肿瘤干细胞标志物Musashi-1表达水平对可切除食管鳞癌患者新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨肿瘤干细胞标志物Musashi-1对可切除食管鳞癌(ESCC)患者新辅助化疗(NCT)疗效的预测价值。方法:选择60例ESCC患者为研究对象,所有患者均在NCT后接受手术治疗,采用免疫组化检测肿瘤组织中Musashi-1的表达,根据表达强度,将患者分为Musashi-1高表达与Musashi-1低表达组。对患者进行随访,分析Musashi-1对患者治疗反应性的影响。结果:免疫组化检测显示,Musashi-1主要定位肿瘤细胞核内。60例患者中,24例为Musashi-1高表达,36例低表达。患者T分期/N分期/临床分期越高、病理分级越高,Musashi-1的表达强度就越高(P<0.05)。Musashi-1高表达组、低表达组的化疗客观应答率(ORR)分别为33.3%、69.4%,差异具有统计学意义(P=0.006)。Musashi-1高表达组无一例患者达肿瘤消退分级(TRG)1级标准,TRG2级、3级、4+5级应答率分别为20.8%、58.4%、20.8%,低表达组TRG1级、2级、3级、4+5级应答率分别为16.7%、41.7%、36.1%、5.5%,Musashi-1低表达组消退分级显著好于高表达组(P<0.05)。多因素Cox分析发现,Musashi-1表达水平、T分期、N分期和病理分级是影响患者预后的独立性危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示Musashi-1高表达组与低表达组的中位总生存期(OS)分别为20个月、32个月,Log-rank分析显示,Musashi-1高表达组患者的总体生存率显著比低表达组患者差(P=0.035)。结论:Musashi-1高表达与ESCC患者不良预后密切相关,可作为预测NCT疗效的潜在生物标志物。

rh-ES在血管正常化时间窗内联合顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抗肿瘤效果

目的 探索在血管正常化时间窗内顺铂(DDP)联合重组人血管内皮抑素(rh-ES)对小鼠Lewis肺癌移植瘤(LLC)的抗肿瘤治疗效果。方法 将30只SPF级LLC小鼠随机分为NS组、rh-ES组、DDP组、rh-ES+DDP (d_(1~3))组、rh-ES+DDP (d_(4~6))组、rh-ES+DDP(d_(7~9))组。NS组小鼠在第1至9天予以腹腔注射生理盐水(0.2 mL/d);rh-ES组小鼠在第1至9天予以腹腔注射rh-ES(5 mg·kg^(-1)·d^(-1));DDP组小鼠在第1至9天予以腹腔注射顺铂(2 mg·kg^(-1)·d^(-1));rh-ES+DDP(d_(1~3))、rh-ES+DDP(d_(4~6))、rh-ES+DDP(d_(7~9))组小鼠均分别在第1至9天予以腹腔注射rh-ES(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并分别于对应时间段腹腔注射顺铂(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))。记录6组LLC生长情况,通过病理免疫组化(IHC)检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和DNp73α的情况。结果 与NS、rh-ES、DDP组相比,rh-ES+DDP组,肿瘤体积增加速度缓慢,VEGF、DNp73α表达率明显降低,MVD值显著降低,尤其在rh-ES+DDP(d_(4~6))组肿瘤生成体积最小(P<0.05),VEGF、DNp73α表达率最低(P<0.05),MVD值最低(P<0.05)。结论 重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗对LLC肿瘤细胞生长的抑制效果明显优于单药治疗。

吉西他滨或注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合其他药物一线治疗晚期无基因突变非小细胞肺癌的效果及安全性观察

目的观察吉西他滨或注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合洛铂及卡瑞利珠单抗一线治疗晚期无基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法选取四川省成都市第五人民医院2022年1月至2023年6月收治的晚期无基因突变NSCLC患者120例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。对照组予以吉西他滨联合洛铂及卡瑞利珠单抗方案治疗;观察组予以注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合洛铂及卡瑞利珠单抗方案治疗。比较2组治疗前及治疗后14 d血清鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段抗原(CA21-1)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))水平,血清CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值,比较2组临床疗效及毒副反应发生情况。结果治疗后14 d,2组患者血清SCC、CA21-1、TGF-β_(1)和CD_(8)^(+)水平均低于治疗前且观察组均低于对照组,血清CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值均高于治疗前且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组[45.0%(27/60)比28.3%(17/60)、73.3%(44/60)比58.3%(35/60)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者粒细胞减少、血小板减少发生率低于对照组,肌肉/关节痛发生率高于对照组[25.0%(15/60)比78.3%(47/60)、30.0%(18/60)比66.7%(40/60)、71.7%(43/60)比23.3%(14/60)],差异均有统计学意义(均P<0.05),2组间恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与吉西他滨联合洛铂及卡瑞利珠单抗相比,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合洛铂及卡瑞利珠单抗一线治疗晚期无基因突变NSCLC不但效果较为显著,可有效降低肿瘤标志物水平,还具有毒性低、对免疫系统影响小、有助于T淋巴细胞亚群恢复、减轻骨髓抑制等优势。

