TREM1抑制肽LR12后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨髓样细胞表达的触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)抑制肽LR12后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、LR12-scrambled组(LR12-scr组)和LR12组,每组12只。建立MIRI大鼠模型,并于再灌注前5 min腹腔注射LR12和LR12-scrambled进行干预。造模结束后,使用小动物超声仪检测大鼠心功能;苏木素伊红染色观察心肌损伤情况;TTC染色测定心肌梗死面积;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中心肌损伤标记物心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌红蛋白(myoglobin,Mb)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)浓度;蛋白质印迹(Western blot,WB)法检测心肌组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)以及TREM1蛋白表达水平。结果与sham组比较,I/R组大鼠心肌组织病理损伤严重,心功能异常,心肌梗死面积显著增加(P<0.05),血清中cTnI、CK-MB、Mb以及TNF-α、IL-6、IL-1β浓度显著升高(P<0.05),同时心肌组织中TLR-4、MyD88、NF-κB p65以及TREM1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平显著降低(P<0.05),差异均有统计学意义。与I/R组比较,LR12组大鼠心肌组织病理损伤及心功能明显改善,心肌梗死面积显著减少(P<0.05),血清中cTnI、CK-MB、Mb以及TNF-α、IL-6、IL-1β浓度显著降低(P<0.05),同时,心肌组织中TLR-4、MyD88、NF-κB p65以及TREM1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平显著升高(P<0.05),差异均有统计学意义。LR12-scr组大鼠以上各指标与I/R组比较,均差异无统计学意义(P>0.05)。结论TREM1抑制肽LR12可通过阻断TLR-4/NF-κB信号通路减轻炎症反应,进而改善MIRI。

姜黄素调控PI3K/Akt信号通路抑制H9c2心肌细胞的炎症损伤

目的探讨姜黄素对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞炎症损伤的保护效应,并对其作用机制进行初步研究。方法将H9c2心肌细胞分为对照组、LPS组和姜黄素干预组。除对照组外,其余各组构建LPS诱导的心肌细胞炎症损伤模型。姜黄素干预组分别以10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L姜黄素处理细胞。培养24 h后,CCK8法检测各组细胞的存活率,ELISA法检测各组细胞分泌炎症因子IL-6和TNF-α的水平,Western blot法检测各组细胞PI3K、Akt和p-Akt蛋白表达水平。采用PI3K抑制剂LY294002(5μmol/L)预先处理细胞4 h后,加入LPS诱导细胞损伤,再以20μmol/L姜黄素干预细胞,检测各组(对照组、LPS组、LPS+抑制剂组、LPS+姜黄素组和抑制剂+LPS+姜黄素组)细胞的相对存活率、炎症因子水平及PI3K/Akt通路蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组细胞的相对存活率显著降低(P<0.05),细胞上清中炎症因子IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.05),且PI3K和p-AKT蛋白表达量显著降低(P<0.05)。与LPS组细胞相比,不同浓度姜黄素干预后,H9c2细胞相对存活率显著升高(P<0.05),细胞分泌的IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05),且PI3K和p-AKT蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与LPS+姜黄素组相比,抑制剂LY294002干预细胞后,姜黄素对LPS诱导的H9c2细胞炎症损伤的保护作用减弱,细胞存活率明显下降(P<0.05),IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.05),且PI3K和p-AKT蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论姜黄素对LPS诱导的H9c2心肌细胞炎症损伤具有保护效应,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

