构建保健人群主要慢性病监测数据库的意义

当前我国对于慢性病的研究,主要是针对流行病学及危险因素现况进行横断面研究调查,而无对临床指标进行动态性监测与调查,对保健人群的大规模研究更是一项空白。本文拟提出设想：在现行慢性病危险因素监测的基础上,结合实验室检查、影像学、治疗等情况,建立保健人群主要慢性病监测数据库,对现行慢性病疾病流行状况、查体内容、疾病诊治情况进行分析,为探索和制定规范化诊疗程序、综合防治措施和科学管理办法提供循证医学依据,

2000～2010年间4960例慢性阻塞性肺病住院患者合并高血压和糖/脂代谢紊乱情况调查

目的研究慢性阻塞性肺病（COPD）住院患者合并高血压和糖/脂代谢紊乱的患病比例、人群分布特征和顺位及与年龄和性别的相关性研究。方法对2000年1月1日~2010年3月20日间解放军总医院、北京协和医院及卫生部北京医院的住院病案数据库进行回顾性现况调查。结果（1）入选患者4960例,男性3570例,女性1390例,平均年龄（72.2±10.4）岁。（2）高血压、糖尿病/糖耐量异常和高脂血症/脂蛋白代谢紊乱合并症患病比例在COPD患者由高到低顺位为高血压病〉糖尿病/糖耐量异常〉高脂血症/脂蛋白代谢紊乱,分别为40.3%、18.8%和6.9%。且随年龄增长逐渐升高,而合并高脂血症/脂蛋白代谢紊乱的患病比例在≥80岁组却明显下降。（3）女性和男性COPD患者合并高血压的患病比例均随年龄增长而增加,在40~49.9年龄段,不同性别COPD患者合并高血压的患病比例无显著差异（P〉0.05）;从50岁以上各年龄组,女性COPD患者合并高血压的患病比例均显著高于男性（P〈0.05）。（4）男性糖尿病/糖耐量异常的患病比例也呈增龄性改变,但女性在年龄≥80岁后,合并糖尿病/糖耐量异常的患病比例降低（P〈0.05）。不同年龄组COPD患者中男女患病比例的差别从60岁以后开始出现,在60~69.9岁、70~79.9岁两个年龄段,女性合并糖尿病/糖耐量异常的患病比例高于男性（P〈0.05）;≥80岁女性患病比例降低但与男性比较无统计学差异（P〉0.05）。（5）男性和女性在≤80岁的COPD患者合并高脂血症/脂蛋白代谢紊乱的患病比例均随年龄增加而升高（P〈0.05）,且在60~69.9岁、70~79.9岁两个年龄段女性合并高脂血症/脂蛋白代谢紊乱的患病比例高于男性,有统计学意义（P〈0.05）;在≥80岁组男性和女性的患病比例均降低,但无性别差异（P〉0.05）。结论 4960例40岁以上COPD住院患者合并高血压和糖/脂代谢紊乱的患病比例与年龄和性别特点对临床COPD的二级预防提供了明确的靶点。

血红蛋白水平对慢性阻塞性肺疾病患者院内死亡的临床预测价值

目的:在明确贫血对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者产生不良预后的前提下,进一步探讨贫血时的血红蛋白水平对COPD患者器官和功能的影响,以利于对COPD合并贫血的患者进行干预提供临床数据。方法:我们回顾性的研究了北京地区三个三级甲等医院4960例住院COPD患者血红蛋白水平对COPD患者的存活的预测价值。结果:①在4960例COPD患者中,血红蛋白<110 g/L的COPD患者为1009例,1009/4960,占20.34%;②肺栓塞、充血性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的患病比例在Hb水平<110 g/L和≥110 g/L的COPD患者组有显著差异(P<0.05),其它临床基线特征无显著性差异(P>0.05);③年龄、吸烟、呼吸衰竭、缺血性心脏病、肺原性心脏病、充血性心力衰竭、房颤、肺栓塞、急性肾功能不全、慢性肾功能不全、PaCO2、PaO2和Hb水平在存活与死亡两组之间均有显著性差异(P<0.01);④逐步筛选变量法多因素非条件Logistic回归结果显示,除肺栓塞、PaCO2和房颤与死亡的相关性无统计学差异外(P>0.05),年龄、吸烟史、Hb水平、PaO2、呼吸衰竭、慢性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭、肺源性心脏病、充血性心力衰竭和缺血性心脏病均与死亡密切相关(均P<0.05);⑤血红蛋白水平与死亡密切相关(P<0.01)。结论:低血红蛋白水平(<110 g/L)与死亡密切相关,可以作为预测院内死亡的危险因子之一。

