严重急性呼吸综合征肺脏及肺外器官细胞凋亡及其机制的研究

目的 探讨SARS冠状病毒 (SARS CoV)诱导的细胞凋亡在SARS发病机制中的意义。方法 采用原位末端标记(TUNEL)法与Cytokeratin(CK)及CD3、CD8、CD2 0、CD6 8单克隆抗体免疫组化双染色方法 ,对 6例SARS死亡患者的肺及肺外组织进行多种细胞凋亡状况的研究 ,并以免疫组化法检测凋亡相关蛋白Fas、Fas配体 (FasL)、Bcl 2和P5 3的表达。结果 与正常组织比较 ,SARS患者全身多器官组织细胞凋亡数目明显增多 ,尤以肺脏和免疫器官为甚 ,主要的凋亡细胞类型为CK阳性肺泡上皮细胞、终末支气管黏膜上皮细胞、CD3+ 细胞、CD8+ 细胞 ,以及少部分CD2 0 + 细胞和CD6 8+ 巨噬细胞。Fas蛋白主要于SARS肺组织内浸润的单个核细胞胞膜及胞质内表达 ,而FasL主要分布于SARS CoV感染的靶细胞 ,尤其是上述凋亡细胞内 ,肺及免疫器官内少数细胞亦表达FasL ,但Bcl 2及P5 3表达明显下调。结论 SARS CoV诱导的广泛且迅速的细胞凋亡可能为SARS患者肺脏及免疫器官的主要细胞损伤机制之一 ;SARS CoV诱导的主要凋亡细胞与体内SARS CoV主要的感染靶细胞相吻合 ;表达Fas的致敏T淋巴细胞与表达FasL的靶细胞结合介导的细胞凋亡可能为SARS CoV诱导细胞凋亡的重要机制之一 ,而Bcl 2和P5 3的表达下调可能参了细胞凋亡过程。