血清网膜素-1在中心性肥胖伴原发高血压患者的表达及其意义

目的:探讨血清网膜素-1在中心肥胖(CO)伴原发高血压(EH)患者的表达及其意义。方法:采用酶联免疫吸附试验检测57例无原发高血压病中心肥胖者(单纯CO组)和67例CO伴EH患者(CO+EH组)血清网膜素-1水平,并选56名正常健康者作为正常对照组。对各组血糖、血脂生化指标进行比较分析,并利用Logistic多元逐步回归进行危险因素分析。结果:CO+EH组血清网膜素-1水平明显低于单纯CO组和正常对照组[(25.15±3.95)ng/ml比(45.63±9.66)ng/ml、(53.12±7.97)ng/ml,P<0.05或<0.01],单纯CO组与正常对照组间血清网膜素-1水平无统计学差异(P>0.05);Logistic多元逐步回归分析表明年龄和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是影响肥胖人群高血压发生的独立危险因素(OR=1.124,95%CI:1.000-1.248,P=0.049;OR=3.446,95%CI:1.087-5.607,P=0.001),而血清网膜素-1水平是独立保护因素(OR=0.423,95%CI:0.210-0.636,P=0.001)。结论:血清网膜素-1水平对中心性肥胖伴原发高血压的早期诊断和防治可能具有一定的指导意义。

白介素33激活P38-MAPK通路保护心肌缺血再灌注损伤

目的:探讨白介素33(IL-33)是否通过调控P38MAPK通路影响心肌缺血再灌(I/R)损伤。方法:应用大鼠心肌I/R模型,将32只成年雄性SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、IL-33组、IL-33+SB230580(P38通路抑制剂)组。检测血清中LDH、CK水平及心肌组织中TNF-α、IL-6、总caspase-3、活化caspase-3、Bcl-2、Bax、磷酸化P38(p-P38)表达。结果 :再灌注4 h后,IL-33可明显降低LDH和CK、TNF-α、IL-6、Bax的表达和caspase-3活化,增加Bcl-2、p-P38表达(均P<0.05);SB230580可以一定程度上减弱IL-33的作用。结论 :IL-33可以通过P38-MAPK通路抑制炎症反应和心肌细胞凋亡保护I/R心肌。

丁酸钠预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的:探讨丁酸钠预处理对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。方法:大鼠缺血前30 min用丁酸钠(100或300 mg/kg,腹腔注射)处理,结扎冠脉前降支缺血30 min再灌注4 h;检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD);应用2,3,5-氯化三苯基四氮(TTC)法检测心梗面积;蛋白免疫印迹法检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达。结果:再灌注4 h后,相对于对照组,丁酸钠(300 mg/kg)预处理显著减少心梗面积;降低LDH和CK的表达水平(P<0.05);抑制MDA含量增加,抑制SOD含量的减少(P<0.05);也明显抑制I/R所诱导的TNF-α、IL-6和HMGB1的表达(均P<0.05)。结论 :丁酸钠预处理可通过减轻炎症反应进而减轻心肌I/R损伤。

冠心病患者心率变异性特点分析

目的了解冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者心率变异性(HRV)特点。方法入选156例冠心病患者及128例正常体检人员,进行24小时动态心电图监测。冠心病组通过彩色多普勒超声显像仪测量心功能(LVEF)并分组为射血分数正常组(LVEF≥50%)和射血分数下降组(LVEF<50%),同时对冠心病组进行不同年龄段的分组,计算各组的心率变异性参数:NN间期标准差(SDNN)、NN间期平均值的标准差(SDANN)、相邻NN间期差的均方根(RMSSD)、相邻NN间期的差值超过50 ms的心搏数占NN间期总心搏数的百分比(pNN50)、5分钟总功率(TP)、低频功率(LF)、高频功率(HF),通过组间比较分析,分析比较各组间HRV参数的特点。结果与正常对照组比较,冠心病组患者SDNN(96.2±28.8 ms vs.138.1±27.7 ms)、SDANN(79.4±27.1 ms vs.130.4±28.2ms)、RMSSD(24.3±9.8 ms vs.31.2±9.3 ms)、pNN50(8.5±3.2 ms vs.12.3±3.9 ms)及HF(233.6±95.5 ms2 vs.292.3±100.2 ms2)均明显下降,差异均有统计学意义(P均<0.05)。冠心病患者中,射血分数下降组患者SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、TP、HF均较射血分数正常组患者降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),在不同年龄段冠心病组间SDNN、TP以及RMSSD、pNN50、LF、HF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);35～45岁组SDANN高于55～65岁组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者心率变异性降低,射血分数下降会进一步加重自主神经的损害。

