cFLIP和caspase-8在犬胆道良性损伤修复过程中的表达

目的:观察凋亡调控蛋白FLICE样抑制蛋白(FLICE-like inhibitory protein,c-FLIP)及其下游凋亡因子caspase-8在胆道损伤愈合良性狭窄形成过程中的表达和定位.方法:建立胆管损伤后良性狭窄犬模型,利用采用免疫组织化学SABC法分别对15例犬胆道损伤后2、3、4、5、6mo及其配对的15例假手术组的吻合口组织中c-FLIP及caspase-8表达和定位进行分析,根据染色细胞的比例,计算每张切片的平均吸光度值,分别比较cFLIP及caspase-8在实验组及其配对的假手术组胆道吻合口组织表达的差异,及两组内不同时相之间c-FLIP及caspase-8在吻合口组织表达的差异.结果:c-FLIP蛋白于实验组内各时间点均呈阳性表达,定位于间质细胞,以成纤维细胞胞质最明显,各时间点内实验组与对照组比较有显著性差异(22.33±3.40vs3.41±0.69,21.01±5.43vs3.28±0.95,18.93±2.54vs3.11±1.01,18.88±3.40vs3.35±0.74,17.23±3.53vs3.19±0.91,均P<0.05),而各时间点之间无显著性差异(P>0.05).caspase-8于实验组各时相均呈现弱表达,定位以腺上皮居多,间质组织表达相对较弱,与配对之对照组比较均差异显著(3.20±0.86vs11.66±2.80,3.42±1.17vs10.16±3.08,3.65±0.90vs10.03±1.93,3.91±0.71vs10.90±4.02,4.01±0.88vs11.23±2.73,P<0.05),而各时间点之间亦无显著性差异(P>0.05).c-FLIP与caspase-8蛋白表达成负相关(r=-0.94,P<0.05).结论:cFLIP可能通过抑制caspase-8的激活在胆道良性狭窄形成过程中发挥了其抗凋亡的作用.

胆管损伤后良性狭窄形成过程中c-FLIP的表达及意义

目的观察凋亡抑制因子人类细胞同源FLICE样抑制蛋白(cellular homolog FLICE-like inhibitoryprotein,c-FLIP)在胆管良性狭窄形成过程中的表达和定位情况,并探讨其意义。方法利用原位杂交法分别对15只犬(实验组)胆管损伤后2、3、4、5、6个月及其配对的15只假手术组犬的吻合口组织中c-FLIP表达和定位情况进行分析,计算每张切片的平均积分光密度值,分别比较c-FLIP在实验组及其配对的假手术组的胆道吻合口间质组织与腺体组织中表达的差异。结果实验组各时相的间质组织中c-FLIP均呈强阳性表达,以纤维细胞胞浆表达为主,而腺体组织很少表达或几乎无表达;在相应时相的间质组织中的表达明显强于在腺体组织中的表达(P<0.05);间质组织或腺体组织中c-FLIP表达在不同时相之间差异均无统计学意义(P>0.05)。假手术组各时相的间质组织和腺体组织中c-FLIP均呈弱阳性表达;在相应时相的间质组织和腺体组织中c-FLIP表达差异无统计学意义(P>0.05);间质组织或腺体组织中c-FLIP表达在不同时相之间差异均无统计学意义(P>0.05)。c-FLIP在实验组间质组织中的表达明显强于相应时相的假手术组(P<0.05);而c-FLIP在腺体组织中的表达2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论胆管损伤后,吻合口间质组织内的c-FLIP呈持续表达状态,由此所造成的细胞凋亡持续受阻效应可能与胆管良性狭窄的形成关系密切。