LC-MS法测定人血浆中赖诺普利及其在药代动力学中的应用

目的：建立人血浆中赖诺普利的LC-MS测定法。方法：血浆样品以10mmol／L的盐酸溶液酸化后经固相萃取小柱提取，采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。色谱柱为Lichrospher ODS柱，流动相为甲醇-40mmol／L醋酸铵水溶液（含0.1％甲酸）（45：55），内标为依那普利拉，检测仪器为Agilent 1100四极杆质谱检测器，离子源为ESI源，检测离子为m／z：406．2（赖诺普利）、m／z：349．2（内标），裂解电压为150V。结果：在1～300ng／mL范围内赖诺普利与内标峰面积比值与浓度线性关系良好，最低定量限为1ng／mL。本方法回收率为73．46％～80．79％，批内和批间的精密度均小于15％。结论：该方法经考察符合生物样品的分析要求，可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究。

苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇(982,V/V);选择固相萃取法提取10例健康男性受试者单次口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后的血浆样品,大气压化学电离源(APCI)结合正离子MRM扫描分析测定人体内S-(-)-氨氯地平浓度,其中氨氯地平和内标离子对分别是m/z 409.0→237.9和m/z 300.0→282.0。结果 S-(-)-/R-(+)-氨氯地平对映体血药浓度在0.103 1～20.62μg/L范围内线性关系良好(r=0.999 8,r=0.999 7),绝对回收率大于70.0%,相对回收率均在85.0%～115.0%范围内,日内和日间RSD均小于15.0%。10例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后体内不同时间点血浆样品均未检测到R-(+)-氨氯地平对映体,S-(-)-氨氯地平在健康男性受试者体内的药代动力学参数t1/2为(42.77±8.08)h,Cmax为(3.06±0.51)μg/L,tmax为(6.3±1.0)h,MRT为(69.25±8.04)h,AUC0-144为(176.20±31.89)h.μg.L-1,AUC0-∞为(197.92±37.54)h.μg.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,无杂质干扰,精密度好,成功地应用于苯磺酸左旋氨氯地平人体药代动力学分析,并证实S-(-)-氨氯地平对映体在健康男性受试者体内未发现其手性转化。