丹参酮ⅡA磺酸钠联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛Meta分析

目的评价丹参酮ⅡA磺酸钠联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的效果。方法计算机检索中国学术期刊网络出版总库、CNKI(1994—2011)、万方医学数据库(1999—2011)、维普中文科技期刊全文数据库(1989—2011年)中关于丹参酮ⅡA磺酸钠联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的随机对照试验,对符合标准的随机对照试验进行Meta分析。结果共命中7篇符合条件文献。Meta分析结果显示,治疗2周后试验组疗效优于对照组,总效应Z=6.12(P<0.00001),OR及其95%可信区间4.48(2.77,7.24),其中3项研究对心电图进行评价,治疗2周后心电图改善情况试验组亦显著优于对照组,总效应Z=3.80(P=0.0001),OR及其95%可信区间2.83(1.65,4.84)。结论不稳定型心绞痛患者在常规治疗基础上联合应用丹参酮ⅡA磺酸钠和低分子肝素可明显改善心绞痛症状,有效控制心绞痛发作。

硒预防心血管病的研究进展

硒是人体必需的微量元素之一,是人体重要的含硒蛋白质的必要组成部分,硒具有抗炎、抗氧化应激、促进免疫调节等作用〔1〕,硒缺乏与癌症、病毒感染及多种心血管疾病等〔2〕相关。饮食补充硒等营养物质常用于保持健康和疾病预防,特别是各种慢性疾病患者。硒发挥心血管疾病保护作用的实验证据充分。本文就硒对心血管疾病的预防及作用机制作一综述。1硒的生物学特征与功能目前,人蛋白质组中已发现25种硒蛋白,

青蒿素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其作用机制探讨

目的探讨青蒿素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其可能作用机制。方法采用大鼠心肌缺血再灌注模型(缺血30 min,再灌注4 h),雄性SD大鼠30只根据随机数字表随机分为三组:假手术组(SO组,n=10)、缺血再灌注组(I/R组,n=10)和青蒿素治疗组(A+I/R组,n=10,Artemisinin:25 mg/kg,Tid,造模前1 d灌胃)。检测心肌损伤标记物肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白I(c Tn I);检测炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(INF-γ)和白介素6(IL-6);检测总p38(t-p38)和磷酸化p38(p-p38)。结果与SO组比较,I/R组中心肌损伤标记物CK[(3 891±245.44)U/L vs(1 539±140.57)U/L]、LDH[(1 917±140.54)U/L vs(889±87.23)U/L]、c Tn I[(66.34±2.13)pg/m L vs(26.45±1.72)pg/m L];炎症因子HMGB1[(0.423±0.059)vs(0.301±0.067)]、IL-17A[(149.29±5.88)pg/m L vs(55.26±4.33)pg/m L]、TNF-α[(185.27±5.61)pg/m L vs(95.34±3.56)pg/m L]、INF-γ[(418.86±12.37)pg/m L vs(223.35±10.51)pg/m L]、IL-6[(156.89±6.01)pg/m L vs(65.43±4.21 pg/m L]、p-p38[(0.416±0.025)vs(0.188±0.013)]表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与I/R比较,A+I/R组中心肌损伤标记物CK[(1934±199.56)U/L]、LDH[(973±79.47)U/L]、c Tn I[(38.1±2.69)pg/m L]和炎症因子HMGB1(0.174±0.026)、IL-17A[(93.65±2.69)pg/m L]、TNF-α[(145.85±3.92)pg/m L]、INF-γ[326.54±9.81]pg/m L]、IL-6[(95.47±3.16)pg/m L]、p-p38[(0.297±0.021)]表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿素可能通过抑制p38MAPK通路减轻I/R中炎症反应;青蒿素亦可通过抑制炎症反应减轻心肌缺血再灌注损伤。

