成都市54025例早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果及分子遗传学特征分析

目的分析成都市早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症筛查结果及基因突变分布情况,探讨早产儿人群G6PD筛查流程改进方案。方法采用干血斑G6PD荧光分析法,对成都市2015年1月1日至2019年12月31日出生的54025例早产儿足跟血样本进行G6PD缺乏症筛查,对213例筛查阳性患儿联合运用G6PD酶学和基因检测进行诊断分析。结果在54025例早产儿中,确诊G6PD缺乏症患儿192例,发病率为3.55‰。早产儿G6PD缺乏症的发病率高于同期足月儿,且有逐年增高趋势(P<0.05)。夏季出生、胎龄<32周、出生体重<2500 g为筛查假阳性率增加的影响因素(P<0.05)。女性患儿基因检测法的确诊符合率高于酶活性检测法(P<0.05)。成都地区共检出9种基因突变,未检出复合杂合突变,女性患儿未检出纯合突变。80例检出基因突变的患儿中,检出率最高的前3种基因突变类型为:c.1388G>A26例(32%)、c.1376G>T 21例(26%)、c.1024C>T 13例(16%),共占比75%。3种基因突变类型的致病性分类情况差异有统计学意义(P<0.001);两两比较结果显示c.1024C>T比c.1376G>T、c.1388G>A基因突变的致病性分类程度更轻(P<0.0167),提示c.1376G>T与c.1388G>A对G6PD酶活性的影响大于c.1024C>T。结论应重视早产儿G6PD缺乏症筛查工作;建议夏季采用冷链运输标本以降低G6PD缺乏症筛查的初筛假阳性率;在女性筛查阳性儿中推广基因检测,以提高女性早产儿G6PD缺乏症检出率;成都地区早产儿G6PD缺乏症基因突变的类型呈多样化分布,c.1024C>T患儿病情程度较轻。

158例儿童卵巢囊肿临床分析研究

目的:通过对158例卵巢囊肿患儿的临床资料进行分析,从而提高临床医生对儿童卵巢囊肿的认识。方法:收集2019年9月至2022年9月成都市妇女儿童中心医院门诊收治的158例卵巢囊肿患儿的临床资料,按年龄分为3组(0~1岁、>1~8岁和>8~16岁)。并总结分析其临床特点。结果:大多数新生儿和婴儿卵巢囊肿是偶然发现的;在1~8岁的女孩中,较多有临床症状,包括乳房发育(81.3%)和阴道出血(25.0%)。8岁以上的女孩主要以月经不规律(45.6%)或腹痛(33.3%)最为常见。绝大多数患者被诊断为单纯性卵巢囊肿,但6名患者被发现患有卵巢肿瘤。卵巢扭转7例;大部分卵巢囊肿随访可以自发消退,部分患儿出现复发。2名患儿在随访时出现中枢性性早熟。本组患儿手术干预率为8.9%。结论:大多数女孩患有单纯性卵巢囊肿,无需干预预后良好;然而,部分患儿可能存在潜在病因或并发症,如卵巢肿瘤、McCune-Albright综合征、Van Wyk-Grumbach综合征、中枢性性早熟和扭转;因此,应对这些患者进行仔细评估,并采用多学科方法进行治疗。

儿童ABCG5基因突变谷固醇血症诊治并文献复习

目的:探讨儿童谷固醇血症的临床特征及治疗经过,并进行文献复习。方法:选择2018年11月因皮肤皱褶处黄瘤9个月于成都市妇女儿童中心医院就诊的1例男性患儿为研究对象。采用回顾性分析方法,收集该例患儿的临床病例资料,对其临床特征和诊治经过进行总结。设置检索策略谷固醇血症、黄瘤、植物固醇、高胆固醇血症、ABCG5基因,以及sitosterolemia、xanthoma、phytosterol、hypercholesterolemia、ABCG5 gene为中、英文关键词,在PubMed数据库、知网数据知识服务平台中,对谷固醇血症文献进行复习检索,总结其临床诊治特点。结果:患儿表现为皮肤黄瘤伴异常血脂升高,诊断为ABCG5基因突变谷固醇血症。经过3个月严格限制植物固醇、部分限制动物固醇的饮食方案后复查血总胆固醇、低密度脂蛋白明显降低,几乎降至正常范围。皮肤黄瘤无变化,部分脂瘤有增大倾向。结论:谷固醇血症临床表现多样,黄瘤可为其特征性皮肤表现,儿科医师需提高对本病的认识,避免误诊、漏诊。

