睡眠中失神发作的儿童失神癫痫的临床特点(附1例报告)

目的探讨睡眠中失神发作的儿童失神癫痫(CAE)的临床特征。方法回顾性分析1例睡眠中失神发作的CAE患儿的临床资料。结果本例患儿以反复愣神为主要表现,同时伴有睡眠中突然睁眼、茫然无视及轻微眨眼等症状,同期视频EEG均为全导广泛性3 Hz棘慢波阵发。空腹CSF检查及头颅MRI正常。先后给予丙戊酸、拉莫三嗪及左乙拉西坦治疗,疗效均不佳。结论若CAE患儿在睡眠中出现同清醒期一致的临床发作,同期EEG示广泛性棘慢波持续发放>2 s,需考虑睡眠中失神发作,且提示预后不佳。

P300-PPAR-γ通路在孕期胎儿酒精综合征小鼠子代神经细胞糖代谢紊乱中的作用

目的探讨P300-PPAR-γ通路在孕期胎儿酒精综合征(FAS)小鼠子代神经细胞糖代谢紊乱中的机制。方法选取雌性c57小鼠妊娠期给予酒精灌胃(5μL/g·d 50%乙醇)建立孕期酒精综合征模型为酒精组,另设对照组(予生理盐水灌胃)。分娩后子代饲养至8周,进行Morris水迷宫、跳台实验评估小鼠神经行为。利用二氧化碳窒息处死子代实验小鼠,剖开颅腔后分离大脑组织,用于后续实验。qPCR检测p300、GCN5的表达水平,qPCR及Western blot检测PPAR-γ、GLUT-1的表达水平,ChIP结合qPCR检测p300与PPAR-γ启动子结合水平。结果酒精组子代小鼠学习记忆能力较对照组下降(P<0.05),酒精组子代小鼠脑组织中p300、PPAR-γ及GLUT-1表达较对照组降低(P<0.05),GCN5表达两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。酒精组子代p300与PPAR-γ启动子结合水平较对照组明显下降(P<0.05)。结论FAS子代小鼠中p300介导组蛋白乙酰化修饰下调PPAR-γ表达,引起脑组织糖代谢异常。

microRNA-125b在孕期酒精暴露所致新生小鼠脑神经元凋亡中的作用

目的探讨microRNA-125b(miR125b)调控孕期酒精暴露致胚胎神经元细胞凋亡的可能机制。方法给予孕期小鼠持续连续酒精暴露[50%酒精,5μL/(g·d)],对照组予以0.9%NaCl暴露;检测出生小鼠脑/体重比;Tunnel法检测新生小鼠脑组织中神经元细胞凋亡情况;利用定量PCR检测miR125b、p53、凋亡基因Bax mRNA表达水平,利用Western blot检测p53及Bax蛋白表达;体外情况下给予鼠PC-12细胞酒精暴露,然后进行miR125b mimic转染以上调miR125b表达;再次检测miR125b、p53及Bax表达水平。结果与对照组相比,酒精暴露组小鼠出生脑/体重比显著降低(P<0.05),脑组织中神经元细胞凋亡增加。酒精暴露组新生小鼠脑组织中miR125b表达明显降低,而p53及Bax在mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05);PC-12细胞转染miR125b-mimic使其过表达后,miR125b表达显著升高,与酒精暴露组相比p53及Bax表达明显下降(P<0.05)。结论miR125b通过影响p53通路进而参与影响孕期酒精暴露致小鼠脑神经元凋亡。

误诊为化脓性脑膜炎的葡萄糖转运体1缺陷综合征1例

葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)是一种罕见的神经系统遗传性疾病,其发病率为1/83000~1/90000^([1])。该病是由于SLC2A1基因变异致使位于血-脑屏障内皮细胞及星型胶质细胞上的葡萄糖转运体1表达量减少或功能部分丧失,葡萄糖不能有效通过血-脑屏障,导致脑组织能量供应不足,产生一系列神经系统症状^([1-2])。

急性脑病伴双向发作及后期弥散降低1例报道

1病例资料患者,女,3岁1个月,“发热6 h,惊厥3次”入院。惊厥为全面强直-阵挛,持续1~3 min,惊厥时均伴高热。既往两次“复杂性热性惊厥”。病前发育正常。查体:嗜睡,余未见异常。肝功:AST 149.6U/L;血常规、肾功、电解质、血糖、血氨、血乳酸、血清MOG抗体IgG、脑脊液常规、生化及免疫性脑炎相关抗体、寡克隆区带、血尿代谢及全外显子组家系基因检测均正常;血TORCH、EB病毒、肺炎支原体、柯萨奇病毒抗体及流感病毒、手足口病毒核酸、脑脊液病毒核酸检测均阴性;病程第1天头颅CT正常。

伴强直及肌阵挛的进行性脑脊髓炎研究进展

僵人谱系疾病(stiff-person spectrum disorders,SPSD)是一组罕见及严重的中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病,核心症状为波动性肌肉僵硬和自发性或刺激敏感性痉挛,尤其是触觉、噪声或情绪等应激刺激后出现肌肉疼痛性痉挛。SPSD包括典型僵人综合征(classic-stiff person syndrome,C-SPS),僵肢综合征(stiff-limb syndrome,SLS)、伴强直及肌阵挛的进行性脑脊髓炎(progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus,PERM)、副肿瘤性僵人综合征(paraneoplastic-stiff person syndrome,P-SPS)等[1-4]。与C-SPS相比,PERM更为罕见,自主神经功能障碍、脑干脊髓功能障碍等表现更为显著[2,5-6]。由于其发病率低,国内外相关研究较少,目前对该病的认识不足。本文将从流行病学、发病机制、临床特征、诊断治疗等方面对该病进行综述,加深临床医师的认识,以期能够早期诊断,早期治疗,改善患者预后。