过氧化氢通过上调高迁移率族蛋白损伤心肌的实验研究

目的探讨过氧化氢(H_2O_2)通过高迁移率族蛋白(HMGB1)介导对心肌损伤的作用机制。方法胎鼠心肌细胞培养后,分为4组:对照组,H_2O_2不同浓度组(100μmol/L、200μmol/L、500μmol/L),H_2O_2(200μmol/L)+乙酰半胱氨酸(NAC,200μmol/L)组,H_2O_2(200μmol/L)+HMGB1抗体(20μg/ml)组。检测心肌细胞活性、凋亡率、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、HMGB1表达。结果(1)细胞活性:与对照组比较,心肌细胞活性随着H_2O_2浓度的增加而降低(t=-5.81,-9.59,-14.21,P均<0.05);NAC和HMGB1抗体可以明显减弱H_2O_2(200μmol/L)对细胞活性的抑制作用(t=-2.98,-3.03,P<均0.05)。(2)LDH和CK的表达水平:与对照组比较,LDH和CK的表达量随着H_2O_2的浓度增加而增加(t_(LDH)=9.78,15.37,18.13,t_(CK)=11.29,20.35,26.17,P均<0.05)。与H_2O_2(200μmol/L)组比,NAC和HMGB1抗体可以抑制LDH和CK的表达(t_(LDH)=-4.91,-4.22,t_(CK)=-4.17,3.29,P均<0.05)。(3)MDA表达和SOD活性:H_2O_2(100,200,500μmol/L)可以抑制心肌细胞SOD活性,增加MDA表达(t_(SOD)=-4.16,-6.59,-10.76,t_(MDA)=3.98,5.16,9.47,P均<0.05);与H_2O_2(200μmol/L)组比,NAC和HMGB1抗体可以拮抗H_2O_2对SOD和MDA的影响(t_(LDH)=-4.91,-4.22,t_(CK)=-4.17,3.29,P均<0.05)。(4)HMGB1的表达:与对照组比较,H_2O_2(100,200,500μmoL/L)可明显增加心肌中HMGB1的表达(t=12.94,21.08,25.81,P均<0.05),与H_2O_2(200μmol/L)组比,NAC+H_2O_2和HMGB1-Ab+H_2O_2中HMGB1的表达明显降低(t=-10.24,-8.09,P均<0.05)。(5)心肌凋亡:与对照组比较,H_2O_2组(100、200、500μmol/L)心肌凋亡率明显增加(t=7.52,13.06,16.61,P<0.05);NAC+H_2O_2组和HMGB1+H_2O_2组心肌凋亡率较H_2O_2(200μmol/L)组明显增加(t=-4.89,-4.23,P<0.05)。结论 H_2O_2诱导的氧化应激反应可以通过上调HMGB1表达,损伤心肌。