血清高敏C反应蛋白与代谢综合征关系的横断面研究

目的分析高敏C反应蛋白(hs-CRP)与代谢综合征(MS)的关系。方法选择北京社区居民1680例,MS根据修订的美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南3定义。MS患者655例,无MS患者1025例。采用多因素logistic回归分析MS发病危险,应用ROC曲线评价hs-CRP诊断MS的价值。结果校正性别、年龄后,MS患者hs-CRP明显高于非MS患者(P<0.01)。随着MS成分由0增加至4～5个,hs-CRP逐渐升高为1.89、2.01、2.23、2.49和2.56mg/L(线性趋势P=0.002)。MS 5个组分表现为腹型肥胖、高TG血症和低HDL-C者,hs-CRP相对较高。校正年龄、性别、肌酐、估算肾小球滤过率、LDL-C、血尿酸、吸烟、饮酒、运动等因素后,与hs-CRPⅠ比较,hs-CRPⅡ、Ⅲ、Ⅳ的MS发生风险分别为(OR=1.378,95%CI:1.012～1.876,P<0.05;OR=1.875,95%CI:1.382～2.545,P<0.01;OR=2.318,95%CI:1.594～2.904,P<0.01)。应用ROC诊断MS的hs-CRP最佳截断点为2.15mg/L,敏感性和特异性分别为62.9%和51.3%。ROC曲线下面积为0.585(95%CI:0.557～0.613)。结论高hs-CRP可能是MS发生的相关因素,hs-CRP对MS有一定的诊断价值。

重组EV71和CVA16型手足口病双价VLP疫苗构建及免疫保护效果评价

目的运用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统表达EV71和CVA16的病毒样颗粒，并对纯化的重组EV71、CVA16双价病毒样颗粒疫苗进行免疫效果评价。方法构建重组杆状病毒Bacmid-P1-3CD，转染Sf9昆虫细胞，纯化EV71、CVA16的病毒样颗粒并检测其形态和生物特性；通过EV71、CVA16的病毒样颗粒免疫ICR雌鼠后，以EV71、CVA16强毒株腹腔攻击5日龄乳鼠，对重组EV71、CVA16型双价VLP免疫保护性进行评价。结果利用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统成功构建并表达EV71和CVA16病毒样颗粒，颗粒大小约为23-30nm，存在Mr约39000VP1特异性蛋白表达。重组EV71、CVA16双价VLP疫苗免疫接种能够诱导小鼠机体产生高效价的特异性抗体（EV71中和抗体效价为1：960，CVA16中和抗体效价为1：624）并发挥优于单价VLP疫苗的有效免疫保护效果。结论重组EV71、CVA16型双价VLP疫苗免疫原性和保护性显著高于单价疫苗，为手足口病疫苗的研发提供了新的思路及实验基础。。

基于中医脏腑功能辨识的五脏健康状态问卷信效度检验

[目的]制定中医五脏健康状态自评问卷,并筛选和优化条目并评价问卷的信效度。[方法]在中医理论框架下,根据五脏系统生理功能与病理表现构建自评问卷,进行临床预调研和信效度检验。[结果]五脏健康状态问卷基于心小肠系统、肝胆系统、脾胃系统、肺大肠系统和肾膀胱系统理论框架共形成25条条目。临床调查应答率为82.43%,Alpha信度0.783,分半信度0.777。KMO=0.76,球形检验=1 554.78,P<0.05。共提取9个维度,累积贡献59.15%。[结论]中医五脏健康状态问卷具有较好的信效度,为个体的中医脏腑功能健康状态评测提供一个参考。

人ATG4B的表达及蛋白纯化和鉴定

目的构建含His标签的自噬相关蛋白4同源物B(ATG4B)重组质粒以得到His-ATG4B蛋白,初步鉴定其生物学活性。方法利用PCR技术从人乳腺文库中扩增出ATG4B基因的编码序列,插入p ET-28a(+)载体中得到重组质粒,经酶切鉴定后转化Rossate菌,挑选小量诱导出的His-ATG4B菌液进行His-ATG4B蛋白的纯化,SDS-PAGE和Western blot法检测His-ATG4B蛋白的纯化效果,GST pull-down技术对蛋白生物学功能进行鉴定。结果用PCR技术从人乳腺文库中扩增得到大小约1100 bp的目的片段,插入p ET-28a(+)载体中构建出His-ATG4B重组质粒,酶切鉴定及测序结果均表明His-ATG4B质粒构建成功;转化Rossate菌并小量诱导,表达鉴定成功后纯化蛋白,得到相对分子质量(Mr)约为47 000的His-ATG4B蛋白,且SDS-PAGE检测蛋白纯化效果较好;GST pull-down实验证实His-ATG4B蛋白可以和LC3B蛋白在体外相互作用,生物学活性良好。结论本实验成功得到His-ATG4B蛋白,为研究ATG4B在自噬中的作用机制奠定实验基础。

