2014-2016年惠州市手足口病住院患儿流行病学研究

目的了解2014-2016年惠州市手足口病住院患儿的流行病学和病原学特征。方法采用实时荧光逆转录-聚合酶反应(RT-q PCR)对2 243份手足口病患儿粪便或肛拭子标本进行肠道病毒通用型(EV)、肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A 16型(CA16)检测,并对结果和病例资料进行统计分析。结果 2014-2016年共检测手足口病病例2 243份,CA16阳性357份,占15.92%;EV71阳性475份,占21.18%;CA16和EV71同时阳性22份,占0.98%;其他肠道病毒阳性1 180份,占52.61%。全年有2个高峰,分别为5-7月和9-10月,发病年龄主要集中在5岁以下儿童,其中10个月~3岁儿童发病率最高。2 637例住院病例中,门诊和急诊诊断为典型手足口病而入院的病例2 359例,占89.46%,平均住院天数为5.22天。结论 2014-2016年惠州市手足口病住院患儿病原学以其他型肠道病毒为主。应加强病原学监测,提高手足口病的诊断率,减少重症手足口病的发生。

12号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征及产前诊断

12号染色体是C组中长度最小且着丝粒指数最小的染色体,可由减数分裂和有丝分裂后期的姐妹染色体不分离导致三体现象。完全型的12-三体可导致早期自发流产;嵌合型12-三体可在活产儿中存在,但较为罕见且疾病表型存在很大的差异;12号染色体目前有关印记基因报道较少且存在争议,是否致病留待进一步确认。本综述通过对既往的文献报道和各作者所在实验室内部数据整理,对12-三体的产生机制和发生率、嵌合型12-三体、母源性及父源性12号染色体单亲二体的临床表型、预后、再发风险及实验室诊断等进行总结,以期对12号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

广东省惠州地区基于医院水平的地中海贫血基因突变谱分析

目的:调查惠州地区地贫基因携带率、基因型分布特征,探讨产前筛查与诊断的临床意义。方法:随机抽取本院2000例血液学结果,评估地贫筛查阳性率;对其中540例血液学筛查阳性样本行血红蛋白电泳分析,结果异常样本行基因诊断,诊断为同型地贫基因夫妻行产前诊断。结果:血液学地贫筛查阳性率45.60%(912/2000),血红蛋白电泳阳性率78.70%(425/540),基因阳性率84.71%(360/425)。估算基于医院水平该地区人群基因携带率30.40%(608/2000)。共检出35种基因型,检出率最高为α地贫(53.18%),其次为β地贫(26.35%)、复合型地贫占5.18%。包括罕见型β地贫CD113/N和SEA-HPFH/N。对携带同型基因夫妻进行评估,所有基因诊断可能会生育中重型地贫的妇女行羊膜腔穿刺术,羊水中地贫基因检出率66.67%(24/36),重型胎儿占29.17%。结论:惠州市是地贫高发区,做好预防和监控对控制和降低地贫的发病率及重型患儿的出生率非常重要。

惠州地区22671例孕妇孕早中期唐氏综合征产前筛查结果分析

目的分析惠州地区22 671例唐氏综合征血清学筛查结果,评价孕早期和孕中期产前筛查胎儿染色体异常的效率。方法对2015年1月至2016年9月来自广东省惠州市第一妇幼保健院产前诊断中心产检的22 671例单胎妊娠孕妇进行血清学筛查,计算筛查效率,对筛查结果异常者进行产前诊断并分析胎儿染色体核型异常结果。结果在22 671例受检孕妇中,共筛查出21-三体综合征高风险1152例,18-三体综合征高风险33例,神经管畸形(NTD)高风险38例。其中孕早期21-三体综合征的阳性率为5.83%(765/13 109),18-三体综合征阳性率为0.21%(28/13 109),孕中期21-三体综合征阳性率为4.05%(387/9 562),18-三体综合征阳性率为0.05%(5/9 562),NTD的阳性率为0.40%(38/9 562)。检出21-三体综合征10例、18-三体综合征4例、13-三体综合征1例,其他染色体异常3例。其中孕早期占77.78%(14/18),孕中期占22.22%(4/18)。结论孕早期和孕中期血清学产前筛查可有效降低出生缺陷,重视孕早期产前筛查有利于早期诊断胎儿染色体异常。

