癌常规化疗联合康艾注射液的随机对照临床试验。按照纳入和排除标准筛选文献,采用Cochrane协作网偏移风险评价工具进行质量评价,利用Revman 5.3统计学软件进行Meta分析。采用Q检验与I2统计量评价研究异质性,根据异质性不同采用随机效应模型与固定效应模型合并效应量,并用森林图展示。结果纳入13项RCT,共910例患者。Meta分析结果表明,研究组与对照组在化疗有效率、生活质量改善率、体重增加和稳定率等主要结局指标方面无显著差异(P>0.05)。在次要结局指标方面,研究组Ⅰ-Ⅳ级白细胞减少(RR=0.78,95%CI=0.70~0.86,P<0.00001)、Ⅱ-Ⅳ级白细胞减少(RR=0.61,95%CI=0.43~0.88,P=0.009)、血小板减少(RR=0.24,95%CI=0.12~0.50,P=0.0001)、肝功能损伤(RR=0.59,95%CI=0.44~0.80,P=0.0007)的发生率均较对照组明显降低;两组肾功能损伤、胃肠道反应及脱发的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论康艾注射液可降低化疗药物引起的部分毒副作用,但由于原始研究质量较低,纳入研究数量不足,上述结论有待高质量、大样本、多中心的长期研究进一步验证。

抗凝门诊临床药师管理的抗凝效果评价

目的:评价抗凝门诊临床药师管理的抗凝效果。方法:回顾性分析2019年8月-2020年1月南京鼓楼医院(以下简称“我院”)抗凝门诊就诊的481例患者的病历资料,记录其基本信息(性别、年龄、患者分级)、使用的抗凝药物、抗凝原因、抗凝相关检查结果[凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)等]、华法林剂量、新型口服抗凝药物(NOACs)使用情况及不良反应发生情况等。结果:481例患者于我院抗凝门诊就诊共1587例次。患者分级分别为一级401例次、二级547例次、三级639例次。470例患者服用华法林,11例服用NOACs(包括6例利伐沙班、5例达比加群酯)。瓣膜置换术为抗凝的主要原因(65.28%),其次为心房颤动(14.97%)、瓣环修复术(12.47%)。凝血酶原时间检测方法以即时检测设备检测为主(83.44%)。三级患者华法林日平均剂量为(3.03±1.28)mg。使用华法林患者的平均INR为1.99±0.56,INR在目标范围内的时间百分比(TTR)为72.79%,其中一级患者平均INR为2.12±0.84、TTR为44.33%,二级患者平均INR为1.95±0.52、TTR为72.34%,三级患者平均INR为1.94±0.33、TTR为90.42%。患者发生小出血102例次(6.43%),发生临床相关非大出血2例次(0.13%),未见大出血和血栓栓塞事件发生。结论:我院抗凝门诊临床药师通过实行分级管理,为患者制定科学的管理措施并进行个体化问诊;患者不良反应症状较轻且发生率较低,服用华法林患者的TTR较高,临床药师管理的抗凝效果明显。

成人社区获得性肺炎主要病原体分布的Meta分析

目的综合分析并评价成人社区获得性肺炎（communityacquiredpneumonia，cAP）主要病原体的分布情况，以期为临床初始用药提供理论支持。方法对病原体的检出率进行Meta分析，根据异质性检验结果对其检出率加权合并，以明确不同病原体的分布情况。结果（1）病原体的检出率为47．00％（95％CI：40．90％-53．20％），其中病毒、肺炎链球菌、非典型病原体和混合病原体检出率分别为23．10％（95％CI：14．10％-35．30％）、14．90％（95％CI：9．60％～22．40％1、9．40％（95％CI：6．10％～14．40％）和8．40％（95％Ch5．80％-11．90％）；（2）非中国人群病毒检出率最高，中国人群非典型病原体的检出率最高，肺炎链球菌检出率低于非中国人群（P=0．035）；（3）60岁及以上人群检出率最高的是病毒，其次为非典型病原体；（4）心脑血管疾病为CAP患者最可能合并的疾病。结论近半数患者未检出病原体，病毒、肺炎链球菌、非典型病原体为成人CAP检出率较高的病原体，混合病原体感染不可忽视，中国人群与非中国人群病原体分布有所差异。