加味瓜蒌薤白半夏汤联合针刺治疗冠心病心绞痛的疗效和对血清HMGB1、CGRP、GM-CSF的影响

目的:探讨加味瓜蒌薤白半夏汤联合针刺治疗冠心病心绞痛的疗效和对血清指标的影响。方法:81例慢性稳定型心绞痛(CSAP)患者按照随机数字表法分为观察组41例和对照组40例。对照组采用西药对症治疗,观察组在对照组基础上采用加味瓜蒌薤白半夏汤联合循经取穴针刺治疗。比较两组疗效和安全性,并观察其对血清指标及血脂、血液流变学水平的影响。结果:组内比较,对比治疗前,两组心绞痛发作次数减少,视觉模拟评分法(VAS)评分和中医证候积分降低,血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、C-反应蛋白(CRP)、利钠肽(BNP)含量降低,血清降钙素基因相关肽(CGRP)含量升高,血脂情况改善,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低,血液流变学情况改善,全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血小板聚集率均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较,观察组心绞痛发作次数、VAS评分、中医证候积分、血清HMGB1、GM-CSF、CGRP、血脂(TC、TG、LDL-C)和血液流变学(全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血小板聚集率)与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),观察组疗效优于对照组。治疗有效性和安全性比较,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:加味瓜蒌薤白半夏汤联合针刺对冠心病心绞痛痰浊闭阻证患者具有良好疗效,效果优于单纯西医对症治疗,能够显著缓解心绞痛症状,改善血脂和血液流变学水平,且无明显不良反应,推测可能与调节血清HMGB1、CGRP、GM-CSF有关。

温阳通痹汤联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病合并室性期前收缩疗效及对患者射血功能、心率震荡的影响

目的观察温阳通痹汤联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病(CHD)合并室性期前收缩(VPC)疗效及对患者射血功能、心率震荡的影响。方法将76例CHD合并VPC患者按照随机数字表法分为2组。对照组36例予酒石酸美托洛尔片治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用温阳通痹汤加减治疗。2组均治疗4周后统计临床疗效,并比较2组治疗前后24 h动态心电图(DCG)指标[ST-T动态改变(ΣST)、QT离散度(QTd)]、心率震荡指标[震荡初始(TO)、震荡斜率(TS)]、射血功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)]、VPC次数及中医证候积分。结果治疗组总有效率77. 50%(31/40),对照组总有效率61. 11%(22/36),治疗组疗效优于对照组(P <0. 05)。治疗后2组中医证候心悸不安、神疲乏力、少气懒言、头晕健忘、胸闷气短评分及总分均低于本组治疗前(P <0. 05),且治疗组均低于对照组(P <0. 05)。治疗后2组ΣST、QTd及VPC次数均低于本组治疗前(P <0. 05),且治疗组均低于对照组(P <0. 05)。治疗后2组TO、TS均较本组治疗前改善(P <0. 05),且治疗组改善优于对照组(P <0. 05)。治疗后2组LVEF、LVESD、LVEDD均较本组治疗前改善(P <0. 05),且治疗组改善优于对照组(P <0. 05)。结论温阳通痹汤联合酒石酸美托洛尔片治疗CHD合并VPC疗效显著,可有效改善心脏自主神经功能和心肌供血,降低QTd,预防恶性心律失常事件发生。

温阳益气护心汤加减方联合小剂量胺碘酮治疗气阴两虚型阵发性房颤对患者心肌酶谱水平的影响

目的:探讨温阳益气护心汤加减方联合小剂量胺碘酮治疗气阴两虚型阵发性房颤对患者心肌酶谱水平的影响。方法:选取2019年6月~2021年2月在本院确诊的88例气阴两虚型阵发性房颤患者。随机分为对照组(n=44)和观察组(n=44),对照组采用胺碘酮治疗,观察组采用温阳益气护心汤加减方联合小剂量胺碘酮治疗,均持续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效,计算其中医证候积分,采用荧光免疫吸附法检测两组患者血清肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、脑钠肽(BNP)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,比较观察组和对照组患者治疗期间不良反应发生率。结果:观察组治疗的有效率为95.45%,高于对照组的81.82%(P<0.05)。观察组和对照组患者治疗3个月后的中医证候积分均低于两组治疗前的中医证候积分(P<0.05),观察组治疗3个月后的中医证候积分低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗3个月后的CK、α-HBDH、CK-MB、IL-6、BNP和hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05)。观察组总不良反应发生率为6.82%,低于对照组的22.73%(P<0.05)。结论:温阳益气护心汤加减方联合小剂量胺碘酮治疗气阴两虚型阵发性房颤患者疗效显著,可降低其心肌酶谱水平。