血清卵泡抑素样蛋白1表达和冠心病的相关性研究

目的探讨血清卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）与冠心病（CAD）发生发展的关系。方法纳入CAD患者207例,分为AMI组（n=72）、不稳定性心绞痛组（UAP组,n=65）、慢性稳定性冠心病组（SCAD组,n=70）,同时以CAG阴性的住院患者60例作为对照组,采静脉血行ELISA检测FSTL1和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达。结果 4组患者在年龄、性别、基本病史方面较为一致（P〉0.05）,血肌酐、血糖、甘油三酯等生化检查比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,而4组间总胆固醇和低密度脂蛋白水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;AMI组与UAP组血浆FSTL1和TGF-β1表达明显较对照组升高（P〈0.05）,而SCAD组与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,FSTL1和TGF-β1的Pearson相关系数为0.8932（P〈0.001）;AMI患者中3支血管病变者血浆FSTL1表达较双支病变和单支病变明显升高（P〈0.001）,且双支病变患者血浆FSTL1表达较单支病变患者也明显升高（P〈0.05）;FSTL1的ROC曲线下面积为0.99,95%CI（0.98～1.00）（P〈0.001）。结论 FSTL1可能与CAD发病有关,且与心肌梗死程度呈正比,并可能作为心肌损伤的生物标志物。

白介素33下调高迁移率族蛋白1保护大鼠缺血再灌注心肌的研究

目的探讨白介素33(IL-33)是否可以通过调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达保护大鼠缺血再灌注(I/R)心肌。方法将32只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术(SO)组(n=10)、I/R模型组(n=10)、IL-33组(n=6)、HMGB1抗体(HMGB1 Ab)组(n=6)。SO组大鼠开胸,左前降支(LAD)下穿线,但不结扎;其余3组制作大鼠I/R模型,IL-33组于造模前30 min予尾静脉注射IL-33 10μg,HMGB1 Ab组于造模前30 min予尾静脉注射IL-3310μg及HMGB1中和抗体。检测各组血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平,心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、HMGB1、总半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、活化Caspase-3、Bcl-2、Bax表达,定量检测SO组、I/R组、IL-33组心肌组织中HMGB1 mRNA。结果再灌注4 h后,IL-33可明显降低I/R大鼠血清LDH、CK水平,降低心肌组织TNF-α、IL-6、HMGB1、Bax的表达和Caspase-3活化(P<0.05),升高Bcl-2表达(P<0.05);HMGB1可减弱IL-33的上述作用(P<0.05)。结论 IL-33可通过抑制心肌组织中HMGB1表达进而抑制心肌炎症反应和细胞凋亡,保护I/R心肌。

心力衰竭的自主神经再平衡研究进展

心力衰竭作为多种心血管病严重的终末阶段,可导致呼吸困难、体液潴留和活动受限,被称作“心血管病最后的战场”。尽管药物治疗取得了一定进展,但心力衰竭发病率逐年升高,5年死亡率仍高达50%,引起学界广泛关注[1-2]。近年来,利用非药物性自主神经干预方式实现自主神经再平衡的新思路已从基础研究迈向临床试验,其安全性和有效性均得到初步肯定,可作为新的治疗策略对现有手段提出改进或补充。

大鼠心肌细胞缺氧后miR-133a-3p的表达及其下游靶基因预测

目的检测大鼠心肌细胞缺氧后微小RNA(miRNA,miR)-133a-3p的表达,并预测其潜在靶基因和进行初步验证。方法分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,给予缺氧(37℃,5%CO_2,1%O_2)0 h、4 h、8 h、12 h、16 h、20 h和24 h,采用qRT-PCR检测其在上述不同时间点的miRNA-133a-3p的表达水平,运用miRanda、pic Tar和terget Scan等靶基因预测分析软件及其他生物信息学方法,筛选miR-133a-3p潜在调控的靶基因,并对关键候选基因采用qRT-PCR和Western blot进行初步验证。结果大鼠心肌细胞中miRNA-133a-3p的表达在缺氧4 h出现高表达,与其他缺氧时间比较差异有统计学意义(P=0.000);4 h后,其表达逐渐下降,12 h后趋于稳定;生物信息学预测发现miRNA-133a-3p的靶基因可能为TGF-β1;荧光定量检测发现在4 h时TGF-β1的表达较0 h、24 h的差异都有统计学意义(P<0.05);且4 h时心肌细胞TGF-β1蛋白的表达较0 h组和24 h组都明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 miRNA-133a-3p可能参与大鼠心肌细胞的缺氧坏死过程,并且可能通过调控TGF-β1而发挥作用。

