黄芪总苷注射液人体耐受性Ⅰ期临床试验

目的评价健康受试者对黄芪总苷注射液的耐受性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法单次给药组32名健康受试者按男性和女性分别根据体重编码排序随机分配至静脉滴注试验药25ml、50ml、75ml、100ml、150ml、200ml、250m17个剂量组。连续给药组12名健康受试者按男性和女性分别根据体重编码排序随机分配到100ml和200ml2个剂量组，1次／天，静脉滴注，连续10天。观察给药后健康人体对试验药反应及耐受性。结果单次给药耐受性实验中出现球蛋白轻度升高1例和白细胞减少1例，与试验药物的关系为无法判定；连续给药耐受性试验每组各有2例分别出现轻微头痛、头昏、恶心；腹痛、稀便，腓肠肌疼痛症状和甘油三酯、丙氨酸氨基转换酶升高，血清钙降低。继续试验用药，复查恢复正常，与试验药物的关系为可能有关或无法判定。结论健康受试者对黄芪总苷注射液静脉给药耐受性较好，推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为100—200ml／次，1天1次，并注意观察上述不良反应症状和化验指标。

LC-MS/MS法分析去水山莨菪碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的:评价不同给药途径和剂量对氢溴酸山莨菪碱(Ani HBr)代谢物去水山莨菪碱(RIMP I)在大鼠体内的药代动力学特征的影响。方法:使用LC-MS/MS技术建立RIMP I在大鼠血浆中的生物分析方法。大鼠灌胃氢Ani HBr片(12.5、25、50 mg·kg^(-1))以及尾静脉注射Ani HBr注射液(4、8、16 mg·kg^(-1))后,于不同时间点采集血浆以检测RIMP I的血药浓度,评估RIMP I在大鼠体内的药代动力学参数。结果:测定大鼠血浆中RIMP I的方法专属性良好,线性范围为1~500 ng·mL^(-1),批内及批间精密度(RSD)均<11.0%,准确度为91.1~107.5%,基质效应无明显干扰,达到生物样本分析方法要求。通过灌胃和尾静脉注射给药,在不同剂量下发现RIMP I的药代动力学特征可能呈非线性动力学过程。结论:基于LC-MS/MS技术,建立了RIMP I在大鼠血浆中的方法学并评价了其药代动力学特征。

布洛芬注射液在中国健康受试者中单次和多次给药的药代动力学研究

目的研究布洛芬注射液在中国健康受试者中单次和多次给药的药代动力学特征。方法本研究采用单中心、随机、单次和多次给药、自身交叉设计。健康受试者先后进行低(200 mg)、中(400 mg)、高(800 mg)单次给药的药代动力学研究;然后进行中剂量多次给药(每次400 mg,q6 h,连续给药至第6日晨,共计给药21次)的药代动力学研究,共计4个研究周期,每2个研究周期间给药间隔7天的清洗期。按计划的采血时间点于输液对侧的手臂采集静脉血3.5 mL,用高效液相色谱法(HPLC)测定布洛芬的血浆浓度,计算药代动力学参数。结果单次静脉输注布洛芬注射液200、400和800 mg后:C_(max)分别为(31.21±5.67)、(55.77±7.33)、(110.16±23.73)μg·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(73.88±13.41)、(129.16±16.37)、(239.11±42.53)μg·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(75.54±13.38)、(131.84±17.59)、(243.33±43.41)μg·h·mL^(-1)。多次给药(q6 h,每次400 mg)达稳态后:C_(max,ss)为(62.17±8.67)μg·mL^(-1),AUC_(0-t,ss)为(146.00±24.28)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞,ss)为(131.84±17.59)μg·h·mL^(-1)。多次给药后布洛芬的蓄积因子为1.34±0.37。结论单次静脉滴注后,布洛芬在200~800 mg剂量具有线性药代动力学特征;多次给药后布洛芬有一定蓄积,但一旦停止用药依然能够较快从体内消除。

多潘立酮口崩片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的研究多潘立酮口崩片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹入组24例健康受试者,采用随机、开放、双交叉试验设计,单次口服受试制剂(多潘立酮口崩片)和参比制剂(多潘立酮普通片) 10 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中多潘立酮浓度,用WinNonlin软件计算药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果单次口服试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(17.05±6.93)和(13.86±6.74)μg·L^-1;tmax分别为(0.61±0.35)和(1.12±1.00) h;t1/2分别为(11.50±2.94)和(12.23±6.19) h;AUC0-t分别为(55.96±16.61)和(55.35±14.81)μg·L^-1·h;AUC0-∞分别为(57.66±16.89)和(56.69±14.87)μg·L^-1·h。单次口服试验制剂和参比制剂后的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为112.5%~135.5%,96.6%~110.7%,97.2%~111.3%。结论空腹状态下,多潘立酮口崩片与普通片的AUC0-t、AUC0-∞生物等效,但口崩片的tmax显著快于普通片,Cmax显著高于普通片,显示出口崩片起效快、吸收快的剂型特征。