唐氏筛查联合无创产前基因检测在产前诊断中的应用价值

目的 探究唐氏筛查联合无创产前基因检测(NIPT)在产前诊断中的应用价值。方法 纳入2434例行早期和中期唐氏筛查中高风险且行NIPT的孕妇,将侵入性产前诊断(羊水穿刺)作为诊断的金标准,分析唐氏筛查联合NIPT的诊断效果。结果 2434例研究对象中,羊水穿刺结果阳性的人数为67例,占2.75%,唐氏筛查联合NIPT检测的灵敏度为97.01%,特异度为98.82%,与羊水穿刺结果的符合率为98.77%;唐氏筛查联合NIPT检测对21-三体检测的符合率为96.77%,对13-三体检测的符合率为87.50%,对18-三体和性染色体的检出率为100%。结论 唐氏筛查联合NIPT的产前诊断效能良好,对于唐氏筛查高风险的孕妇,建议先进行NIPT再根据其结果进行侵入性产前诊断。

8个红细胞参数运算公式在儿童缺铁性贫血与β-地中海贫血鉴别诊断中的效能

目的比较8个红细胞(RBC)参数运算公式在儿童缺铁性贫血(IDA)与β-地中海贫血(β-TT)鉴别诊断中的效能。方法选取149例IDA患儿和146例β-TT患儿,对其RBC参数进行检测。选取8种国外常用RBC参数运算公式(F1～F8),对其敏感性(SEN)、特异性(SPE)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、约登指数(YI)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(–LR)进行分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC)。结果公式F5、F4和F2的鉴别诊断效能显著高于其他5个公式,这3个公式的AUC分别为0.916、0.889和0.889。公式F5的鉴别诊断效能最高,其SEN、SPE分别为87.14%、88.41%。结论公式F5、F4和F2对惠州地区儿童IDA与β-TT有较好的鉴别诊断效能,公式F5的鉴别诊断效能最高,可供本地区儿科医生选用。

红细胞参数及计算公式对缺铁性贫血与地中海贫血鉴别诊断效能比较

目的比较8种红细胞参数及计算公式对缺铁性贫血与地中海贫血鉴别诊断的实际效能。方法用全自动血球仪对本院产检接收的110例缺铁性贫血和211例地中海贫血患者的红细胞参数进行检测,以文献报导的8种红细胞参数及计算公式(依次标记为F1-F8)为鉴别指标,分析它们的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、阳性似然比、阴性似然比、对应的ROC曲线以及曲线下面积(AUC)。结果发现公式F7、F8和F5的鉴别效能明显高于其余5个公式,3个公式的AUC分别为0.978、0.953and 0.925。结论本研究表明公式F7、F8和F5对惠州地区人群的地中海贫血与缺铁性贫血有较好鉴别效能,其中以公式F7鉴别效能为最高(AUC=0.978),其灵敏度、特异度分别为93.36%、95.41%,可供本地区基层医疗机构鉴别TT与IDA时选用;公式F1鉴别效能最低,不宜采用。

地中海贫血实验诊断信息管理软件的建立及应用

目的开发临床实验室地中海贫血(地贫)诊断信息管理软件,实现地贫诊断信息的集中管理。方法利用VBA语言和数据库技术开发基于Microsoft Access数据库的地贫信息管理软件。结果开发完成的地贫信息管理软件,可于主窗体集中显示血常规、血红蛋白电泳等血液学表型及相应基因型,支持快速审核、报告的快速查找与打印。采用该软件后,地贫诊断流程优化,检验报告回报时间由原来约10个工作日缩短至5个工作日;报告查询时间由原来约5 min缩短至约2 min。结论该软件实现了地贫表型与基因型数据的集中管理,提高了审核效率、减少了信息誊写的差错,缩短了报告回报时间。

