基于中医传承辅助平台挖掘明清医家治疗早泄的用药经验

目的挖掘明清医家治疗早泄的用药经验,探索其学术思想,以期为当代医家提供更多的思路。方法通过对北京中医药大学图书馆、中华医典中明清医籍进行整理,筛选出有关早泄的文献,应用中医传承辅助平台进行数据挖掘,分析用药特点及组方规律。结果纳入医籍21篇,涉及方剂28首、中药96味。明清医家高频用药为人参、五味子、山药、菟丝子、枸杞子;高频药对为山茱萸-人参、人参-五味子、人参-山药、熟地黄-五味子、熟地黄-人参;善用补虚药、安神药、收涩药,性多温平,归肾、肝、心经;得到6个3味药的核心组合、1个新处方。结论明清医家治疗早泄形成了补肾涩精、益气安神的学术思想,强调肾、肝、心同调,除从肝肾论治之外,同样重视安神宁心,心身同治,形神兼顾,为当前早泄的中医治疗提供参考。

基于下丘脑-垂体-性腺轴分析淫羊藿苷对男性不育症的调控

近年来,不育症已成为当代男性的主要社会和健康问题之一。男性不育症病因十分复杂,目前针对男性不育症的治疗手段虽然很多,但费用相对昂贵,且疗效较差。淫羊藿作为男科常用的药物,长期以来一直在中药治疗男性不育症方面发挥着重要作用。淫羊藿苷是淫羊藿的主要化学成分,近年来,对淫羊藿苷的研究主要集中在治疗勃起功能障碍、抑制肿瘤细胞生长、控制高血压及冠心病等方面,在不育症方面的研究相对较少。因此,本文基于下丘脑-垂体-性腺轴理论,详细阐述了淫羊藿苷对睾丸前性病因、睾丸性病因及睾丸后性病因导致的不育症的调控机制,以期为临床治疗不育症提供一些思路。

四川高校科技协同创新现状与体制机制研究

“二十大”报告中强调教育、科技、人才是全面建设社会主义现代化国家的基础性、战略性支撑。高校作为科技创新和技术供给的重要力量,应充分认识到高校在国家科技创新系统中的地位和作用。本研究以四川高校科技创新现状为研究对象,从科研项目与经费、科研创新成果、科研创新平台、科研创新队伍以及服务经济社会的角度,对我省高校科技创新现状进行分析,总结其存在的问题并提出我省高校科技协同创新体制与机制的改革建议。

基于“脑-心-肾-精室”轴探讨早泄的病机及治疗

基于“脑-心-肾-精室”轴阐述中医对早泄病机的认识及治疗思路,并从现代医学的视角探讨早泄的神经生理学机制与“脑-心-肾-精室”轴的内在联系,以此丰富“脑-心-肾-精室”轴关于早泄病机及治疗的内涵。

淫羊藿苷对男性生殖系统的药理作用研究进展及文献可视化分析

淫羊藿苷是传统补益中草药淫羊藿的主要活性成分,属黄酮类化合物。现代研究表明,淫羊藿苷在男性生殖系统中作用广泛,具有调控细胞增殖与凋亡、抗氧化、促进睾酮生成、改善勃起功能、抑制前列腺癌细胞迁移与侵袭和调控细胞周期等多种药理活性,在男科及辅助生殖领域具有研究价值及应用前景。该文综述了淫羊藿苷在男性生殖系统的药理作用及其分子机制,并结合文献可视化分析探讨目前研究现状及热点,为淫羊藿苷在男性生殖健康领域的药用价值开发及临床应用提供参考。

参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏circRNA表达谱改善糖脂代谢的作用机制

目的:探讨参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏circRNA表达谱改善糖脂代谢的作用机制。方法:采用高脂高糖饲料诱导2型糖尿病模型,将糖尿病GK大鼠随机分为模型组、参芪复方组和西格列汀组,另设10只Wistar大鼠为空白组。干预12周,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂及肝功能,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),通过HE染色观察肝脏病理变化,收集肝脏样本进行circRNA测序并分析差异基因生物学功能。结果:与空白组比较,糖尿病GK大鼠FPG显著升高(P<0.01,P<0.05),模型组大鼠FINS、HOMA-IR显著升高(P<0.01),血脂及肝功能有不同程度升高(P<0.01,P<0.05),肝脏可见病理改变。与模型组比较,治疗12周后参芪复方组大鼠FPG、FINS及HOMA-IR均显著下降(P<0.05,P<0.01),血脂(P<0.01,P<0.05)、肝功能及肝脏病理有所缓解。参芪复方对176个circRNA具有逆向调节功能,其主要差异circRNA host基因聚集在以内分泌系统、脂质代谢等糖脂代谢信号通路为核心的功能聚类。结论:参芪复方可能通过广泛调控circRNA的差异表达及下游相关信号通路以调节糖脂代谢紊乱、改善肝脏病理损伤。