丹参多酚酸盐治疗冠心病的效果及其对ET-1、NO水平的影响

目的对丹参多酚酸盐治疗冠心病的临床效果进行探讨,分析其对内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平的影响。方法将2014年1月至2017年1月该院收治的192例冠心病稳定型心绞痛患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(96例)和对照组(96例)。两组患者均接受常规冠心病治疗,观察组在常规治疗的基础上采用注射用丹参多酚酸盐治疗(200 mg,溶于0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉滴注,1次/天);对照组在常规治疗的基础上采用丹参注射液治疗(30g,溶于0.9%氯化钠注射液250mL,静脉滴注,1次/天)。两组患者的疗程均为14d。比较两组患者的临床效果,治疗前、后临床指标、ET-1、NO水平变化,并对两组患者治疗过程中的安全性进行评价。结果治疗后,观察组总有效率为93.8%,明显高于对照组的79.2%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组硝酸甘油使用剂量、心绞痛发作次数、ET-1水平明显低于对照组,NO水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而ST段压低1mm时间、心绞痛诱发时间、总运动代谢当量差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗过程中恶心、腹胀、头晕、皮疹、心悸等不良反应的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用丹参多酚酸盐治疗冠心病患者的临床效果优于丹参,能有效缓解其临床症状,改善内皮功能,并且具有较高的安全性,有利于患者预后,值得临床推广应用。

参松养心胶囊对心肌梗死模型小鼠心脏重构的影响

目的探讨参松养心胶囊对小鼠心肌梗死后心脏重构的影响及其可能的分子机制。方法 C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为假手术组(n=10),模型对照组(n=20)和参松养心组(n=20)。模型对照组和参松养心组采用冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死模型,从手术后第2天起参松养心组灌胃参松养心胶囊内容物400 mg·kg^(-1),观察小鼠死亡率;4周后超声心动图检测小鼠心脏功能;病理染色检测小鼠心肌梗死面积;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠心肌重构标志物及纤维化相关蛋白的表达水平;Western blotting筛选可能的分子机制。结果与模型对照组比较,参松养心胶囊能显著降低心肌梗死后小鼠死亡率(P<0.05),同时减少小鼠心肌梗死面积(P<0.05)。参松养心组心脏重构标志物的mRNA表达量明显减少,而且纤维化相关蛋白的表达(Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、结缔组织生长因子、转化生长因子β)显著低于模型对照组;Western blotting结果显示参松养心胶囊明显降低smad 3的激活,降低smad 4的表达。结论参松养心胶囊能改善心肌梗死后的心脏重构,其机制可能是通过阻断smad信号通路而发挥作用。

甜菜碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤炎症及心肌细胞凋亡的影响

目的探讨甜菜碱对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及发生机制。方法选用成年雄性SD大鼠18只,采用随机数字表分为假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)及甜菜碱组(450 mg/kg灌胃),每组6只大鼠。SO组:开胸,前降支动脉下穿线不结扎,IR组和甜菜碱组:开胸,缺血30 min,再灌注4 h。ELISA法检测并比较3组大鼠心肌损伤标记物乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶b(CK-Mb)和肌钙蛋白I(c Tn I)和检测炎症因子(HMGB1、IL-17A、IL-6以及TNF-α)的表达。Western Blot法检测并比较3组大鼠心肌组织凋亡蛋白(caspase-3,Bcl-2和Bax)的相对表达量。结果与SO组比较,IR组中心肌损伤标记物(CK、LDH和c Tn I)、炎症因子和凋亡蛋白的表达均增高,差异均有统计学意义(P <0. 05)。与IR比较,甜菜碱组心肌损伤标记物、炎症因子和凋亡蛋白的表达下降,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论甜菜碱可以通过抑制炎症反应和心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌IR损伤。

