地奥心血康对心肌缺血再灌犬心肌细胞膜Na~＋，K~＋—ATP酶活性与LPO含量

１６只成年杂种犬复制心肌缺血再灌模型。分为地奥心血康治疗组（ＤＡＸＸＫＧ）和生理盐水对照组（ＮＳＣＧ）。差速离心分离心肌细胞质膜，无机磷法测定心肌细胞膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活性，荧光法测定心肌细胞膜与血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量。结果表明：（１）ＤＡＸＸＫＧＮａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活性明显高于ＮＳＣＧ（Ｐ＜０．０１）；（２）血清ＬＰＯ含量，随着再灌时间延长，ＮＳＣＧ呈上升趋势，ＤＡＸＸＫＧ略下降，再灌２４０ｍｉｎ两组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）；心肌细胞膜ＬＰＯ含量，ＤＡＸＸＫＧ低于ＮＳＣＧ（Ｐ＜０．０５）；（３）心肌细胞膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活性与ＬＰＯ含量呈明显负相关（ｒ＝－０．８３，Ｐ＜０．０１）。这些结果提示ＤＡＸＸＫ可通过抗脂质过氧化而实现其保护心肌细胞膜的效应。

高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀中9种杂质

建立了高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀中9种工艺杂质和降解杂质的含量。采用飞诺美Gemini C_(18)色谱柱,以0.04%(体积分数)二乙胺-10 mmol/L碳酸氢钠水溶液作为流动相A,乙腈作为流动相B,进行梯度洗脱,柱温为40℃,检测波长为210 nm和293 nm,流量为1.0 mL/min,进样体积为20μL。结果表明,9种杂质的质量浓度在0.013~2.107μg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.9990,定量限为0.013~0.079 mg/kg。按加校正因子的自身对照法计算,样品的平均加标回收率为95.0%~103.0%,测定结果的相对标准偏差为0.5%~2.2%(n=9),各杂质分离度良好。该方法专属性强、精密度好、准确度高,可作为盐酸达泊西汀中工艺杂质和降解杂质的控制和质量评价方法。

HPLC法测定1-氟萘中工艺杂质和遗传毒性杂质含量

建立了1-氟萘中的2种工艺杂质和1种遗传毒性杂质含量检测的HPLC方法。采用Phenomenex Gemini色谱柱(C18250×4.6mm,5µm);流动相为10mM碳酸氢钠+6mM三乙胺∶乙腈=55∶45,等度洗脱,采集时间为主峰的2倍保留时间;柱温为40℃;检测波长为220nm;流速为1.0mL/min;进样量为20μL。采用加校正因子的主成分自身对照法对各杂质进行计算,各杂质分离度良好,定量限为0.005~0.008μg/ml,线性关系良好,精密度和高中低三浓度准确度符合要求。实验结果表明该方法专属性强、灵敏度高、操作简便、重复性好、结果准确可靠,可用于1-氟萘中杂质控制。

大数据背景下医药企业市场营销策略的研究

随着社会的不断更新迭代,大数据、物联网以及人工智能等现代信息技术水平快速提升,促进了社会经济迅速发展,随着信息数据的数量与种类逐渐增多,大数据时代开启。在大数据背景下,大数据技术被广泛运用于各个行业,对医药企业的市场营销产生巨大影响,医药企业市场营销迎来新的发展机遇与新的挑战。基于此,本文对大数据背景下医药企业市场营销策略进行研究,旨在发现医药企业市场营销面临的问题,并针对问题提出有效策略,建立科学、合理、完善的市场营销体制,提高医药企业的市场竞争力,推动医药企业发展。

制药车间的除尘处理

该文根据暖通空调的相关规范和生产质量管理规范(GMP)认证要求,介绍了制药车间对除尘系统的要求。

关于制药企业空调净化系统的验证

结合空调净化系统的相关规范和GMP认证要求,介绍了空调净化系统的验证内容和方法。空调净化系统验证合格才能投入正常运行。

黄芩中黄芩苷的亚临界水提取及高效液相色谱分析

建立了黄芩药材中黄芩苷的亚临界水提取 高效液相色谱测定方法。分别考察了温度、压力、提取时间、提取物颗粒度、溶剂比等因素对提取量的影响,并与有机溶剂提取法比较。结果表明,当两者具有相同的提取效果时,亚临界水提取法的提取时间及提取溶剂的消耗量大大减少,避免了使用有机溶剂造成的污染。黄芩苷提取最佳条件为:样品颗粒度80～100目,溶剂比0 2mL/mg,5MPa,130℃保持10min。并通过提取 高效液相色谱联机分析实现了对提取物的实时监测。该技术有望成为从中药材中提取脂溶性成分的有效方法。