痛泻要方调控慢性应激下结肠癌NKG2DL表达促进NK细胞抗肿瘤免疫效应及机制

目的:探讨痛泻要方对慢性应激下肿瘤相关自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其可能的分子机制。方法:将50只SPF级BABL/C雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、痛泻要方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组,其余各组进行慢性束缚应激干预7 d,进行强迫游泳及悬尾实验行为学检测来评价造模是否成功,成功后痛泻要方组分别给予痛泻要方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3 g·kg^(-1))灌胃,其余组予生理盐水灌胃,14 d后对每组小鼠进行结肠癌皮下瘤接种,构建慢性应激结肠癌小鼠模型。采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞的含量;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠外周血中NK细胞活化相关分子的含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠瘤体组织中主要组织相容性复合物Ⅰ类多肽相关序列A和B(MICA+MICB)、UL-16结合蛋白1(ULBP1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血清中5-羟色胺(5-HT)含量降低及皮质酮(CORT)含量升高(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方各组5-HT含量上升、CORT含量下降(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组瘤体体积、质量增大(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方各组瘤体体积降低,但差异无统计学意义。与正常组比较,模型组肿瘤细胞排列紧密、不规则,大小不均,异型性明显,多见核分裂,坏死面积较小,且肿瘤细胞及周围血管丰富。与模型组比较,痛泻要方各组肿瘤细胞排列稀疏,肿瘤组织内有不同程度的片状坏死区,坏死部分可见核碎裂、溶解和核碎屑。与正常组比较,模型组外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞数显著降低(P<0.01);与模型组比较,痛泻要方中剂量组上升(P<0.01);痛泻要方高剂量组明显上升(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组血清中颗粒酶-B(Gzms-B)、穿孔素(PF)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,痛泻要方低剂量组PF、Gzms-B、TNF-α含量上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方中剂量组Gzms-B、PF、IFN-γ、TNF-α含量明显上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方高剂量组PF、IFN-γ、TNF-α含量显著上升(P<0.01)。与正常组比较,模型组中ULBP1蛋白表达量明显下降(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方低、中、高剂量组中ULBP1蛋白表达量明显上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方中、高剂量组MICA+MICB蛋白表达量明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:痛泻要方可能通过上调NKG2DL中MICA+MICB及ULBP1表达促进NK细胞活化及功能发挥,阻延慢性应激下结肠癌进展。

痛泻要方含药血清对结肠癌HCT116细胞周期及凋亡的干预作用及机制研究

目的观察痛泻要方含药血清对结肠癌HCT116细胞周期及凋亡的影响,并探讨其可能的生物学机制。方法将结肠癌HCT116细胞分为不同浓度空白组和痛泻要方含药血清组,采用细胞增殖与活性检测-8(CCK8)法检测24、48和72 h各组对HCT116细胞活力的影响;使用流式细胞术检测不同浓度痛泻要方含药血清诱导HCT116细胞凋亡及周期阻滞的作用;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测经不同浓度痛泻要方含药血清干预后细胞周期调控蛋白P21(P21)、细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、细胞周期蛋白依赖性激酶-1(CDK1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达的变化。结果CCK8结果显示,与10%空白组相比,10%痛泻要方含药血清仅在48 h对HCT116细胞活力具有明显抑制效应(P<0.01);与20%空白组比较,20%痛泻要方含药血清在48和72 h可抑制HCT116细胞活力(P<0.01,P<0.05),且空白血清含量增加并不会抑制细胞活力,故后续实验选择10%空白血清、48 h作为药物对照和干预时间;流式细胞术表明,与空白组相比,10%和20%痛泻要方含药血清干预48 h后能将HCT116细胞周期阻滞在G2/M期(P<0.01),并诱导HCT116细胞凋亡(P<0.05),且与药物浓度呈正相关;同时,Western blot结果显示,痛泻要方含药血清能够不同程度上调P21、Bax表达,下调Cyclin B1、CDK1、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt表达(P<0.05,P<0.01)。结论痛泻要方能够抑制结肠癌HCT116细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