大鼠心肌梗死后与FSTL1和miRNA-200的表达及其机制

目的探讨SD大鼠急性心肌梗死(AMI)与血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)及其相关miR-200b-3p的表达情况。方法 20只SD大鼠分为AMI组和Sham组,AMI组结扎大鼠左冠状动脉前降支,而Sham组不结扎,术后1d收集两组大鼠静脉血和心脏组织,采用ELISA法检测大鼠血浆cTnI和FSTL1的表达,用qRT-PCR法检测大鼠血浆、组织rno-miR-200b-3p和组织FSTL1的表达,采用Western blot法检测组织FSTL1的表达。结果 AMI组大鼠心肌梗死后1d血浆FSTL1的表达较Sham组明显升高(P<0.05),其ROC曲线AUC为1.000(P<0.05);而AMI组大鼠心肌梗死后1d心脏组织中FSTL1的表达无论在基因水平还是蛋白水平都较Sham组明显降低(P<0.05);AMI组大鼠术后1d血浆中rno-miR-200b-3p的表达较Sham组明显降低(P<0.05),而AMI组大鼠术后1d心脏组织中rno-miR-200b-3p较Sham组明显升高(P<0.05)。结论 FSTL1和rno-miR-200b-3p都可能与大鼠AMI有关,FSTL1可以作为AMI的心肌标志物,rno-miR-200b-3p可能通过调控FSTL1的表达而参与AMI发病机制的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等过程。

颈迷走神经刺激对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌氧化应激和细胞自噬的影响研究

目的:探讨颈迷走神经刺激(CVNS)对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及可能的机制。方法:24只,成年雄性,SPF级大鼠(200~250g),随机分为假手术组(SO,n=8)、缺血再灌注组(n=8)和颈迷走神经刺激+I/R组(CVNS+I/R,n=8)。选用I/R模型(缺血30min,再灌注4h)。假手术组仅开胸、穿线,但不结扎。再灌注2h后取颈静脉血和心肌组织,分别检测心肌损伤标志物:肌酸激酶(CK)和肌钙蛋白I(c Tn I);氧化应激水平:丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)表达;细胞自噬水平:beclin-1和LC3-II/I表达。结果:与SO组比较,I/R组中CK、c Tn I、MDA、Beclin-1和LC3-II/I显著增加(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05),Bcl-2表达呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);与IR组比较,CVNS可以显著抑制CK、c Tn I、MDA、Beclin-1和LC3-II/I的表达(P<0.05),增加Bcl-2的表达和SOD的活性(P<0.05)。结论:CVNS可以显著抑制:(1)大鼠心肌IR损伤;(2)心肌细胞过度自噬,机制可能与增加Bcl-2表达、抑制氧化应激水平有关。

芝麻素对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响及PKCα/NF-κB信号途径的作用研究

目的分析芝麻素对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)大鼠心肌细胞凋亡及PKCα/NF-κB信号途径的影响。方法选取30只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、模型组和观察组,每组各10只。模型组和观察组大鼠予以高脂饲料连续饲养16周,对照组给予基础饲料喂养。观察组造模完成后芝麻素灌胃治疗1/d,对照组和模型组使用等体积生理盐水进行干预。干预结束后禁食12 h检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。以乙酰胆碱(ACH)和酸化亚硝酸钠刺激大鼠主动脉并记录血管张力变化。使用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。采用Westernblot法检测心肌组织中Caspase-3。结果观察组大鼠血中TC水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组大鼠经ACH刺激后血管最大舒张程度明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组心肌细胞凋亡率明显低于模型组,Caspase-3和Caspase-12蛋白表达水平明显低于模型组,且差异具有统计学意义(P<0.05);观察组心肌细胞p-PKCα、p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论芝麻素通过调控PKCα/NF-κB信号途径有效抑制冠心病大鼠的心肌细胞凋亡。