某院2012～2014年155508例住院患者疾病分布规律分析

目的探讨怀化市第一人民医院2012~2014年155 508例住院患者疾病分布规律。方法根据ICD-10分类标准,整理该院住院患者病案的主要诊断数据,运用描述性统计分析和秩和比（RSR）检验法分析疾病的构成和变化趋势,采用计算相关系数法分析每年月入院就诊人数趋势变化规律,采用χ2检验法对性别、年龄和转归情况进行总结。结果 1该院每年月入院人数变化趋势一致（相关系数r≥0.8）;2男女性别比从1.11∶1下降至1.06∶1;360岁及以上住院患者最多,占总人数的32.03%;4患者治愈率逐渐增加（χ~2=35.842,P=0.000）,死亡率逐渐降低（χ~2=7.950,P=0.019）;5除城区外,下辖县为主要病源地,占总收治患者人数57.38%;6前5位系统疾病分别为呼吸系统疾病、循环系统疾病、肿瘤、消化系统疾病以及传染病和寄生虫病,经秩和比检验,3年内前10位疾病构成未发生明显变化（χ~2=0.023,P=0.991）。7前5位单病种为：缺血性心脏病、肺炎、脑血管病、慢性支气管炎或肺气肿以及糖尿病,且与年龄有一定相关性。结论常见的慢性疾病是该院的重点服务范围,应根据该院疾病分布特征,合理调配卫生资源。

大蒜素对SD大鼠膝骨关节炎关节软骨中MMP-13、TIMP1和Collagen Ⅱ表达的影响

目的探讨大蒜素对SD大鼠膝骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)和胶原蛋白酶Ⅱ(CollagenⅡ)的影响,明确大蒜素对SD大鼠膝骨关节炎关节软骨的保护作用及机制。方法 90只SD大鼠随机分为5组:空白对照组、手术对照组、手术组+5 mg大蒜素、手术组+10 mg大蒜素、手术组+20 mg大蒜素。手术对照组和手术组均行改良Hulth法复制OA模型,于术后第2日开始分组腹腔注射给药:空白对照组和手术对照组给予等量生理盐水腹腔注射,另外3组分别给予大蒜素5、10、20 mg/(kg·d)腹腔注射。用药干预12周后处死,取软骨组织,运用Western blot和免疫组化实验检测MMP-13、TIMP1和CollagenⅡ表达。结果Western blot检测发现大蒜素10和20 mg/(kg·d)给药12周后能够下调MMP-13的表达,上调TIMP1的表达,同时2组中CollagenⅡ的表达较手术对照组及手术+5 mg大蒜素组多;免疫组化染色结果进一步明确MMP-13、TIMP1和CollagenⅡ在软骨组织中的表达,变化趋势与Western blot一致。结论大蒜素通过下调关节软骨中MMP-13的表达,上调关节软骨中TIMP1及CollagenⅡ的表达,减少细胞外基质的降解,对SD大鼠骨性关节炎中关节软骨具有积极保护作用。

质子泵抑制剂治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血的Meta分析

目的评价质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的效果。方法计算机检索Cochrane Library、Pub Med、中国知网、万方医学、维普数据库,检索时间从建库至2016年3月1日,收集关于PPI治疗肝硬化并EGVB的随机对照试验。由2名评价员独立对所纳入的文献进行资料提取、质量评价并交叉核对,然后采用Revman 5.0版软件进行Meta分析。结果共纳入相关文献15篇,包括1 267例EGVB患者,Meta分析结果显示PPI治疗EGVB有效。结论 PPI治疗肝硬化并EGVB有效。

紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法评价紫杉醇脂质体注射剂和紫杉醇注射液治疗乳腺癌的临床有效性与安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed、PubMed、Embase、The Cochrane Library数据库,搜集有关紫杉醇脂质体注射剂和紫杉醇注射液治疗乳腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年6月,语言限于中文和英文。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5. 3软件进行Meta分析。结果:共纳入16个RCTs,共1 340例患者。Meta分析结果显示:紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液治疗乳腺癌总有效率相当[OR=1. 17,95%CI (0. 92,1. 49),P=0. 19];紫杉醇脂质体注射剂治疗乳腺癌患者导致血液系统毒性(白细胞减少、血小板减少)和神经系统毒性(周围神经炎)的发生率低于紫杉醇注射液,差异有统计学意义(P <0. 05),紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液导致关节肌肉痛、胃肠道反应(恶心呕吐)和过敏反应(皮疹、皮肤潮红、呼吸困难)发生率的差异有统计学意义(P <0. 01),导致血红蛋白降低、脱发和肝功能异常发生率的差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液治疗乳腺癌有效性相当,紫杉醇脂质体注射剂安全性明显优于紫杉醇注射液。

二烯丙基二硫对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞的影响

观察二烯丙基二硫(DADS)对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞的影响,除空白对照组外,其余各组加入IL-1β(10 ng/m L)诱导24 h后换DADS处理,通过CCK8实验、平板克隆实验检测增殖能力,Western blot实验检测MMP13、TIMP1和CollagenⅡ蛋白表达水平。结果发现:12.5和25μmol/L DADS对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞有增殖作用(P<0.05),50和100μmol/L DADS对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞有抑制作用(P<0.05);12.5和25μmol/L DADS显著增加IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞克隆集落形成能力(P<0.05),50μmol/L DADS显著抑制IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞克隆集落形成能力(P<0.05);DADS能显著抑制MMP13的表达,增加TIMP1和CollagenⅡ的表达。以上结果提示DADS对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞具有双向调节作用,25μmol/L DADS保护关节软骨细胞的分子机制可能与DADS显著抑制MMP13的表达,增加TIMP1和CollagenⅡ的表达相关。

锌对SD大鼠膝骨关节炎早中期关节软骨的作用及对MMP-13表达的影响

目的探讨不同剂量的锌对SD大鼠膝骨关节炎早中期软骨的作用及对MMP-13表达的影响。方法 64只SD大鼠均行改良Hult法复制骨关节炎(OA)模型,随机分为对照组、低锌组、中锌组和高锌组,于术后第2天开始每天分别灌胃给予生理盐水、锌5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg,用药干预直到实验处死。分别于术后4周、8周光镜下对HE染色软骨组织标本行组织形态学观察及行Mankin评分比较,术后8周对软骨组织MMP-13免疫组化染色切片的灰度值行半定量分析。结果术后4周与8周,对照组术侧的软骨损伤明显比对照组健侧严重,Mankin评分比较差异有显著性(P<0.05);术后4周,低锌组术侧、中锌组术侧和高锌组术侧软骨损伤与对照组术侧比较无明显差异,均为轻度软骨损伤,Mankin评分比较无统计学意义;术后8周,高锌组术侧的软骨损伤轻于对照组术侧,Mankin评分比较差异有显著性(P<0.05),MMP-13免疫组化染色切片的灰度值比较差异有显著性(P<0.05),其它各组在软骨损伤及MMP-13灰度值比较均无统计学意义。结论 SD大鼠膝骨关节炎造模成功;高剂量锌(每天20 mg/kg)给予8周对SD大鼠OA软骨具有保护作用,且能减少软骨组织MMP-13的表达。

注射用质子泵抑制剂在住院患者中的应用分析

【目的】探讨住院患者注射用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）的使用情况及科室分布。【方法】回顾性分析2014年本院住院患者注射用PPIs的药品消耗量、使用总金额、限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、日均费用（DDDc）、排序比等指标，并评价该药物适应证、用法用量、联合用药的适宜性。【结果】本院注射用PPIs共3个品种，6个品规，分别为注射用奥美拉唑（国产：40mg和60mg，进口：40mg）、注射用泮托拉唑（国产：40mg和60mg）、注射用兰索拉唑（国产：30mg）；使用构成比为34％；注射用奥关拉唑（40mg／瓶）年消耗量与DDDs值位列第一；消化内科为本院注射用PPIs使用量及合理用药构成比最高的科室；不合理用药构成比为6．26％，包括超适应证（2．57％）、超剂量（0．45％）、超频次（0．67％）、超疗程（2．01％）和联合用药不合理（0．56％）。【结论】本院科室用药量与该科室的实际收治病种与治疗需要基本相符；但本院注射用PPIs存在不合理用药现象，建议制定PPIs临床应用指南，确保临床合理使用。