广东惠州地区609例血红蛋白Constant Spring的血液学与基因型分析

目的分析血红蛋白Constant Spring(Hb CS)基因型和血液学表型的关系。方法使用血细胞分析仪和全自动毛细管电泳仪检测Hb CS携带者的血液学指标。采用悬浮阵列技术检测α和β地中海贫血基因。结果广东惠州地区人群Hb CS发生率为0.798%。Hb CS杂合子在临床上可无症状和血液学表型,但合并其它地贫基因突变时可加重血液学表型。当Hb CS合并--^(SEA)时表型最重,表现为Hb H病特征;Hb CS合并β地贫表现为β地贫特征,不能电泳出Hb CS波峰;Hb CS-H病合并β地贫表现为平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)明显降低,不能电泳出Hb H波峰,有时能电泳出Hb CS波峰。结论惠州地区人群Hb CS发生率高,本研究有助于该地区的地贫防控工作。

惠州地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特征分析

目的调查惠州地区人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性的分布特征,为个体化指导育龄妇女增补叶酸及有效地降低新生儿出生缺陷风险提供科学依据。方法收集2017年6月至2019年12月在产前诊断中心门诊就诊的育龄妇女、妊娠期夫妇的外周血样本765例。采用PCR-荧光探针法检测MTHFR基因C677T位点的多态性,并与其他地区或种族人群的数据相比较。结果检出MTHFR基因C677T位点分布特征为CC野生型占54.12%(414例)、CT杂合突变型占38.43%(294例)和TT纯合突变型占7.45%(57例),三种基因型分布比值约为7:5:1。根据年龄以30岁为分界点,将基因型和等位基因分为两组,两年龄组均以野生型为主,依次为杂合突变型和纯合突变型。结论惠州地区MTHFR基因C677T位点的分布特征与其他地区存在差异,具有该地区与种族的特异性。叶酸代谢能力与个体基因型相关,该基因多态性的检测能够科学有效地指导叶酸的补充和监测。

乙型肝炎病毒感染对体外受精/卵胞浆内单精子注射妊娠结局影响的Meta分析

目的评价乙型肝炎病毒(HBV)感染的不孕夫妇行体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)后临床结局,为临床应用提供证据。方法采用计算机和手工检索主题词的方法,检索PubM ed、Embase、WileyO nline Library、Cochrane Library、Google Scholar、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、重庆维普中文科技期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库,检索时限从建库至2014年5月,查找关于HBV感染的夫妻行IVF/ICSI后妊娠结局的相关研究,对纳入研究的文献进行质量评价,采用Revman5.2和Stata10.0软件进行Meta分析。结果纳入15个观察性研究,共9 343例。Meta分析结果显示,夫妻双方单纯一方感染HBV的人群与正常对照组相比,受精率、植入率和临床妊娠率差异无统计学意义。单纯女方感染HBV的人群,流产发生风险较高(RR=1.57,95%CI为1.05~2.36,P=0.03)。夫妻双方均感染HBV的人群与正常对照组相比,胚胎植入率有统计学意义(RR=0.44,95%CI为0.25~0.78,P=0.005),但临床妊娠率差异无统计学意义。结论单纯女方感染HBV的人群,流产发生风险较高。当夫妻双方均为HBV感染时,IVF/ICSI胚胎植入率可能受影响。

先天性心脏病胎儿的染色体微阵列分析

目的应用染色体微阵列分析(CMA)技术在全基因组水平分析先天性心脏病(CHD)胎儿的遗传学病因,探索CMA技术在CHD胎儿致病基因检测中的临床应用价值。方法选取216例经胎儿超声心动图确诊为CHD胎儿的羊水或者脐血标本进行常规染色体核型分析,所有标本同时增加CMA检测,应用相关生物信息学数据库对结果进行分析,并随访胎儿的妊娠结局。结果在216例CHD胎儿中,染色体异常检出率为8.80%(19/216),CMA检测显示致病性染色体拷贝数变异(CNV)的检出率为14.35%(31/216)。根据结构畸形情况分成3组:单一心脏结构畸形组(Ⅰ组91例)、多发心脏结构畸形组(Ⅱ组66例)、心内合并心外结构畸形组(Ⅲ组59例)。3组胎儿染色体异常检出率分别为:Ⅰ组6.59%(6/91)、Ⅱ组9.09%(6/66)、Ⅲ组11.86%(7/59),差异无统计学意义(P>0.05);3组胎儿CMA致病性CNV检出率分别为:Ⅰ组8.79%(8/91)、Ⅱ组13.64%(9/66)、Ⅲ组23.73%(14/59),差异无统计学意义(P>0.05);在197例染色体正常的CHD胎儿中,CMA额外检测到14例异常,可将CHD胎儿的遗传学病因检出率提高7.11%。结论在常规染色体核型分析基础上增加CMA检测,可以提高CHD胎儿的遗传学病因检出率,为评估CHD胎儿的远期预后提供科学依据。

