天花粉蛋白衍生物的研究进展

天花粉蛋白是从栝楼块根中提取出的一种单链核糖体灭活蛋白,临床上用于异位妊娠、葡萄胎等疾病的治疗,但天花粉蛋白具有免疫原性、细胞穿透不足等缺点,妨碍天花粉蛋白进一步的科技转化和临床应用。因此,运用各种方法修饰或改造天花粉蛋白具有重要的研究意义。近年来对天花粉蛋白进行了突变重组、蛋白融合、聚乙二醇化、纳米颗粒封装等修饰改造,不同程度地降低天花粉蛋白的不良反应,延长半衰期、提升肿瘤内的渗透性和靶向性,可在保持甚至提高天花粉蛋白生物效应的同时降低其副作用,随着融合蛋白结合纳米递送技术的发展和完善,天花粉蛋白在抗肿瘤、器官移植等领域有着巨大的应用潜力。本文对各种修饰改造手段及作用机制进行综述,以期为天花粉蛋白的临床应用提供依据。

天花粉蛋白对宫颈癌HeLa细胞顺铂化疗增敏作用

目的观察天花粉(TCS)联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的化学治疗(化疗)增敏作用,并探讨其作用机制。方法细胞计数检测试剂盒(CCK8)法检测TCS、顺铂单独或联合用药对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响;CompuSyn软件分析TCS联合顺铂的联合用药指数(CI值);细胞划痕实验与Transwell法检测药物对细胞迁移的影响;流式细胞术检测药物对细胞凋亡的影响;蛋白印迹法检测药物对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果TCS与顺铂均能抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,TCS+顺铂抑制作用更强,TCS对顺铂增敏指数为3.04;不同浓度TCS联合顺铂作用HeLa细胞48 h后,CI值均<1,且具有浓度依赖性(P<0.05);细胞划痕实验与Transwell法实验中,TCS+顺铂较TCS或顺铂单独给药能更明显抑制HeLa细胞迁移(P<0.05);流式细胞术中,与TCS或顺铂单独给药相比,TCS+顺铂可增加HeLa细胞凋亡比例(P<0.05);蛋白印迹实验中,与TCS或顺铂相比,TCS+顺铂可上调促凋亡蛋白Bax、c-PARP表达,下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<0.05)。结论TCS+顺铂对抑制宫颈癌HeLa细胞生长具有协同效应,TCS对顺铂化疗有增敏作用,其机制可能与TCS联用后促进HeLa细胞凋亡及抑制细胞迁移有关。

低频电刺激联合盆底康复训练治疗对女性压力性尿失禁患者盆腔功能及性生活质量的影响

目的探讨低频电刺激联合盆底康复训练治疗对女性压力性尿失禁(stress urinary incontience,SUI)患者盆腔功能及性生活质量的影响。方法将2016年4月至2018年1月湖北省恩施市中心医院诊治的149例女性SUI患者为研究对象。按照就诊顺序将其分为联合组(75例,给予低频电刺激+盆底康复训练)和对照组(74例,给予盆底康复训练),治疗8周后,比较两组患者治疗前后盆底肌力、肌电位、A3反射、盆腔功能、尿失禁性生活质量问卷(PISQ)评分等变化。结果治疗后,两组患者盆底Ⅰ类纤维和Ⅱ类纤维肌力、SUI等级评分均有显著改善(均P<0.05),肌电位、PISQ各维度评分及总分均有显著提高(均P<0.05),A3反射异常、1h尿垫试验漏尿量及子宫脱垂、阴道前壁膨出、阴道后壁膨出发生率均有显著降低(均P<0.05),联合组患者盆底肌力、肌电位、A3反射、1h尿垫试验漏尿量、盆腔功能和PISQ评分改善幅度均大于对照组患者(均P<0.05)。结论低频电刺激联合盆底康复训练可以有效改善女性SUI患者尿失禁症状和盆腔功能,促进盆底肌力恢复,提高性生活质量。

基于TCGA数据库筛选肺腺癌顺铂耐药的分子标志物及功能验证

目的探究在肺腺癌顺铂耐药过程中起关键调控作用的相关基因。方法利用生物信息学方法在TCGA数据库和GDSC数据库下载肺腺癌患者顺铂敏感组与耐药组之间的差异表达基因,对差异基因进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,构建蛋白质互作网络,并进行层次聚类分析,筛选得到关键基因并利用实时荧光定量PCR和ELISA法在细胞水平进行验证。通过siRNA沉默A549/DDP细胞中CXCL10基因的表达并检测其对顺铂的敏感度。结果筛选得到178个差异表达基因,经过聚类分析最终获得肺腺癌顺铂耐药的关键基因CXCL9、CXCL10、NKX2-1以及SFTPA1。暂时选择CXCL10进行后续验证及功能实验。实时荧光定量PCR结果显示CXCL10在A549/DDP细胞中的mRNA表达量显著高于A549细胞(P<0.001),A549/DDP细胞上清液中CXCL10蛋白的表达量高于A549细胞,均与生物信息学预测一致。MTT结果显示沉默CXCL10表达后,A549/DDP细胞对DDP的敏感度增加。结论CXCL10是调控肺腺癌顺铂耐药的关键基因,下调CXCL10表达可成为逆转肺腺癌顺铂耐药的潜在靶点。

腹腔镜辅助阴式全子宫切除术治疗巨大子宫肌瘤的临床探究

目的探讨巨大子宫肌瘤患者行腹腔镜辅助阴式全子宫切除术治疗的临床效果。方法选取88例巨大子宫肌瘤患者,以随机数字表法分为对照组(44例,开腹全子宫切除术)和研究组(44例,腹腔镜辅助阴式全子宫切除术)。比较两组各项指标。结果研究组手术时间、术后排气时间、术后下床活动时间、住院时间均短于对照组,术中出血量少于对照组;研究组并发症总发生率低于对照组;与术前比,术后两组血清C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-2水平均升高,而研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜辅助阴式全子宫切除术应用于巨大子宫肌瘤患者可改善手术指标,降低术后并发症发生率和炎症反应。

腹腔镜与开腹手术治疗早期卵巢癌临床疗效比较

目的探讨腹腔镜与开腹手术治疗早期卵巢癌的临床效果。方法选取本院收治的38例早期卵巢癌患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组(19例)、研究组(19例)。对照组采用开腹手术,研究组采用腹腔镜手术,两组均观察至出院。比较两组患者术中出血量、手术时间、淋巴清扫数目、恢复进食时间、胃肠功能恢复时间、住院时间。结果研究组术中出血量(220.12±30.25)mL明显少于对照组(480.12±40.25)mL,手术时间长于对照组,恢复进食时间、胃肠功能恢复时间、住院时间均短于对照组,淋巴清扫数目多于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相比开腹手术,对早期卵巢癌患者行腹腔镜手术治疗可改善各项手术指标,提高病灶清除率,应用效果显著。