HPLC法测定人血浆中头孢噻肟钠浓度及药动学研究

目的建立HPLC法灵敏、准确、快速测定头孢噻肟钠的血药浓度,考察健康受试者单次给予不同剂量(0.5、1.0、2.0 g)时体内的药动学特征,为其临床应用提供参考。方法血浆样品经乙腈和二氯甲烷处理后,采用HPLC法(4.60 mm×250 mm,4μm),以乙腈-20 mmol/L磷酸水溶液(体积比16∶84)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为234 nm,柱温为35℃,头孢拉定为内标,建立头孢噻肟钠血药浓度分析方法。采用建立的分析方法,测定静脉滴注3个不同剂量的18名受试者在给药后各时间点血浆样品中头孢噻肟钠浓度,计算和分析主要药动学参数。结果头孢噻肟钠的血浆样品线性范围为0.5000~160.0μg/mL,日内、日间精密度良好(RSD<15%),提取回收率为90.88%~92.41%。3个剂量组的药动学参数C_(max)和AUC_(0-t),随给药剂量增加而增加,C_(max)和AUC_(0-t)在剂量0.5~2.0 g范围内β的90%置信区间分别为0.79~1.21和0.87~1.04,均落在C_(max)和AUC_(0-t)的判断区间0.70~1.43和0.80~1.25范围内。结论建立的测定头孢噻肟钠血药浓度的HPLC法快速、线性良好且准确性高;药动学研究结果表明,头孢噻肟钠呈线性动力学特征,在临床上应考虑头孢噻肟钠剂量的差异对人体的影响。

LC-MS/MS法测定人血浆中他唑巴坦浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中他唑巴坦钠浓度,考察健康受试者单次/重复给予他唑巴坦单方(0.50 g)和与头胞噻肟钠3种组合的复方制剂(1∶6、1∶4和1∶3)时的体内药代动力学特征,从而为其临床组方安全性及应用提供参考。方法:通过蛋白沉淀法处理血浆样本,采用Waters Symmetry C_(18)(50 mm×2.1 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-0.15%甲酸及0.3%氨水溶液(38∶62)为流动相,流速0.3 mL·min^(-1),进样器温度4℃,柱温35℃;多级反应负离子(MRM)模式,他唑巴坦和头孢拉定(内标)离子为m/z 298.80→138.00和m/z 347.80→303.70。利用建立的分析方法,测定静脉注射他唑巴坦单方和不同配比复方制剂的24名受试者给药后各时间点血浆样品中他唑巴坦浓度,并对获得的主要药代动力学参数进行计算分析。结果:他唑巴坦血浆样本线性范围为0.200~50.0μg·mL^(-1);r^(2)=0.9948,定量下限(LOQ)为0.200μg·mL^(-1),日内、日间精密度良好(RSD<15%),提取回收率为75.4%~81.0%,基质效应为91.8%~95.6%。3个剂量组的他唑巴坦药代动力学参数C_(max)和AUC_(0-t)随给药剂量增加而增加,C_(max)呈线性增加,而AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)值为非线性增加。结论:本研究建立了简便﹑准确﹑灵敏的LC-MS/MS检测法,单方/复方制剂以及单次/重复给药后的药代动力学研究表明,他唑巴坦在人体内无蓄积,并可为其血浆浓度检测及临床组方应用提供技术和理论支持。