Monaco算法采用不同的不确定度对脑转移灶立体定向放射治疗计划的剂量学影响分析

目的:研究Monaco计划系统设计脑转移灶立体定向放射治疗(SRT)计划时不确定度对剂量学的影响,为临床SRT计划设计提供理论参考。方法:选取医院收治的15例脑寡转移灶患者,每例患者分别按基于每个子野控制点(PCP)的不确定度(0.5%、1%、3%)和基于整个计划(PCL)的不确定度(1%、3%、5%)6组不确定度设计SRT计划,并以此形成6组计划,其他条件保持一致。分析剂量学参数肿瘤体积(GTV)最小剂量(D_(min))、GTV99%体积剂量(D99)、计划靶区体积(PTV)D_(min)、PTV最大剂量(D_(max))、梯度指数(GI)、处方等剂量的50%(R50%)剂量衰减梯度、全脑V30、全脑V10、全脑D_(mean)以及效率参数计算时间、机器跳数(MU),并比较各组剂量学参数相对PCP 0.5%组的绝对差值。结果:PCP 0.5%、PCP 1%、PCP3%、PCL 1%、PCL 3%和PCL 5%的6组计划剂量学参数中GTV D_(min)均值比较,差异有统计学统计学意义(F=13.23,P<0.05);PTV D_(min)和D_(max)均值比较,差异均有统计学意义(F=16.43,F=10.21;P<0.05);GTVD99、GI、R50%剂量衰减梯度、全脑的V30、V10、D_(mean)均无统计学差异。绝对差值比较中,6组计划的GTV D_(min)、PTV D_(min)和PTV D_(max)差异均有统计学意义(F=18.32,F=19.78,F=17.12;P<0.05)。6组计划的效率参数中计算时间比较,差异有统计学意义(F=23.43,P<0.05);6组MU均值比较无统计学差异。结论:Mocaco计划系统设计脑转移SRT计划时,不确定度的增大会高估高剂量,低估低剂量,减少计算时间,同时加大计划的不准确度,建议不确定度使用PCP 3%兼顾计划计算的精度和效率。

复方苦参注射液联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的探讨复方苦参注射液联合SOX方案治疗晚期胃癌患者的临床疗效。方法选择2018年3月—2022年2月成都市第五人民医院收治的128例晚期胃癌患者,随机将患者分为对照组和治疗组,每组各64例。对照组给予SOX化疗方案治疗,其中静脉滴注奥沙利铂注射液,130 mg/m^(2)加入250 mL 5%葡萄糖溶液中,第1天持续2 h;同时口服替吉奥胶囊,40 mg/次,2次/d,第1~14天。21 d为1个疗程。治疗组在对照组基础上静脉滴注复方苦参注射液,20 mL/次,用药14 d、停药7 d,3周为1个疗程。两组患者均治疗4个疗程。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原724(CA724)水平,及T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平。结果治疗后,治疗组的客观缓解率、疾病控制率分别是为78.13%、92.19%,明显高对照组56.25%、79.69%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CEA、CA19-9、CA724和CD8^(+)水平较治疗前均明显降低,而CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平明显升高(P<0.05),且治疗组这些指标明显好于对照组(P<0.05)结论复方苦参注射液联合SOX方案治疗晚期胃癌临床疗效较好,能有效降低血清中的肿瘤标志物水平,提升患者的免疫功能。

miR-216a-5p靶向KLF12对肝癌细胞放射敏感性的影响

目的探究miR-216a-5p靶向Krüppel样转录因子12(KLF12)对肝癌细胞放射敏感性的影响。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)检测人正常肝细胞L-02,人肝癌细胞Huh7、HepG2、Hep3B、MHCC-97H中miR-216a-5p、KLF12 mRNA水平并比较。采用0、2、4、6、8 Gy X射线照射HepG2细胞2 h,比较不同剂量照射组间的miR-216a-5p、KLF12 mRNA水平。采用质粒转染构建miR-216a-5p和/或KLF12过表达的HepG2细胞,并给予4 Gy X射线照射2 h。相应的分组为miR-NC(对照)组、miR-216a-5p组、miR-216a-5p+NC组、miR-216a-5p+KLF12组、IR+miR-NC组、IR+miR-216a-5p组、IR+miR-216a-5p+NC组、IR+miR-216a-5p+KLF12组,比较分组间的miR-216a-5p、KLF12 mRNA水平。克隆形成实验检测细胞放射敏感性;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与L-02细胞相比,肝癌细胞系中KLF12 mRNA水平升高,miR-216a-5p水平降低(P<0.05)。与0 Gy组相比,2、4、6、8 Gy组KLF12 mRNA水平降低,miR-216a-5p水平升高(P<0.05)。过表达miR-216a-5p或放射处理能够增强细胞放射敏感性和凋亡水平,并降低细胞增殖水平(P<0.05);且过表达miR-216a-5p同时放射处理对细胞上述效果更加明显(P<0.05)。过表达KLF12能部分逆转过表达miR-216a-5p对细胞的上述效果(P<0.05)。结论 miR-216a-5p通过调控KLF12降低细胞增殖能力,增强细胞放射敏感性和细胞凋亡。

抗PD-1免疫治疗晚期小汗腺癌一例报告

小汗腺癌是一种罕见的皮肤恶性肿瘤,好发于40〜70岁,占皮肤恶性肿瘤的<0.01%[1]。由于发病罕见,目前尚无针对其晚期及复发转移患者有效且统一的全身治疗方案。有研究认为,化疗并不能使汗腺癌患者获益[2-3]。免疫治疗是当今备受瞩目的新兴肿瘤治疗方式,尤其是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了突破性进展。