三参延胡五味汤结合微创内关穴位埋线对房颤患者疗效、心功能及再住院率影响研究

目的:探究三参延胡五味汤结合微创内关穴位埋线对房颤患者疗效、心功能、再住院率影响。方法:研究合计纳入95例房颤患者,均由我院2018年4月~2020年10月收治,以随机数字表法将患者分为两组,予以对照组患者(47例)常规治疗,予以观察组患者(48例)常规治疗+三参延胡五味汤结合微创内关穴位埋线治疗,比较两组患者疗效、治疗前后中医症状(心悸、胸闷胸痛、气短乏力、五心烦热、畏寒肢冷、水肿等)积分、治疗前后患者心功能指标变化、患者生活质量(SF-36)指标变化、不良反应,随访6个月,观察两组患者再住院率。结果:观察组临床有效率(97.92%)高于对照组(85.11%)(P<0.05);治疗前,两组患者心悸、胸闷胸痛、气短乏力、五心烦热、畏寒肢冷、水肿等中医症状积分、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心排血量(CO)、射血分数(EF)等心功能指标、SF-36总评分比较,无显著差异(P>0.05);治疗后各组患者心悸、胸闷胸痛、气短乏力、五心烦热、畏寒肢冷、水肿等中医症状积分、LVEDD、LVESD、CO、EF、SF-36总评分均改善,观察组患者治疗后心悸、胸闷胸痛、气短乏力、五心烦热、畏寒肢冷、水肿等中医症状积分、LVEDD、LVESD、CO、EF、SF-36总评分均优于对照组(P<0.05);观察组治疗后6个月内再住院率低于对照组(P<0.05)。结论:三参延胡五味汤结合微创内关穴位埋线可一定程度提升房颤患者疗效,改善患者心功能,患者症状改善,生活质量提升,无不良反应,6个月内患者再入院率低,安全可靠,值得应用。

姜黄素对H2O2诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

目的研究姜黄素对H2O2诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤的保护效应。方法将细胞按随机数字表法分为空白对照组、H2O2诱导组及姜黄素低、中、高剂量组,每组设6个复孔。除空白对照组外,其余各组加入200 μmol/L的H2O2进行干预,姜黄素低、中、高剂量组分别加入10、20、40 μmol/L姜黄素进行干预。干预后24 h,利用荧光显微镜观察细胞形态,CCK8法检测姜黄素对细胞增殖的影响,测定细胞培养上清中LDH、肌酸激酶(creatine Kinase, CK)、AST活性及MDA含量,检测细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性。结果与H2O2诱导组比较,姜黄素低、中、高剂量组LDH[(247.36±28.04)U/L、(195.14±21.37)U/L、(132.27±16.33)U/L比(247.58±28.34)U/L]、AST[(67.27±10.58)U/ml、(54.81±8.60)U/ml、(42.14±5.95)U/ml比(84.34±12.36)U/ml]、CK[(1.34±0.66)U/ml、(0.95±0.42)U/ml、(0.71±0.39)U/ml比(1.56±0.74)U/ml]活性及MDA[(227.39±32.05)nmol/ml、(185.11±24.37)nmol/ml、(143.50±16.37)nmol/ml比(274.19±36.51)nmol/ml]含量降低(P<0.05),细胞裂解液中SOD[(17.67±1.36)U/mg、(21.54±1.72)U/mg、(28.37±2.36)U/mg比(14.37±1.22)U/mg]、CAT[(19.58±3.87)U/mg、(25.34±4.06)U/mg、(30.21±4.83)U/mg比(14.77±3.25)U/mg]和GSH-Px[(1.99±1.17)U/mg、(2.56±1.29)U/mg、(3.04±0.45)U/mg比(1.67±0.87)U/mg]活性升高(P<0.05)。结论姜黄素可改善H2O2诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤,保护心肌细胞。