热性惊厥持续状态180例临床特征及预后分析

目的探讨儿童热性惊厥持续状态(FSE)的临床特征及预后。方法回顾性分析我院2011年11月至2020年1月收治的180例FSE患儿的临床资料,分析其临床特征及预后。结果惊厥主要表现为全面强直-阵挛发作,多在1小时内缓解;88.5%患儿头颅MRI正常;视频脑电图有52.4%正常,36.6%界线,11.0%异常;所有患儿急性期惊厥均得到有效控制;成功随访138例患儿,38例(27.5%)出现惊厥复发,其中30例复发时诊断为热性惊厥,8例为癫痫;与无惊厥复发组比较,惊厥复发组低热时出现惊厥发作、既往有热性惊厥病史、阳性惊厥家族史、异常EEG及异常头颅MRI的比例升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FSE急性期预后较好,部分患儿远期可出现惊厥复发,仅少数进展为癫痫。对于有复发危险因素的患儿,早期合理选择预防用药可提高患儿预后。

EB病毒脑炎继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特点(附2例报告)

目的 探讨EB病毒(EBV)脑炎继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点。方法 回顾性分析2例诊断为EBV脑炎继发抗NMDAR脑炎患儿的临床资料,并通过文献检索总结分析其临床特点。结果 2例患儿均为女性,年龄分别为2岁8个月及8岁,均以发热、惊厥起病。2例患儿CSF提示有核细胞数增高,且以单个核细胞比例为主。1例血液变异淋巴细胞10%,同时伴血清抗EBV-衣壳抗原-IgM及CSF中EBV-DNA阳性;1例CSF病原高通量基因检测到EBV,同时CSF中EBV-DNA阳性。2例患儿分别在病程第12 d、第4 d出现精神行为异常、不自主运动、言语障碍及认知障碍,完善CSF抗NMDAR抗体分别为1∶10及1∶100,CT检查均未发现肿瘤。2例患儿通过抗癫痫药物、阿昔洛韦、人免疫球蛋白及甲泼尼龙冲击治疗后症状均好转,但1例患儿在3个月后出现复发,使用4次利妥昔单抗治疗后恢复。结论 EBV脑炎临床症状非特异,其诊断还需结合EBV特异性抗体及EBV-DNA等结果。EBV脑炎可继发抗NMDAR脑炎,当EBV脑炎患儿在病程中出现精神行为异常、不自主运动及认知障碍等症状时,需警惕继发抗NMDAR脑炎,需尽早完善相关抗体检查,及时启动免疫治疗。

NFIX基因变异致过度生长、巨头和智力障碍1例并文献复习

过度生长综合征(overgrowth syndromes)是一组以身材高大(≥+2s)加其他可变特征的罕见遗传性综合征,其中以Sotos综合征、Weaver综合征、Perlman综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、Simpson-Golabi-Behmel综合征和PIK3CA相关综合征等最常见[1]。近年来研究发现,NFIX基因(OMIM*164005)变异不仅可引起Marshall-Smith综合征(OMIM#602535),特征为骨骼加速成熟、生长发育障碍、发育迟缓和特征性面部畸形,还会导致Sotos样过度生长及其他表型,被命名为Malan综合征(OMIM#614753)[2]。

PPP2R1A基因变异致智力障碍、小头畸形和胼胝体缺如1例并文献复习

目的 总结PPP2R1A基因变异的临床特征,探讨基因表型关系。方法 回顾性分析1例2021年7月确诊的PPP2R1A基因变异患儿临床资料,并复习相关文献。结果 2岁男性患儿,临床特征为智力障碍、发育迟缓、小头畸形、长脸、四肢肌张力低下和胼胝体缺如。全外显子测序发现PPP2R1A基因R258H新生错义变异。目前无中文文献报道,全球检索到4篇英文文献37例病例。所有变异均为新生错义变异(共17个单核苷酸变异),其中以p.R182W和p.M180T为热点变异。具有至少两个临床表型,共同临床特征为中重度智力障碍(91.2%),发育迟缓(78.9%),肌张力低下(86.8%),轻症为p.F141I、p.T178N/S和p.M180T/V/K/R变异伴巨头畸形,没有痫性发作;重症为p.P179L、p.R182W、p.R183W/Q、p.S219L、p.V220M和p.R258S/H变异伴小头畸形、长脸、痫性发作和胼胝体发育不全。结论 PPP2R1A基因变异以不同程度智力障碍/发育迟缓合并肌张力低下为主要特征,巨头或小头畸形伴胼胝体发育不全、面部畸形等。基因型与表型存在一定相关性。

GNAO1脑病1例报告并文献复习

发育落后是儿科发育行为常见疾病之一,癫痫性脑病为其重要病因。目前已发现与癫痫性脑病相关的单基因达50余种,如CDKL5、KCNQ2、STXBP1、SCN1A、GNAO1等[1-2]。其中GNAO1的致病性于2013年在癫痫性脑病患儿中首次报道[3],至今国内外共报道70余例GNAO1脑病患儿[4-6],国内报道较少[4,7-8]。近年来研究发现,GNAO1脑病具有表型异质性,除早发型癫痫性脑病外,也可表现为运动障碍及发育落后等。