Regnase-1敲除对脐血CAR-T细胞分泌细胞因子的影响

在不断改造嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞药物以增强其抗肿瘤能力的同时,也需要关注该细胞药物激活后分泌的系列细胞因子谱。这些细胞因子可引起细胞因子风暴(cytokine release syndrome, CRS),而CRS与细胞药物的临床安全性密切相关。Regnase-1具有核糖核酸酶作用,负向调控免疫应答。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功制备了Regnase-1缺陷型脐血CAR-T细胞,发现虽然Regnase-1–CAR-T的杀伤能力显著比CAR-T细胞强,但Regnase-1–CAR-T细胞分泌促炎因子的能力也显著增强,提示Regnase-1–CAR-T细胞在安全性方面存在潜在风险。

Regnase-1敲除对脐血来源CAR-T细胞的生物学功能影响

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞治疗虽然在血液肿瘤治疗中疗效显著,但仍面临CAR-T细胞体内持续性短的问题,后者与疗效密切相关。Regnase-1具有核糖核酸酶作用,负向调控免疫应答。该研究在脐血T(cord blood T)细胞上成功敲除Regnase-1,制备Regnase-1缺陷的靶向CD19的脐血CAR-T细胞Regnase-1-CAR-T,发现敲除Regnase-1不影响脐血T细胞表达CAR分子,也不影响CAR-T细胞体外增殖和分化,在CAR-T体外生长早期可显著抑制CD39耗竭分子,并且显著增强CAR-T特异性持续杀伤能力和扩增能力,有助于改善脐血CAR-T细胞持续性,为CAR-T细胞药物的优化奠定基础。