北京地区4960例慢性阻塞性肺疾病住院患者合并卒中情况的多中心临床调查

目的研究10年间住院慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者脑卒中患病比例、人群分布、年龄和性别的相关性。方法对2000年1月一2010年3月间解放军总医院、北京协和医院及北京医院的住院病案数据库进行现况调查分析。结果入选住院患者共46701例，其中COPD4960例，占10．62％；COPD合并脑卒中808例，占16．29％，男性592例，女性216例，平均年龄（70．2±11．1）岁。各年龄段COPD男性患者患病比例均高于女性，并随年龄增长而升高；不同年龄（〈50岁、50～59岁、60～69岁、70—79岁及≥80岁）COPD的患病比例分别为1．81％、4．25％、7．97％、22．49％和41％。COPD患者发生脑卒中的风险明显高于非COPD患者（HR2．97，95％CI2．59％-3．40％），男女COPD患者在脑卒中风险方面差异无统计学意义（P=0．372）。各年龄段COPD与非COPD患者脑卒中患病比例均有统计学差异俨均〈0．01）。结论COPD是导致脑卒中发生和发展的重要危险因素之一。

老年心血管病合并高同型半胱氨酸血症患者阿司匹林抵抗发生率及危险因素调查

目的探讨老年心血管病患者合并高同型半胱氨酸血症（Hhcy）的阿司匹林抵抗（AR）的发生率及危险因素。方法共纳入370例老年心血管病患者,其中Hhcy患者216例（Hhcy组）,非Hhcy患者154例（对照组）,均接受常规阿司匹林治疗（≥75mg）〉1个月。阿司匹林的疗效评价采用光比浊法检测血小板聚集率,AR定义为花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥20%。结果 Hhcy组AR发生率显著高于对照组（16.7%vs 7.8%,P=0.012）;与对照组比较,Hhcy组同型半胱氨酸和肌酐水平显著升高（P〈0.05,P〈0.01）。logistic回归分析显示,Hhcy是发生AR的独立危险因素（OR=2.406,95%CI：1.201~4.820,P=0.013）。结论老年心血管病患者合并Hhcy的AR发生率明显增加,Hhcy是老年心血管病患者发生AR的重要危险因素。

人Six1真核表达载体的构建及应用

Six1（sineoculis homeobox homolog 1,Six1）是一种转录调控因子,属于同源盒基因家族成员,是转录因子E2F1的转录靶基因,激活G1/S期的转录,增加S期转录水平,并通过激活靶基因如细胞周期蛋白A1（cyclin A1）、cyclin D1等,启动靶基因转录,从而抑制与DNA结合能力,最后被蛋白酶水解[1]。当Six1过表达时,这一作用则被削弱,

老年人无痛结肠镜检查的可行性研究

背景欧美及日本等国有关老年人消化内镜的指南均不推荐无痛结肠镜检查用于65岁以上的老年人,此年龄界限是否适合我国尚无资料可鉴。目的研究无痛结肠镜在65～70岁老年人中应用的可行性。方法对128例接受无痛结肠镜诊治(无痛组)和同期119例接受常规结肠镜检查(对照组)的65～70岁老年患者的血压、心率、血氧饱和度(SpO2),疼痛程度,检查成功率,不良反应,苏醒时间以及满意度和复检意向进行比较分析。结果无痛组操作过程中均可见一过性血压和心率下降,与检查前比较有显著性差异,但检查结束后可恢复术前水平。对照组检查过程中均有不同程度的血压升高和心率加快,检查前、后比较有显著性差异。两组操作过程前、中、后的SpO2无显著性差异。无痛组和对照组的安静率、成功率、满意率、复检意向率分别是94.5%,25.2%;99.2%,92.4%;98.4%,61.3%;98.4%,31.9%;无痛组均明显优于对照组。结论无痛结肠镜在基本生命体征指标、患者反应,检查成功率、并发症发生率以及患者满意度和复检意向率方面均明显优于或等同于常规结肠镜检查,可见适合无痛结肠镜检查的老年人年龄上限可从65岁提高至70岁。