妊娠期糖尿病与儿童自闭症发生风险相关性荟萃分析

目的评价患妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的孕妇,其后代患自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的风险。方法通过Pub Med、Springerlink、Web of Science、EMbase、Cochrane database等电子数据库查找相关文献,检索时限截止至2016年12月。对纳入的文章进行质量评价,计算比值比(OR)及95%置信区间(CI),采用Stata12.0软件进行Meta分析。用亚组分析探索异质性的来源。结果最终纳入文献15篇,包括7篇病例对照研究和8篇队列研究。本荟萃分析纳入自闭症儿童合计10 472例,同期正常儿童合计1 624 274例。Meta分析结果显示:与正常孕妇的后代相比,患妊娠期糖尿病的孕妇其后代患自闭症的风险更高,差异有统计学意义(OR=1.44,95%CI:1.24~1.67,P<0.05)。结论患妊娠期糖尿病的孕妇,其后代发生自闭症的风险显著增加。孕妇是否患妊娠期糖尿病对于预测其后代的自闭症发生风险有一定价值。

33例中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0地中海贫血病例的临床分析

目的探讨惠州地区人群中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0地中海贫血的检出率及临床特征,分析其意义及完善地贫防控内容。方法 2015年1月至2016年12月,对参加惠州市孕前和孕期优生健康检查育龄夫妇的24 137例血液样本行血常规及血红蛋白电泳检测,并应用液相芯片、导流杂交技术对检出结果分析为可疑地中海贫血样本及产前363例羊水样本进行地中海贫血基因检测,对于疑为β地中海贫血但未检出者加用Gap-PCR技术检测中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0地中海贫血缺失型基因。结果在290例加测样本中检出中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0杂合子29例,中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0地中海贫血复合α地中海贫血4例,总检出率为0.14%。血常规结果显示血红蛋白正常为26例,轻度下降为7例;红细胞平均体积(mean corpuscular volume,MCV)及红细胞平均血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)均降低;血红蛋白电泳结果显示Hb A2正常或轻度降低,Hb F升高为(14.56±5.43)%。检出4例为夫妻同型β地贫携带者,行产前诊断,一例胎儿基因型为β^(-28)杂合突变复合中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0杂合缺失,其中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0基因遗传自母方,β^(-28)基因遗传自父方,终止妊娠。结论惠州地区人群的中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0携带率高,中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0携带者的临床特征为MCV、MCH降低的基础上Hb F值明显升高;中国型 ~Gγ(~Aγδβ)~0属缺失型β地中海贫血类型,当其有可能与β地中海贫血复合存在时,应进行产前诊断,防止中重型地贫患儿出生。

异常血红蛋白电泳室内质量控制的临床初探

目的:初步探讨异常血红蛋白电泳室内质量控制的可行性方案与临床实践。方法:选择临床检测中所得血红蛋白电泳包括Hb Bart's、Hb H、Hb E、Hb F及Hb CS五种临床常见异常血红蛋白,且经由PCR基因确诊的血液标本,自制成血红蛋白质控物,于不同贮存时间点对各异常血红蛋白组分进行检测,记录检测结果并统计分析,评估室内质量控制效果。结果:自制异常血红蛋白电泳质控物在-20℃至少可稳定12个月,各时间段检测数据与相应的全血标本比较,差异无统计学意义(P>0.05),质控结果稳定。结论:自制异常血红蛋白电泳质控物性质稳定,借此质控物可对临床血红蛋白电泳的异常血红蛋白进行室内质量控制。