基于“脉—血—神”相关论血瘀与勃起功能障碍

“脉-血-神”系统维持着阴茎能够正常勃起的生理功能,“脉-血-神”异常与勃起功能障碍(ED)发病中的血瘀因素息息相关。而血瘀作为ED的基本病理变化与各种因素的最终病理趋势,其实质可能涵盖了脉管失常、血液变性与神明失用3个方面,存在于ED形成的各个时点、环节中。通彻脉、血、神三者共荣共损的整体性,有助于突破机械针对单一要素论治的桎梏,通过调营卫、助血运、疏思郁等手段的综合运用,达到系统论治ED中的血瘀因素的效果。

煎煮时间对三果汤化学成分及抗疲劳作用的影响

探究煎煮时间对三果汤成分转化及抗疲劳作用的影响。采用HPLC法跟踪煎煮过程中三果汤的成分变化,通过偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)筛选出12个差异成分,其中已鉴定的有7个,它们在煎煮过程中的含量变化为:没食子酸、诃子次酸增加,诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸乙酯、鞣花酸降低,柯里拉京先增加后降低。抗疲劳评价实验中,小鼠游泳时间及11种疲劳相关指标测定结果显示,煎煮时间越长,三果汤抗疲劳能力越强。差异化合物中与抗疲劳药效相关性最大的为没食子酸和诃子次酸。说明煎煮会促使三果汤大分子鞣质水解成没食子酸和诃子次酸,且这种水解有利于抗疲劳作用的发挥。

基于网络药理学和分子对接探讨四妙丸治疗慢性前列腺炎的机制

目的运用网络药理学研究和分子对接技术,探讨四妙丸治疗慢性前列腺炎(CP)的潜在机制。方法使用TCMSP数据库,筛选四妙丸的活性成分,并预测对应蛋白靶点,利用Uniprot数据库确定标准基因名,将数据导入Cytoscape3.7.2软件构建"中药-有效成分-靶点"作用网络。分别从GeneCards和OMIM数据库检索出CP的相关疾病靶点,合并化合物及疾病靶点即得到四妙丸治疗CP的潜在靶点,利用STRING数据库构建四妙丸治疗CP的蛋白互作网络(PPI)并进行拓扑分析。通过Metascape数据库对靶点进行GO分析和KEGG分析,最后对四妙丸有效成分与核心作用靶点亲和力进行分子对接验证。结果筛选出四妙丸有效成分42个,共获得四妙丸治疗CP的相关基因207个,PPI分析提示四妙丸治疗CP的核心靶点基因包括JUN、HSP90AA1、AKT1等。GO分析和KEGG分析结果显示,靶点主要与激素应答、无机物的应答、对有机环状化合物的应答等多种生物过程有关,作用于磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K-Akt)、糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白介素-17(IL-17)等多条信号通路。分子对接提示配体与受体之间均存在较好的对接活性。结论本研究从网络药理学和分子对接角度初步揭示四妙丸通过影响多个靶点,干预多条通路,以达到治疗CP的作用。

基于汤液经法图从肝分期论治心理性阳痿浅述

汤液经法图相传是伊尹所撰《汤液经法》的关键配伍原理图,对历代医家临床用药都具有重要的指导作用。肝郁作为心理性阳痿的主要病机,在其疾病的发生演变各个阶段的表现又有所不同。本文以汤液经法图五脏虚实辨证理论和五味补泻用药理论为主,结合团队从肝分期治疗心理性阳痿的临证经验,认为心理性阳痿早期典型临床表现符合“肝实证”的病证特点,由于“肝德在散”,故应采用以“以辛补之,以酸泻之”为主的组方治疗,临床用药上可采用柴胡、蒺藜、芍药等一系类辛酸之品;心理性阳痿中期典型临床表现符合“肝实脾虚证”的病证特点,就其虚实夹杂的病机特点,联合“脾德在缓”的特性,治疗上当在肝实证治法的基础上合以“以甘缓之,以甘补之”,用药方面除了使用辛味药、酸味药,还可加入人参、炙甘草等;心理性阳痿后期典型临床表现符合“肝虚及肾证”的病证特点,又因“肾德在坚”的特性,故采用“以辛酸补之,以甘苦润之”为主的组方思路,得坚闭肾阴,辛酸化阳,酸甘化阴,阴阳并补之效,辨证处方上可主用生地、芍药、干姜之品。