复方丹参注射液对冠心病患者硝酸酯耐药的影响

目的探讨复方丹参注射液对冠心病患者硝酸酯耐药的影响及机制。方法将 84例入选冠心病患者随机分为 3组 :A组 (消心痛组 )、B组 (消心痛加复方丹参注射液组 )、C组 (消心痛加维生素C组 ) ,3组消心痛用法均为 15mg ,每天 4次 ,治疗时间均为 10天。观察临床耐药情况、血压 ,分别于治疗前后用彩色多普勒检测肱动脉基础内径值 (D0 )、加压后肱动脉舒张反应〔D1,即血流介导血管内径扩张 (flow mediat edvasodilation ,FMD)〕和含服硝酸甘油后的血管舒张反应 (D2 ) ,并采血检测内皮素 1(endothelin 1,ET 1)、内皮源型一氧化氮合酶 (endothelialnitricoxidesynthase ,eNOS)基因mRNA表达。内皮依赖性血管舒张功能 (endothelial dependentvasodilation ,EDD)以 (D1-D0 ) /D0× 10 0 %表示 ,非内皮依赖性血管舒张功能 (en dothelial independentvasodilation ,EID)以 (D2 -D0 ) /D0× 10 0 %表示。结果 (1)B(2 8 5 7% )、C(35 71% )两组临床耐药的发生率明显低于A组 (6 4 2 8% ) ,B、C组间差异无显著性。 (2 )治疗后A组血压回升 ,与治疗前比较差异无显著性 ;C组虽有回升 ,但仍较治疗前低 ;B组无明显回升。B、C组间比较差异有显著性 (P<0 0 5 )。 (3)治疗后A组EID降低 ,B、C组EDD提高 (P <0 0 5 ) ,B。

4-(3-(4-羟基苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基)-N-(5-甲基异唑-3-基)苯磺酰胺的合成及其抗糖尿病活性

由磺胺甲唑、对羟基苯乙酮和芳香醛反应直接合成了13个未见报道的β-氨基酮,反应选择性发生在羰基α位。产物结构通过1HNMR、13CNMR、MS进行了表征。生物活性试验显示,低浓度范围,所得化合物不仅对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶有一定抑制活性,而且对过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)具有中等强度的激动活性,8个化合物的激动活性超过40%,其中化合物11的活性达到72.7%。

4-(1-芳基-3-烃基-3-氧代丙胺基)-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究

为寻找新型高效低毒的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂,通过Mannich反应一步合成了13个含有磺胺甲噁唑结构单元的未见报道的β-氨基酮衍生物,收率为39.8%～92.5%.化合物的结构通过IR,1HNMR,13CNMR,ESIMS和HRMS表征.生物活性测试结果表明,化合物1a能够显著激活PPAR反应元件.文中还对合成反应条件及化合物结构-活性关系进行了初步讨论.

4-[3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基]-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性初步研究

为了寻求新颖的抗糖尿病药物,我们将芳香醛、对溴苯乙酮和磺胺嘧啶通过一步反应直接合成了16个未见报道的含有磺胺嘧啶结构的β-氨基酮化合物,制备方法简便、反应条件温和,收率为10.0%～80.1%.所制备的化合物通过1HNMR,13CNMR,MS和HRMS进行结构表征与确证.对这些化合物进行α-葡萄糖苷酶抑制活性初步检测,结果表明部分化合物在低浓度范围(8.1～9.3nmol·mL-1)具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性.

复方丹参注射液对冠心病患者血管内皮功能及内皮素和一氧化氮合酶基因表达的影响

为探讨复方丹参注射液对冠心病患者血管内皮功能的影响及其作用机制 ,将 84例冠心病患者随机分为对照组、复方丹参注射液治疗组和维生素C治疗组 ,分别于治疗前、后用彩色多普勒检测血管内皮依赖性舒张功能 ,并采血检测内皮素 1和一氧化氮水平及内皮素 1和内皮型一氧化氮合酶mRNA表达。结果发现 ,治疗前 3组间血管内皮依赖性舒张功能、内皮素 1及一氧化氮水平及其mRNA表达比较差异无显著性 ,治疗后复方丹参注射液和维生素C两治疗组血管内皮依赖性舒张功能明显改善 (16 .7%± 5 .0 %和 13.8%± 5 .1%比 9.4 %± 4 .5 %和 9.7%± 4 .1% ,P <0 .0 5 ) ,高于对照组 (11.2 0 %± 3.90 % ,P <0 .0 5 ) ,前者又优于后者 (P <0 .0 5 ) ;复方丹参注射液治疗组内皮素 1水平及其mRNA表达下降 ,内皮型一氧化氮合酶水平及其mRNA表达升高 ,与对照组及治疗前比较差异有显著性 ;维生素C治疗组一氧化氮水平及内皮型一氧化氮合酶mRNA表达也升高 ,但低于复方丹参注射液治疗组 (P <0 .0 5 )。以上提示复方丹参注射液能改善冠心病患者血管内皮功能 ,其机制之一为调节内皮型一氧化氮合酶和内皮素