行根治性肾切除术治疗肾转移性恶性肿瘤六例

目的为进一步提高肾转移性恶性肿瘤的诊治水平提供参考。方法回顾性分析6例肾转移性恶性肿瘤患者的诊断和治疗情况,男4例,女2例,年龄43~65岁,平均年龄为（53±10）岁。原发肿瘤分别为支气管肺鳞癌3例、胃腺癌1例、急性粒细胞性白血病1例和肝癌1例,分别于原发病手术治疗后5~41个月内经B超检查偶然发现肾脏转移性病灶,病程中患者均无肉眼血尿和其他不适症状。6例患者均行根治性肾切除术,术前均经B超、CT或磁共振（MRI）检查,均未行细针穿刺活组织检查（FNAB）。肿瘤大小为3.5cm×4.2cm至6.0cm×8.5cm。其中1例患者B超检查示肾脏实性低回声占位;CT检查示肾脏等密度影,增强期明显强化,可见假包膜影;术前诊断为肾癌。5例患者B超检查示肾脏区边界不清楚的团块,呈低回声,内部回声不均匀;CT检查示肾脏肿块多数呈少或无外凸,弥漫浸润生长,密度不均,边界不清,增强后出现轻度强化,并与周围肾脏组织边界不清,无包膜,有＂毛刺样＂改变;术前诊断为肾转移性鳞癌。结果手术过程均顺利,术中出血量50~800mL,平均出血量为（250±173）mL,均未输血。6例患者术后均诊断为肾转移性恶性肿瘤,均无手术并发症发生,于术后7~10d出院。除1例肝癌患者外,其余5例患者均根据原发病行相应的化疗。随访2~36个月,1例急性粒细胞性白血病肾转移患者失访,3例支气管肺鳞癌和1例胃腺癌患者均死亡（术后存活时间为7~15个月）,1例肝癌肾转移患者术后2个月尚在随访中。结论虽然恶性肿瘤患者一旦出现肾转移,其生存期相当有限,但对于原发性肿瘤的转移仅局限于肾脏的患者,采取根治性肾切除术治疗并进一步明确肾脏肿瘤的性质还是具有一定意义的。

人VHL基因真核表达载体的构建及其对肿瘤细胞生长的抑制

目的:构建人抑癌基因VHL的真核表达载体,并验证其对肿瘤细胞生长的影响。方法:采用PCR技术从人乳腺文库中扩增人VHL基因,将其克隆到p XJ-40-myc载体中,酶切和测序验证后转染人胚肾293T细胞,通过蛋白免疫印迹鉴定其表达;转染人乳腺癌ZR75-1细胞和肝癌Hep G2细胞,通过CCK8法测定细胞生长曲线。结果:从人乳腺文库中扩增得到约650 bp的DNA片段,并克隆至p XJ-40-myc载体上,且测序与目的序列完全一致;转染人胚肾293T细胞后,蛋白免疫印迹检测到相对分子质量为26×103的目的基因表达产物;细胞生长曲线显示,转染myc-VHL的乳腺癌、肝癌细胞较空载体细胞生长慢。结论:构建了myc-VHL真核表达载体,myc-VHL抑制癌细胞生长,为进一步研究VHL在肿瘤发生发展中的功能奠定了基础。

妊娠期妇女营养素的合理应用

本文结合临床研究阐述了维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E及叶酸的合理添加剂量及用法。另外,探讨了妊娠期妇女在补充铁、磷、硒、锌、碘、铜等微量元素时应注意的问题。对市场上常见的妊娠期妇女专用复合维生素进行了成分及含量比较。

妊娠期妇女营养素的合理使用

目的:通过对营养素种类及剂量问题的讨论,促进妊娠期妇女营养素的合理使用。方法:使用文献综述的方法,对常见维生素及微量元素的药理作用、临床应用、剂量及不良反应等问题进行论述,并比较市场常见妊娠期妇女适用的复方维生素。结果:妊娠期妇女在补充维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E及叶酸及铁、磷、硒、锌、碘、铜等微量元素时注意用法用量的合理,在选用专用复合维生素时应仔细比较,慎重选择。结论:临床应按照妊娠期妇女的具体情况合理选用营养素。