半夏泻心汤调控Wnt/β-catenin通路抑制具核梭杆菌感染的炎症相关性结肠癌研究

探究半夏泻心汤对具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)感染的炎症相关性结肠癌的干预效应及其作用机制。将C57BL/6小鼠随机分为对照(control)组、具核梭杆菌(Fn)组、炎症相关性结肠癌[氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)]组、模型(model)组、半夏泻心汤(BXD)组。除control组和AOM/DSS组外,其余各组小鼠每周予以2次Fn菌液灌胃;AOM/DSS组、model组和BXD组同时采用单次腹腔注射10 mg·kg-1 AOM联合3个循环2.5%DSS灌胃。BXD组从第2个循环开始,予以半夏泻心汤灌胃,直至实验结束。实验期间监测小鼠一般情况和体质量变化,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI)。实验结束时比较各组小鼠结肠长度和质量;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察结肠组织病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6炎症因子水平变化;免疫组化(immunohistochemisty,IHC)法检测小鼠结肠组织中肿瘤增殖抗原Ki67(Ki67)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、E-cadherin、膜联蛋白A1(annexin A1)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白含量。结果显示,与control组相比,Fn组无明显病变;AOM/DSS组和model组小鼠体质量下降,DAI评分升高,结肠质量显著增加,结肠长度明显缩短,且model组病变更显著。同时,model组结肠病理组织学呈现更为严重的腺瘤、炎症浸润和细胞异型性;血清中IL-4、IL-6水平显著升高,IL-2含量明显降低;IHC结果显示model组E-cadherin低表达,Ki67、β-catenin高表达,且E-cadherin、GSK-3β蛋白含量降低,Wnt3a、β-catenin、annexin A1、cyclin D1蛋白含量升高。半夏泻心汤干预后,小鼠体质量增加,DAI评分降低,结肠长度增加且肿瘤减少,病理组织学显示肿瘤增生减少、炎症浸润减轻,且血清中IL-6、IL-4水平明显下降,而IL-2含量上升;同时E-cadherin表达上调、Ki67、β-catenin表达下降,且E-cadherin、GSK-3β蛋白含量升高,Wnt3a、β-catenin、annexin A1、cyclin D1蛋白含量降低。综上,半夏泻心汤可阻延Fn感染的炎症相关性结肠癌,其潜在机制可能与其抑制Fn与E-cadherin结合,降低annexin A1蛋白水平,调控Wnt/β-catenin通路有关。

中药产业转型升级背景下“双师双能型”教师队伍建设路径思考

中药产业的转型升级对高校人才培养提出了更高要求,顺应数字化、智慧化转型升级和多产融合的中药产业发展趋势,组建一批“双师双能型”教师队伍是培养现代中药产业应用型人才的重要支撑和保障。结合我校产教融合实践经验,本文提出以“四有”教师发展理念为目标,以“三驱”建设策略为重点的新模式,以期为全国中医药院校开展“双师双能型”教师队伍建设提供参考。

中药注册与中药创新

中药产业的良性发展离不开科学的规划布局,中药科技创新的潜能挖掘也与注册监管的政策导向息息相关。2020年版《药品注册管理办法》将中药注册分为中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药4类。新分类对中药注册的监管思路作出重大调整,以临床价值为核心导向,带动物质基础创新。本文分析了创新型医药产业的特点以及美国食品药品监督管理局(FDA)药品注册分类的内涵,梳理了我国中药注册分类的演变情况,并在最新版《药品注册管理办法》基础上,综合我国国情和产业特点对中药注册分类提出了进一步思考和优化。

基于心理应激视角探讨中医七情内伤与乳腺癌发病机制的相关性

乳腺癌是严重危害女性健康的一大慢性病,其确诊人数首次超过肺癌,成为全世界常见的癌症类型之一。研究提示七情内伤是导致乳腺癌发病的重要因素,心理应激伴随的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴和内分泌失调以及免疫防御机制异常均影响乳腺癌的发生、发展。值得关注的是,中医的七情学说与现代医学的心理应激理论在某些方面具有共通之处。因此,该文深入探究七情内伤与心理应激的关联,从现代医学的角度探讨心理应激影响乳腺癌的相关分子生物学机制,有助于通过情绪调节合理预防乳腺癌等相关肿瘤和改善乳腺癌患者的预后。

