聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究

目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间(Tmax)为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为(1671±357)μg/L和(45 156±9407(μg.h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P<0.05);PEG-rhG-CSF组的T1/2β为(13±3)h,较rhG-CSF组的T1/2β(1.52±0.08)h显著增加(P<0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h.kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h.kg)显著降低(P<0.01)。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用

目的研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhGCSF)对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用。方法正常雄性猕猴全身一次性双侧照射60Coγ3.0 Gy,24 h后一次性sc给予PEG-rhGCSF 30,100和300μg·kg-1,及连续10 d rhGCSF 10μg·kg-1。检测50 d内的外周血象和骨髓造血细胞的情况。结果猕猴接受照射后,外周血白细胞及绝对中性粒细胞(ANC)迅速下降,造成粒细胞减少症。给药后1 d,PEG-rhGCSF治疗组均出现一过性ANC动员峰,且峰值与剂量呈正相关。PEG-rhGCSF可延缓ANC达谷时间且可以提高谷水平。与照射模型组的(7.2±2.5)d相比,PEG-rhGCSF 30,100和300μg·kg-1组抗生素需求天数3.2±2.9,1.4±1.9和(0.2±0.4)d明显缩短(P<0.05);与rhGCSF组粒细胞减少症持续时间(28±7)d相比,PEG-rhGCSF 100和300μg·kg-1组分别为(19±14)d与(7±6)d显著缩短(P<0.01)。连续注射rhGCSF 10 d与单次注射PEG-rhGCSF的药效作用相当。结论 PEG-rhGCSF对猕猴辐射致粒细胞减少症有明显治疗作用,可促进骨髓粒系增殖、分化成熟以及释放,恢复造血功能。治疗作用呈良好量效关系,与rhGCSF相比具有明显长效作用。

远程健康管理物联网系统设计

目的:以尊重生命、重视健康以及促进医护人员与需要健康监管人群的互动交流等为核心,建立健康管理物联网系统平台,以更好地服务于现代化和数字化移动健康管理,实现数字化、养老信息化的建设。方法:利用迅速发展的通讯网络、智能呼叫、生命体征监测以及互联网等科技手段,设计远程健康管理物联网系统。结果:当老年人有异常状况时,可以通过一键呼叫或智能系统发出信息,通过身份识别与定位,医护人员或家人能在最短时间进行护理和救治,实现数字化养老信息化的建设。结论:该系统通过接入政府健康服务、云服务中心,可做到资源共享,实现了全方面全覆盖的智能健康物联网系统,为人民群众的健康提供了有效的保障。

GC法测定羟乙基淀粉130/0.4中2-氯乙醇的残留量

目的本文建立了羟乙基淀粉130/0.4中2-氯乙醇残留量的GC法。方法以甲醇-乙腈(25∶75为提取液,采用内标法,以2,6-二甲基苯胺为内标,采用HP-FFAP(30 m×0.32 mm,0.25μm)毛细管色谱柱,氢火焰离子化检测器(FID)进行测定。结果在0.25～2.0μg.ml-1浓度范围内,2-氯乙醇与内标物峰面积的比值与含量线性关系良好,r=0.9990,本方法平均回收率为95.0%～104.1%,RSD为2.8%～4.2%,定量限为0.35μg.ml-1。结论本方法灵敏度高,操作简单易行,结果准确可靠。

医院智能化轨道物流传输系统的应用

目的:为了促进医院信息化的不断发展,使物流传输系统在医院的物品运输中得到广泛运用。方法:选择物流传输系统要根据各医院需运送物品的实际情况进行。结果:智能化轨道物流传输系统以其灵活装运、运输量大、安全可靠等特点成为未来医院物流传输的主要方式。结论:轨道式物流传输系统因其具有可靠性、必要性以及更能满足我国医院的实际使用需求,并可进一步优化医院的管理模式,提高医院的管理水平,将成为未来医院建设发展的必然趋势。

便携式多参数监护仪的临床应用与维护

便携式多参数监护仪器在危重和手术后患者的监护中对病情的观察、抢救、治疗和护理意义重大。临床应用中应选择最佳的维护方法,正确掌握其操作规程,保证机器的正常运转,提高使用率,延长使用寿命,使其更好地发挥经济效益和社会效益。

风痛宁丸抗炎作用的药理学实验研究

目的观察风痛宁丸的抗炎作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿与角叉菜胶致大鼠足跖肿胀等炎性模型,研究风痛宁丸的抗炎作用。结果风痛宁丸对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸诱发的小鼠腹腔毛细血管通透性增加、大鼠棉球致肉芽组织增生均有显著的抑制作用,能显著降低大鼠角叉菜胶性足跖炎症组织内PGE2含量与胸腔渗出液中白细胞计数。结论风痛宁丸具有较好的抗炎作用。