急性心肌梗死患者血清长链非编码RNA OIP5-AS1和微小RNA-363-3p表达与心血管事件发生的相关性研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)OIP5-AS1、微小RNA(miR)-363-3p与急性心肌梗死(AMI)患者心血管事件发生的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2021年12月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的130例AMI患者,治疗后通过门诊或电话形式对AMI患者进行为期1年的随访,记录是否出现心血管事件,将发生心血管事件的患者纳入发生心血管事件组(55例),反之纳入未发生心血管事件组(75例);另选择同期60例健康体检者作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测三组血清lncRNA OIP5-AS1、miR-363-3p表达水平;采用Pearson检验分析lncRNA OIP5-AS1、miR-363-3p表达水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA OIP5-AS1、miR-363-3p表达水平对AMI患者心血管事件发生的预测价值;采用Logistic回归分析影响AMI患者心血管事件发生的危险因素。结果发生心血管事件组和未发生心血管事件组血清lncRNA OIP5-AS1表达水平低于健康对照组(0.41±0.09、0.62±0.15比1.00±0.23),而发生心血管事件组血清lncRNA OIP5-AS1表达水平低于未发生心血管事件组,差异均有统计学意义(P<0.05)。发生心血管事件组和未发生心血管事件组血清miR-363-3p表达水平高于健康对照组(2.33±0.58、1.78±0.45比1.02±0.28),而发生心血管事件组血清miR-363-3p表达水平高于未发生心血管事件组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson检验结果显示,AMI患者血清miR-363-3p表达水平与lncRNA OIP5-AS1表达水平呈负相关(r=-0.476,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清lncRNA OIP5-AS1、miR-363-3p表达水平联合预测AMI患者发生心血管事件的曲线下面积(AUC)为0.921(95%CI 0.861~0.961),灵敏度为92.73%,特异度为81.33%,均高于单一指标检测。Logistic回归分析结果显示,lncRNA OIP5-AS1、miR-363-3p、左室射血分数均是影响AMI患者发生心血管事件的独立危险因素(P<0.05)。结论AMI患者血清lncRNA OIP5-AS1表达降低,miR-363-3p表达升高,两者表达水平与心血管事件发生密切相关,可作为预测AMI患者发生心血管事件的血清学指标。

FSTL1相关ncRNAs的生物信息学预测及与AMI发病机制的研究

目的探讨血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)与急性心肌梗死(AMI)的关系及其可能机制。方法纳入AMI患者80例作为试验组(AMI组),以冠状动脉造影(CAG)阴性的住院患者80例作为对照组,采取静脉血进行酶联免疫吸附测定(ELISA)检测FSTL1表达,通过生物信息学预测其可能的非编码RNA[如微小RNA(miRNAs)、长链非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs)等]及其功能,并采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)进行初步验证。结果 2组患者在年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05);AMI组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);AMI组血浆FSTL1表达较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析发现,FSTL1的曲线下面积(AUC)为0.98(95%CI:0.96~0.99,P<0.05);生物信息学研究发现FSTL1发现主要与miR-200家族(hsa-miR-200b-3p、hsa-miR-200c-3p和hsa-miR-429)有关,与CTD-2630F21.1、CTB-92J24.2、RP11-473I1.10、C11orf95和XIST等lncRNAs有关,与C2orf29-hsa-circ-000665、MYO9B-hsa-circ-001731和SMAD2-hsa-circ-000030等circRNAs有关;GO、KEGG和PANTHER预测发现主要与MAPK、PI3K-Akt、TGF-beta、Oxidative stress response、Inflammation mediated by chemokine and cytokine和Apoptosis信号通路等有关。血浆hsa-miR-200b-3p表达显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);并与FSTL1呈负相关(Pearson相关系数为-0.665 7,P<0.05)。结论 FSTL1可能与AMI发病有关,并可作为心肌损伤的生物标志物,可能通过hsa-miR-200b-3p介导调控参与炎性反应、氧化应激和细胞凋亡等方式参与AMI过程。