基于网络药理学联合分子对接探析强精片治疗男性不育症的分子机制

目的通过网络药理学及分子对接技术探析强精片治疗男性不育症的有效成分和潜在分子机制,并对不育症模型小鼠进行相关作用靶点的实验验证。方法使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)收集强精片的活性成分和潜在靶点,利用Genecard数据库筛选男性不育症的疾病靶点;然后将疾病靶点与药物预测靶点取交集,借助Cytoscape3.7.2软件构建交集靶点网络以及蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Bioconductor平台和R语言进行GO和KEGG富集分析。采用氯化镉注射造模不育症小鼠模型,采用HE染色、电镜观察睾丸结构,qPCR检测Pi3kcb、Akt1表达量,探讨强精片治疗不育症的潜在机制。并将药物活性成分与疾病靶点进行分子对接,探讨潜在作用成分及靶点机制。结果共获得109个强精片活性成分及286个可用于后续分析的靶点,476个男性不育症靶点,映射得出69个药物-疾病共同靶点。GO分析提示主要与营养、抗氧化、对类固醇激素反应等生物过程及功能相关。KEGG通路分析提示主要与PI3K-Akt、TNF、内分泌抵抗等信号通路相关,PI3K-Akt是核心信号通路。强精片可以改善不育症模型小鼠睾丸结构,提高Pi3kcb、Akt1 mRNA表达。强精片中活性成分槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷固醇、花生四烯酸与靶标蛋白MAPK1、AKT1、HSP90AA1、IL6、ESR1结合稳定。结论本研究初步明确了强精片治疗男性不育症的主要靶标和通路,为后续深入研究提供一定参考。

基于“脾为之卫”论肠道菌群与结肠炎癌演进

"脾"充养机体,同时护卫人体健康,乃人体后天之本。健康的肠道固有菌群可抵御致病菌侵犯人体,促进机体营养吸收与代谢,调节机体免疫,调控肠道生理功能,维护机体健康,正是中医理论"脾为之卫"的现代映射,因而肠道菌群紊乱或是"脾失之卫"的关键。诸多研究表明肠道菌群紊乱是结肠炎癌进程中关键推动因素。聚焦肠道菌群,剖析"脾为之卫"的生物学本质,分析中医脾与肠道菌群在人体抗邪之"卫"的作用及相关性,提出肠道菌群紊乱诱导结肠炎癌演进过程即"脾失之卫"的过程,"健脾复卫,运脾行卫"是阻延结肠炎癌进程的核心,以期提供中医药干预结肠炎癌演进新思路,为临床防治结肠癌提供参考。

基于顶空固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱联用技术的余甘子挥发性成分分析及抗仓储害虫作用研究

目的:对余甘子挥发性成分进行富集分析,并评价其抗虫作用。方法:采用CO_(2)超临界流体萃取法制备余甘子精油,采用顶空固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱联用(HS-SPMEGC-QQQ-MSMS)技术构建了余甘子气味成分谱(OCS)和气味强度特征谱(OICS),对比余甘子药材粉末与精油的挥发性物质组成差异。在封闭空间内研究余甘子药材及精油对药材甲、咖啡豆象、米象、印度谷蛾等仓储害虫死亡率、进食率和趋避作用的影响。结果:药材和精油成分基本一致,但药材中小分子酸类等成分含量更高。余甘子药材与精油均对进食率影响不大,但能提高昆虫死亡率,趋避作用明显,且余甘子精油驱虫效果更强。结论:余甘子药材和精油具有一定的驱虫作用,乙酸乙酯、芳樟醇、α-松油醇等可能是其抗虫主要物质基础。本文首次报道了余甘子的抗虫作用,为余甘子精油的综合开发提供参考。

寄生类中药在男性生殖运用研究进展

随着现代社会的发展,影响男性精子质量的问题越来越多,男性生殖能力呈明显下降趋势,男性不育症越来越受到人们的关注。中医学中大量使用了属于寄生类生物的中药,这些药物有其共性,也有值得关注的部分,本文将这些中药大量的基础研究、临床研究进展进行综述,以期更好地指导临床。