血液净化治疗中心智能管理系统设计

目的:针对当前血液透析中心管理存在的病历记录不清晰、患者管理不规范等问题,提出血液透析中心信息系统的解决方案。方法:智能管理系统遵循医院血液透析中心的临床业务流程,从对患者的管理、透析日程准备及患者治疗排班等不同环节对血液透析治疗进行管理和监控。结果:智能管理系统的综合运用,实现了透析治疗过程管理信息化的实时监控,为医护人员及时诊断病情、制定优良的医疗方案提供了很好的支持和帮助。结论:血液透析信息管理系统的设计与开发有效地提高了工作效率、医疗质量和管理水平。

抗菌药物在肝炎防治中的应用分析

目的分析探讨抗菌药物在肝炎防治中的应用。方法文献调研法和系统分析法。本文对抗菌药物在肝炎防治过程中的主要作用、用药类型、临床疗效、应用中存在的问题及未来的发展趋势进行了综合分析。结论抗菌药物在肝炎防治过程中主要是预防和控制感染(主要是腹部感染),防治病情恶化;抗菌药物使用过程中要坚持科学合理用药,防止引起继发性感染和肝损伤等;抗菌药物的发展和生命科学前沿研究将从两个方向为肝炎防治提供新的思路和方法。

医疗仪器维修与质量控制

目的:掌握医疗仪器维修的方法,认清医疗仪器的质量控制与医疗安全保障的相互关系。方法:运用现代管理科学的理论和方法建立一种新的医疗仪器质量控制和管理系统。结果:实践证明该系统能够实现最佳的维修效果和经济效益,对促进医疗仪器质量的全面提高具有深远的意义。结论:质量控制的思想要贯穿医疗仪器生产、使用和维修的全过程,从而实现医疗仪器的全面质量管理,进一步提高社会效益和经济效益。

医用便携式移动数字高清手术摄像系统的研制

目的:利用计算机、视频以及网络通信技术对手术音视频影像进行实时直播、互动及全程录制。方法:利用高清数字摄像设备,根据手术的过程,采用基于HD-SDI无延迟的数字视频直播技术、系统搭载陀螺仪传感器及加速度传感等高科技传感技术,扩展摄影抖动处理、透过局域网以及互联网,远程进行手术直播示教或进行专家会诊。结果:该系统是世界最小的医学手术数字高清摄录系统,可做为手术直播示教、医学专家研究以及在线学习等各种不同应用的解决方案,现实手术直播,录制转播,形成手术学习资源库并进行管理。结论:医用便携式移动数字高清手术摄像系统的设计可以全面完善手术直播和录播系统,是临床手术录播和手术观摩的最佳方法。

无线电子标签系统在药品管理中的应用

电子标签(RFID)技术即无线射频识别技术,是一种非接触式的自动识别技术。针对传统药品器材商品信息显示方法和仓储拣选作业流程的分析,提出了一种利用计算机和无线通信技术实现电子标签显示商品信息的方案。详细介绍该系统的结构和设计思想。实践结果表明,该系统抗干扰性好,实现简单,提高了管理效率,大大降低了拣货的出错率,实现了库房管理的信息化,应用前景十分广阔。

概述新型双室袋生产设备的发展

目的:概述双室袋输液的类型、新包装、新材料及其生产线。方法:讨论双室袋的生产工艺和特点,及在无菌操作方面得天独厚的优势,因其在战时、紧急救灾、急救中心等特殊环境下开展输液的便捷,目前已被许多国家作为战略物资来储备。结果:大力推广双室袋生产工艺,解决我国经济不发达、交通不便地区,以及自然灾害时的医疗援助和现场配药的难题。结论:国内粉液双室袋的发展仍处于初期阶段,尚未形成统一的技术指导和质量标准。随着人们对医疗意识、用药安全性认知程度的提高,粉液双室袋的需求将会越来越大。

医院药库药房智能管理系统的设计及应用

目的:设计药库药房智能管理系统,使其能在线管理门诊药房的药品,实现药品的出入库、划价结帐以及对销售额的报表统计功能的信息化处理。方法:依托医院已有的HIS系统,通过对门诊患者按类型对待,对门诊药房药品库存达到实时更新。结果:系统遵循医院业务流程进行患者管理,便于医务人员及时掌握患者准确信息,系统主要功能可完成从患者登记到药品质量控制的全过程数字化管理流程。结论:通过对药库药房进行药品数量管理,使医院药品管理的科学化、规范化、制度化和信息化再上一个新台阶。

静脉药物配置中心管理系统的应用

目的:建立静脉药物配置中心(PIVAS)工作和管理的信息系统。方法:利用医院信息系统(HIS)中的部分功能模块,设计适合配置中心工作流程的功能模块,改造临床工作站。结果:建立静脉药物配置中心信息管理系统,其模块功能适用,与医院HIS完全兼容。实现了静脉药物配置中心与临床工作站的信息化传递。结论:该系统的功能适用、运行安全可靠,确保静脉药物配置中心用药的安全性,提高服务质量和工作效率,并可进一步优化医院的管理模式,提高医院的管理水平。