肌钙蛋白Ⅰ对慢性阻塞性肺疾病患者院内死亡的临床预测价值

目的调查研究升高的肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)患者存活的预测价值。方法采用整群抽样方法确定此次调查对象并进行统计学分析。结果从3个医院选出符合入选标准者共4960例,其中979例检测了血清cTnI,男710例,女269例,年龄(73.1±10.5)岁。除糖尿病和性别因素外,cTnI水平与COPD死亡组的年龄、缺血性心脏病、充血性心力衰竭、心房颤动、二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)差异均有统计学意义(P<0.01)。Logsitic多因素分析显示,年龄、缺血性心脏病和cTnI水平与死亡明显相关(相对危险度分别为2.7832、2.5350和1.3111,95%CI 0.99753～5.6199,均P<0.05),而PaCO2和PaO2与死亡的相关性明显较弱(P>0.05)。结论继缺血性心脏病和年龄之后,cTnI水平成为COPD第3个最有价值的病死率的预测因素,优于动脉血气值。

2000～2010年住院COPD患者并发肺栓塞的调查

目的了解北京3家医院住院慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者并发肺栓塞(PE)的发生率和发病特点,为降低COPD患者合并PE的病死率和防治措施的制定提供科学依据。方法对2000年1月1日至2010年3月20日解放军总医院、北京协和医院及卫生部北京医院的住院病案数据库资料进行回顾性调查。结果按照ICD疾病代码调查住院患者46 700例,其中COPD患者4960例,住院COPD患者并发PE的发生率为0.8%,明显高于非COPD患者0.1%,差异有统计学意义(P<0.001)。COPD患者发生PE的风险明显高于非COPD患者,OR 4.1,95%CI 2.4%～7.1%。不同性别COPD患者并发PE的发生率比较,差异无统计学意义。结论 COPD是导致PE发生和发展的重要危险因素之一,做好COPD的预防和治疗对PE的减少是非常重要的临床路径。

病毒性心肌炎恢复期中医治验

目前对病毒性心肌炎的中医认识较为统一的说法是温毒伤阴,若再失治误治,阴损及阳,阳气亦伤,亦可见温毒燔盛,直犯营血,气血两伤,发为心肌受损或心衰。病毒性心肌炎恢复期患者往往遗留心悸、盗汗等不适,中医以益气养阴为治则治疗往往取得佳效。基础方选生脉散加减,可仿参苓白术散、四君子汤增强益气之功,亦可仿增液汤增强滋阴之效,以黄连、陈皮为常用加减药物。若患者复感外邪,则加入疏风散热之品,如金银花、连翘、牛蒡子、葛根等。

我院2000-2010年住院慢性阻塞性肺疾病患者死亡原因分析

目的回顾性研究住院慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)死亡患者人群分布特征、死亡原因和相对危险度。方法对2000年1月-2010年3月解放军总医院、北京协和医院及卫生部北京医院的住院病案数据库进行回顾性调查,共入选病例4 960例,院内死亡患者361例(占7.28%),男性221例,女性140例,平均年龄男性(67.6±11.7)岁,女性(72.2±10.4)岁,平均住院(25.39±7.58)d,其中男性平均住院(27±7.9)d,女性(20±6.7)d。结果 1)年龄、COPD、呼吸衰竭、慢性肾功能衰竭、糖尿病和血糖水平升高均与COPD患者院内死亡呈正相关;2)危险度排序为:呼吸衰竭19.94%、慢性肾功能衰竭14.40%、急性肾功能衰竭12.74%、肺源性心脏病11.36%、心力衰竭10.80%、急性心肌梗死9.42%、恶性肿瘤5.54%、心室扑动/心室颤动/室性心动过速5.26%、脑梗死4.98%、肺栓塞3.05%、脑出血2.49%。结论 COPD死亡原因除呼吸系统外,其他系统疾病也是导致住院COPD患者死亡的主要原因,所以,全身系统治疗和器官保护对COPD患者的预后十分重要。

从云南白药配方在美国公开看我国中药知识产权保护

云南白药是我国中药保护品种．2010年底，美国FDA要求云南白药在美分销商提供云南白药膏和云南白药酊的组分．并在FDA网站上公开。本文结合对这一事件的介绍．对我国中药知识产权保护法律法规进行介绍和分析。目前我国各类中药知识产权保护法律法规虽然比较齐全，但面对国际知识产权的竞争还不够完备．仍需进一步完善。我国中药生产企业也应注重提高中药研究的技术含量，同时注意对自身知识产权的保护，积极参与国际竞争。