神经调节蛋白1对高糖损伤的心肌细胞的保护作用及其机制

目的:研究神经调节蛋白1(NRG-1)对高糖损伤的心肌细胞的保护作用及其机制。方法:培养大鼠胚胎期心脏组织H9c2心肌细胞,进行分组处理。分别为对照组(不加任何诱导药物处理24 h)、高糖作用组(HG组,用含终浓度33 mmol/L的葡萄糖培养基培养心肌细胞处理24 h)、不同浓度NRG-1作用组(分别在含有33 mmol/L高浓度葡萄糖的培养基中同时加入10、50、250 nmol/L的NRG-1培养心肌细胞处理24 h,设定为N1、N2、N3组)。细胞计数(CCK-8)方法检测各组心肌细胞存活率;流式细胞术检测各组心肌细胞胞内活性氧(ROS)水平和细胞凋亡情况;同时测定各组心肌细胞中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹(Western-blot)方法检测各组心肌细胞中NRG-1的受体,即表皮生长因子受体-2(Erb B2)和表皮生长因子受体-4(Erb B4)的表达;原位缺口末端标记法(Tunel)染色检测2型糖尿病心肌病模型大鼠经NRG-1处理后的心肌细胞凋亡。结果:N1组至N3组心肌细胞的存活率由(63.33±3.56)%上升至(85.88±4.55)%;心肌细胞中ROS含量由(33.57±4.23)%下降至(15.88±4.55)%;细胞凋亡率由(36.44±4.86)%下降至(14.77±4.21)%;心肌细胞中Erb B2和Erb B4受体表达随之分别由(0.26±0.04)、(0.39±0.03)上升至(0.84±0.03)、(0.72±0.04),与HG组比差异均有统计学意义(P<0.05);CK、LDH酶活力和MDA含量逐渐下降而SOD活性逐渐回升,与HG组比差异均有统计学意义(P<0.05)。NRG-1作用的2型糖尿病心肌病模型大鼠心肌组织细胞凋亡也显著下降。结论:NRG-1能够提升高糖作用下心肌细胞存活率,减轻高糖对心肌细胞氧化应激损伤和细胞凋亡,可能通过与心肌细胞中Erb B2/Erb B4受体结合发挥作用。