BACs-on-Beads技术在NIPT阳性病例产前诊断中的应用

目的探讨细菌人工染色体微珠(bacterial artificial chromosomes-on-beads,BoBs)标记技术在无创DNA产前检测(NIPT)阳性的孕妇胎儿染色体异常的应用价值。方法对2015年1月-2019年6月因NIPT结果阳性在本院产前诊断中心进行羊水穿刺的148例孕妇进行BoBs检测和染色体核型分析。结果BoBs共检出异常数68例,检出率45.95%。其中21三体44例、18三体10例、13三体6例、性染色体异常8例(XXY 5例,XYY 2例,XXXY 1例),准确率依次为75.86%、52.63%、26.09%、16.67%。染色体核型分析结果与BoBs结果完全一致,确诊了80例NIPT假阳性结果。结论NIPT具有较高的敏感度和特异性,但也存在一定比例的假阳性,阳性结果必须进行进一步的快速产前诊断分析,BoBs技术具备快速准确,覆盖疾病范围广、高通量等优点,是快速可靠的产前诊断方法。

先天性巨细胞病毒感染胎儿的超声与妊娠结局临床分析

目的分析先天性巨细胞病毒(congenital cytomegalovirus,CMV)感染的胎儿或新生儿的超声与妊娠结局的临床特征,为孕妇巨细胞病毒感染的产前诊断和遗传咨询提供临床数据。方法回顾性分析惠州市第一妇幼保健院2017年1月至2019年12月超声检查提示侧脑室增宽、胼胝体发育不良、Blach-pounch囊肿、肠管回声增强、胎儿生长受限等的700例孕妇为研究对象,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测孕妇羊水及新生儿尿液CMV DNA载量,化学发光法检测孕妇及新生儿外周血CMV IgM和CMV IgG抗体。分析先天性CMV感染胎儿的超声与实验室筛查的临床特征。结果(1)700例超声有侧脑室增宽、胼胝体发育不良、Blach-pounch囊肿、肠管回声增强、胎儿生长受限孕妇中检测出18例先天性CMV感染胎儿,检出率为2.57%。18例中,5例确诊CMV宫内感染后终止妊娠;2例继续妊娠过程中复查侧脑室增宽进展后终止妊娠;1例继续妊娠过程中磁共振成像(MRI)复查提示胚胎性脑病,终止妊娠;10例选择继续妊娠并分娩。(2)2项及以上超声异常者先天性CMV感染率高于单项超声异常者[3.27%(10/306)与2.03%(8/394),χ^(2)=1.05,P>0.05]。脑部超声异常的胎儿先天性CMV感染率高于非脑部超声异常的胎儿[3.42%(14/409)与1.37%(4/291),χ^(2)=2.85,P>0.05]。结论先天性CMV感染容易引起不良妊娠结局,胎儿侧脑室增宽、胼胝体发育不良、Blach-pounch囊肿、肠管回声增强、胎儿生长受限等超声异常在预测胎儿先天性CMV感染有一定的临床价值。

罕见型β基因簇大片段纯合缺失病例的诊断及临床表型分析

目的基因诊断1例β基因簇大片段纯合缺失病例并分析其临床特征,为临床遗传咨询提供依据。方法应用毛细管电泳和常规地中海贫血基因检测技术检测广东惠州地区71001份外周血样本,针对可疑β基因簇大片段缺失样本加用裂缝聚合酶链反应(Gap polymerase chain reaction,Gap-PCR)技术和多重连接探针扩增技术分析其基因分型,用统计学R软件比较分析血液学特征。结果检出89例β基因簇中国型Gγ(Aγδβ)0缺失基因分型(检出率为0.13%),其中中国型Gγ(Aγδβ)0缺失杂合子70例,中国型Gγ(Aγδβ)0杂合缺失复合α地中海贫血18例,Gγ(Aγδβ)0缺失纯合子1例。建立13683例正常对照组,与杂合子携带者的6组血液学参数相比较,箱线图显示差异均具有统计学意义(P<0.05)。诊断出的1例Gγ(Aγδβ)0缺失纯合子临床表型为轻度贫血,血红蛋白电泳结果显示HbF值100%。结论惠州地区人群β基因簇大片段缺失基因型的携带率高,血液学HbF值明显升高,应重视筛查,选择性行罕见型检测,防止漏诊或误诊,指导临床遗传咨询和产前诊断。