葛根对地塞米松诱导的胰岛素抵抗的影响

目的 :探讨葛根提取物对地塞米松造成的胰岛素抵抗的影响及其作用机理。方法 :采用地塞米松诱导 3T3 L1脂肪细胞胰岛素抵抗 ,检测药物对细胞培养基中葡萄糖浓度的影响 ;采用肌肉注射地塞米松 ( 1mg·kg-1,隔日 1次 )的方法建立胰岛素抵抗动物模型 ,测定空腹血糖 (FBG)、血清胰岛素 (FINS) ,并计算胰岛素抵抗指数 (IRI)与胰岛素敏感指数 (ISI)。结果 :葛根提取物能够明显降低胰岛素抵抗 3T3 L1脂肪细胞培养基中的葡萄糖水平 ,增强细胞对胰岛素的敏感性 ;葛根提取物显著降低胰岛素抵抗大鼠空腹血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数 ,有效改善了大鼠的胰岛素抵抗状态。结论

人精子中芳香化酶表达与精子功能的关系

目的:研究精子细胞色素P450芳香化酶(P450arom)的表达及其与精子功能状态和受精力的关系。方法:以人精子穿透去透明带金黄地鼠卵异种体外受精试验(SPA)检测精子受精力;以三色法染色观察精子顶体反应(AR)的发生率。采用RT-PCR,用P450arom/GAPDH光密度值的比值代表P450arom的表达水平。结果:精子P450arom表达水平与受精率有一定的相关性(生育组r=0.5622;不育组r=0.6071)。正常男性与不明原因不育症患者精子P450arom/GAPDH比值分别为0.60±0.29,0.39±0.16,有显著差异(P<0.02)。P450arom表达水平与精子AR的发生率也有一定相关性(生育组r=0.5817;不育组r=0.5535)。结论:人精子中存在着P450arom表达产物;P450arom可能与精子功能有一定关系;P450arom表达异常可能与一些不明原因不育有关。

黄连上清丸(片)中小檗型生物碱的含量测定

目的:分离并测定黄连上清丸(片)(黄连,栀子,连翘,黄柏等)中的小檗碱型生物碱的含量。方法:采用反向高效液相法,以乙腈-3.4 g.L-1KH3PO4溶液(磷酸调pH为3.0)(40∶60),内含SDS1.7 g.L-1为流动相,345 nm检测。结果:在上述条件下,测定了10个厂家黄连上清丸(片)中小檗型生物碱(小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱、药根碱)的含量。结论:本方法操作简便、结果准确、回收率高、重现性好,可用于该制剂的质量控制。

香丹注射液对冠心病血瘀证内皮源性血管活性因子基因表达的影响

目的 :探讨香丹注射液对冠心病患者血瘀证内皮源性血管活性因子基因表达的影响。方法 :将 56例冠心病血瘀证患者随机分为冠心病常规治疗对照组和常规治疗加香丹注射液治疗组 ,疗程均为 10d。分别于治疗前、后采血 ,用RT PCR方法检测内皮素 1(endothelin 1,ET 1)和内皮型一氧化氮合酶 (endothelialnitric oxidesynthase ,eNOS)的mRNA表达。结果 :治疗后 ,香丹注射液治疗组eNOS的mRNA阳性率增加 ,ET 1的mRNA阳性率下降 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5)。结论 :香丹注射液能调节eNOS和ET 1的mRNA表达 。

恶性肿瘤住院患者伴发抑郁的调查

目的:了解恶性肿瘤住院患者抑郁的发生率,探讨其发生的相关因素,为在病房中开展恶性肿瘤患者抑郁的防治提供理论依据。方法:采用自评和访谈调查方法,应用Zung抑郁自评量表(SDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、数字疼痛分级法(NRS)、一般状况评定量表以及有关恶性肿瘤患者疾病和社会信息的一般状况调查表进行调查。结果:407例恶性肿瘤住院患者有206例被诊断出抑郁,检出率为50·6%。单因素分析显示:性别、文化水平、既往化疗史、知情、慢性持续性疼痛、KPS评分、经济压力及社会支持的8项因素与抑郁发生显著相关(P<0·05)。经Logistic回归分析,性别、既往化疗史、知情、慢性持续性疼痛、KPS评分、社会支持6个自变量进入回归方程。结论:恶性肿瘤住院患者抑郁的发生率目前较高,对女性、既往有化疗史、知情、有慢性持续性疼痛、KPS评分低、社会支持不足者,应及早给予心理干预、必要的社会支持和治疗,以提高患者的治疗效果及改善生存质量。