紧急援助药材采购工作的经验和体会

随着我国对外援助工作的发展,药材紧急援助任务逐渐增多,突发性公共卫生事件的频繁发生,紧急援助的针对性增强,使医药卫生物资采购工作的把关显得尤为重要。笔者通过多年来从事药材紧急援助工作的经验和体会,就如何做好医药卫生物资紧急援助采购工作进行了总结,重点从以下几个环节阐述。

ELISA法测定恒河猴血清中艾塞那肽衍生物的抗药抗体

目的:建立测定恒河猴血清中艾塞那肽衍生物抗药抗体(ADA)的ELISA方法并进行验证,用于测定该药的抗药抗体。方法:将药物包被在96孔板中作为捕获试剂,捕获猴血清样本中的抗药抗体,羊抗猴IgG辣根过氧化物酶偶联二抗作为检测试剂与被捕获的抗药抗体结合。阴性对照孔加入的血清样本为经筛选的空白基质,而阳性对照孔直接包被经筛选的空白恒河猴血清,其中的IgG被包被于板孔中,其余步骤与阴性对照孔一致。方法建立后进行筛选判断阈值,确证判断阈值,方法精密度验证。结果:筛选判断阈值为0.1,方法批内批间精密度小于25%,样品复孔A值变异小于15%,确证判断阈值为84%游离药物抑制率。艾塞那肽衍生物连续给药13周后在恒河猴体内产生抗药抗体,抗体阳性率与对照药相当。结论:成功建立及验证该方法,并用于艾塞那肽衍生物长期毒性研究伴随免疫原性测定中,成为该药申请临床试验的报批资料之一。

雷公藤提取物对大鼠心脏急性损伤的影响

目的:观察雷公藤提取物对大鼠心脏急性损伤的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组和雷公藤提取物低(137 mg/kg)、中(275 mg/kg)、高(550 mg/kg)剂量组,各组ig给药,分别于给药前(0 h)和给药后1、2、4、8、12、24h检测血钾、心电图及心功能指标,并采用HE染色法观察24h大鼠心肌组织病理变化。结果:与给药前或空白对照组比较,各剂量组均出现血钾降低、心电图指标:心率降低,Q-T间期、S-T间期、QRS间期延长和ST段下降;心功能指标:左室收缩压(LVSP)降低、左室内压最大上升/下降速度(±dp/dtmax)降低、左室舒张末压(LVEDP)升高。各指标均在4～8h变化最显著,且给药剂量越大,各指标变化出现时间越早,变化程度越明显。HE染色显示,给药后低剂量组大鼠心肌未见病理变化,中剂量组大鼠心肌有轻微损伤、高剂量组大鼠心肌有明显损伤。结论:雷公藤提取物在137～550 mg/kg剂量范围内灌胃给药后对大鼠心脏有急性损伤作用,且给药剂量越大,损伤越明显。血钾降低可能为心脏急性损伤的原因之一。

重组人生长激素在健康猕猴体内的比较药代动力学

目的:比较两种国产重组人生长激素在健康猕猴体内的药代动力学,评价两种药物的相似性。方法:采用交叉自身比较设计,8只健康成年猕猴分别单次皮下注射受试品和参比品0.35 IU·kg-1;采用酶联免疫吸附分析法检测血清中药物浓度,统计矩方法计算各主要药代动力学参数;采用3P97软件参考生物等效性标准对参数进行评价。结果:方法的特异性、灵敏度、精密度和准确度均符合药代动力学研究要求。受试品与参比品的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数AUC0～12 h分别为(512±102)和(476±71)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(538±115)和(494±77)μg·h·L-1;Cmax分别为(108±18)和(96±23)μg·L-1;t1/2分别为(2.8±0.7)和(2.2±0.7)h;MRT分别为(4.2±0.8)和(4.0±0.8)h;CLs/Fsc分别为(0.047±0.014)和(0.060±0.013)L·h-1·kg-1;Vd/Fsc分别为(0.194±0.04)和(0.24±0.06)L·kg-1。以AUC0～∞计算,受试品与参比品比较,相对生物利用度F为(109±15)%。受试品相对于参比品的生物等效性用AUC0～12 h,AUC0～∞和Cmax的90%可信区间评价分别为89.2%～114.3%8,7.4%～112.7%和98.5%～124.4%,均符合生物等效性判断标准。结论:受试品与参比品药代动力学参数评价结果满足生物等效接受标准;两种重组人生长激素在猕猴体内呈现相同的药代动力学特征。

rsTRAIL药代动力学及药效学研究

目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用。方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度。结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低。猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg.kg-1)rsTRAIL后,AUC0～t分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg.h-1.mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9)min。裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86%。结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学;荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障。rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性。