活血Ⅰ号胶囊联合左旋氨氯地平对2级高血压病血栓前状态的影响

目的观察活血Ⅰ号胶囊对2级高血压病血栓前状态的影响。方法152例2级高血压病患者随机分为左旋氨氯地平组、阿司匹林组、活血Ⅰ号组,分别予以口服左旋氨氯地平片、左旋氨氯地平片+肠溶阿司匹林片、左旋氨氯地平+活血Ⅰ号胶囊8周,观察治疗前后血压、一氧化氮、血管性假血友病因子、活化血小板颗粒膜蛋白及纤维蛋白原水平的变化。结果2级高血压病患者治疗前一氧化氮水平较健康成人明显下降(P<0.05),而血管性假血友病因子、活化血小板颗粒膜蛋白和纤维蛋白原水平均明显升高(P均<0.05);经治疗后,三组患者血浆一氧化氮水平均较治疗前升高(P<0.05),且活血Ⅰ号组升高最为明显(P<0.05),血管性假血友病因子、活化血小板颗粒膜蛋白和纤维蛋白原水平均较治疗前降低(P<0.05),其中血管性假血友病因子、活化血小板颗粒膜蛋白水平在左旋氨氯地平组与阿司匹林组之间差异无显著性(P>0.05),但活血Ⅰ号组较左旋氨氯地平组和阿司匹林组更低(P<0.05);阿司匹林组与活血Ⅰ号组中纤维蛋白原水平均明显低于左旋氨氯地平组(P<0.05),但活血Ⅰ号组更低(P<0.05)。结论活血Ⅰ号胶囊和氨氯地平通过保护血管内皮、稳定血小板功能治疗高血压血栓前状态。

适度游泳运动对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠骨骼肌自噬的影响

目的探讨适度游泳运动对2型糖尿病小鼠骨骼肌损伤的作用及机制。方法采用高脂高糖饲料加小剂量注射链脲佐菌素的方法建立T2DM小鼠模型。随机分为正常对照组、正常运动组、糖尿病组、糖尿病运动组和糖尿病二甲双胍组,并分别给予6周适度游泳运动(1 h·d^-1, 5 d·w^-1)和二甲双胍(200 mg·kg^-1)干预。对小鼠体质量、饮食饮水量、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、骨骼肌形态和自噬蛋白(LC3、P62)进行测定。结果与正常对照组小鼠比较,2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞变形明显,自噬蛋白LC3表达下降,P62表达上调;与糖尿病组比较,适度游泳运动或二甲双胍干预可促进骨骼肌细胞形态恢复,自噬蛋白LC3表达上调,P62表达下调。结论适度游泳运动可减轻STZ介导的2型糖尿病小鼠骨骼肌损伤,可能与上调骨骼肌细胞自噬有关。

白藜芦醇对肿瘤细胞自噬的影响

白藜芦醇作为一种天然自噬调节剂,在抗肿瘤方面具有良好的生物活性。在白藜芦醇或类似物的抗肿瘤过程中,自噬不仅对肿瘤细胞的凋亡、增殖、衰老、转移等方面起到重要作用,而且对临床放、化疗起到增敏效果。本文就自噬在白藜芦醇抗肿瘤中的作用及其研究进展作一综述。

高效液相色谱法测定血浆中沙利度胺的浓度

目的建立测定人血浆中沙利度胺浓度的高效液相色谱法。方法采用蛋白沉淀法对血样进行预处理,以外标法计算浓度。色谱条件:Hypersil ODS色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为11 mmol.L-1四丁基溴化胺溶液-乙腈(84∶16,含2.5%三乙胺,冰醋酸调pH为3.12),紫外检测波长为237 nm,柱温:流速为1.0 mL.min-1。结果沙利度胺保留时间为12.34 min,最低定量浓度为0.66μg.mL-1,线性范围为0.66～84.48μg.mL-1,绝对回收率>67%。结论该方法专属性强、灵敏度高,适合沙利度胺的血浆浓度测定及药动学研究。