恩施州60岁以上健康人群血硒分布情况调查分析

目的探讨恩施州低硒、适硒、高硒地区60岁以上健康老年人血硒分布情况。方法利用荧光光度计分析恩施州低硒、适硒、高硒地区60岁以上健康老年人血硒浓度,共纳入345名,其中男性193名,女性152名。结果恩施州不同性别老年人血硒浓度分布差异无统计学意义(P>0.05);低硒、适硒、高硒3个地区老年人血硒浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05);恩施州不同地区血硒浓度95%置信区间(95%CI)为:低硒地区(55.782,60.613)μg/L,适硒地区(87.766,96.556)μg/L,高硒地区(260.795,348.935)μg/L。结论环境硒水平是人体硒水平的主要影响因素。根据不同环境硒水平建立对应区域血硒浓度参考范围更能科学体现人群体内血硒情况,为科学补硒提供了一定理论基础。

血小板源性生长因子B在胃癌组织的表达及其临床意义

目的基于单细胞测序技术解析血小板源性生长因子B(PDGFB)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选用3对胃癌及配对的癌旁组织样本进行单细胞转录组测序(scRNA-seq)。CellTypist对过滤后的单细胞表达数据进行亚群分类,使用Wilcoxon rank-sum对测序数据进行拟时序分析,探究不同细胞簇中PDGFB的差异表达。通过癌症基因组图谱(TCGA)及免疫组织化学技术(IHC)分析PDGFB在胃癌组织中的表达。收集68例胃癌患者临床数据,采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型确定影响胃癌患者预后的独立因素。结果scRNA-seq分析发现,PDGFB与4种促血管生成因子(FLT4、FLT1、TEK、KDR)在胃癌组织中均显著高表达(PDGFB与4种胃癌组织中的表达显著高于在癌旁组织中的表达,PDGFB在胃癌组织中的相对表达量为2.907,FLT4的相对表达量为2.293,FLT1的相对表达量为2.049,TEK的相对表达量为1.851,KDR的相对表达量为1.843,F=19.399,P<0.01);不同细胞亚群的标记基因分析显示,PDGFB在内皮细胞中显著高表达(PDGFB在内皮细胞中的表达显著高于其他细胞,内皮细胞中相对表达量为2.533,成纤维细胞中相对表达量为0.872,巨噬细胞中相对表达量为1.391,组织干细胞中相对表达量为1.618,F=8.945,P<0.01)。TCGA和IHC分析表明,PDGFB在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(PDGFB在胃癌组织中阳性率为66.18%(45/68),癌旁组织阳性率为17.65%(12/68),χ^(2)=32.89,P<0.05),并且PDGFB高表达的患者术后5年生存率显著低于PDGFB低表达的患者(PDGFB高表达患者中位生存时间为20个月;PDGFB低表达患者中位生存时间为58个月,χ^(2)=17.64,P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,PDGFB的表达在胃癌患者的不同年龄、肿瘤大小、T分期、肿瘤分期均存在显著性相关性[风险系数(HR)=1.950,95%可信区间(CI)=1.101~3.455,P<0.05;HR=5.102,95%CI=2.566~10.146,P<0.05;HR=2.645,95%CI=1.116~6.268,P<0.05;HR=3.985,95%CI=1.971~8.058,P<0.05;HR=6.820,95%CI=1.552~29.967,P<0.05],为总生存期相关的危险因素。结论PDGFB在胃癌中高表达,并且PDGFB的高表达与胃癌患者的不良预后明显相关。

幽门螺杆菌通过上调HOXC10介导胃癌细胞增殖转移和顺铂耐药

目的探讨HOXC10在胃癌中的作用及其与幽门螺杆菌(H.Pylori)感染的关系。方法mRNA芯片筛选H.Pylori感染胃上皮腺癌细胞系AGS的上调基因,并通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证HOXC10的表达差异。免疫组织化学检测H.Pylori感染对胃癌组织HOXC10表达的影响,并在GEO数据集中分析HOXC10与胃癌预后的关系。HOXC10小干扰RNA(siRNA)转染AGS细胞转染后,流式细胞术、细胞计数试剂盒(CCK-8)、Tanswell和成球实验评估H.Pylori对胃癌细胞凋亡、周期、增殖、侵袭、迁移和干性的影响。通过Kaplan-Meier方法及Log-rank(Mantel-Cox)生存期检验进行生存分析。两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析并用Neuman-Keuls检验进行两组间比较。结果H.Pylori感染AGS细胞后mRNA芯片分析表明HOXC10表达显著上调,并且在胃癌细胞和临床组织中采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学法也进一步证明H.Pylori感染可导致HOXC10表达上调(t=12.480、3.916,P<0.01)。此外,GEO数据集(GSE19188和GSE31210)分析显示HOXC10高表达与胃癌患者不良预后相关。siRNA沉默HOXC10表达能明显阻断H.Pylori感染对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用(t=8.818、15.920,P<0.01);并逆转H.Pylori感染对AGS细胞顺铂耐药性的增强作用[半数抑制浓度(IC50):1.550 mg/L比5.442 mg/L,t=1.342,P<0.01]。成球实验和周期分析结果表明沉默HOXC10表达能显著抑制H.Pylori诱导形成的胃癌干细胞并导致S期阻滞(t=7.528,P<0.01),进而降低H.Pylori介导的胃癌细胞顺铂耐药。结论H.Pylori可通过上调HOXC10促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移,并抑制S期阻滞,导致胃癌细胞顺铂耐药。