789例儿童乳房早发育病因及临床特点分析

目的：分析儿童乳房发育的临床特点。方法详细询问789例以乳房发育为主诉的患儿第二性征出现的时间、生长速率及外源性激素接触情况，分析其乳房发育的病因及临床特点。比较≥7岁患儿GnRH依赖组及非GnRH依赖组的子宫、卵巢、卵泡及LH基础值的差异。结果不同年龄儿童病因分别为：0～3岁患儿中，主要乳房早发育（93．72％）、误服避孕药（4．6％）；4～6岁患儿中主要乳房早发育（80．56％）、部分性性早熟（8．33％）、中枢性性早熟（5．56％）；≥7岁患儿中乳房早发育（58．87％）、中枢性性早熟（13．79％）、正常乳房发育（22．91％）。 GnRH依赖组与非GnRH依赖组的子宫、卵巢及卵泡大小、LH基础值差异有统计学意义（P＜0．05），但两者子宫均值均小于3．5 cm，卵巢容积均大于1 ml，卵泡均小于4 mm。结论不同年龄组患儿乳房发育的病因不同，除单纯乳房早发育外，婴幼儿以接触外源性激素如误服避孕药较多，而中枢性性早熟主要集中在学龄前及学龄期的儿童，特别是学龄期。了解不同年龄组病因不同为临床医生的诊断思路提供了参考。

儿童特纳综合征1089例临床特征及诊治现状

目的了解中国儿童特纳综合征(TS)的临床特征及诊疗情况。方法横断面研究。选择2019年8月至2023年11月全国特纳综合征诊疗协作联盟数据平台录入的1089例TS患儿为研究对象,对其临床特征(生长发育情况、性发育情况、系统器官畸形等)、核型分布、实验室检查及治疗现状等进行回顾性分析。结果1089例TS患儿中809例详细记录了核型,其中45,X 317例(39.2%),X染色体结构变异89例(11.0%),45,X/46,XX嵌合体158例(19.5%),伴X染色体结构变异的嵌合体209例(25.8%),含有Y染色体物质36例(4.4%)。824例患儿的确诊年龄为9.7(6.4,12.2)岁。确诊时患儿的身高标准差积分为-3.1±1.2,553例患儿行生长激素激发试验,其中352例(63.7%)生长激素峰值<10μg/L;760例患儿行胰岛素样生长因子1(IGF1)检测,577例(75.9%)IGF1水平低于正常,290例(38.2%)IGF1标准差积分≤-2。471例年龄≥8岁的患儿中,132例(28.0%)出现自发性性发育,10例出现自发性月经,2例有规律的月经周期。自发性性发育和自发性月经初潮的患儿骨龄分别为(11.0±1.7)、(12.0±2.2)岁。患儿相对常见的躯体特征为肘外翻311例(28.5%)、颈蹼188例(17.2%)、后发际低185例(17.0%)、盾状胸153例(14.0%)、腭弓高窄127例(11.6%)、第4掌骨短43例(3.9%)、脊柱异常38例(3.5%)等。合并先天性心血管异常和泌尿系异常的患儿分别为91例(19.4%)和66例(12.0%)。33例(7.2%)患儿肝脏超声提示存在脂肪肝、肝大、肝内胆管结石、合并脾大等。23例行糖耐量试验的患儿中,有2例诊断糖尿病、4例存在糖耐量异常。669例(80.7%)患儿确诊后应用了重组人生长激素(rhGH)治疗,起始治疗年龄为(9±4)岁,骨龄(8.3±3.2)岁。112例(19.4%)患儿进行了性激素替代治疗,起始治疗年龄为(14±4)岁,骨龄(12.6±1.2)岁。结论中国儿童TS的核型以45,X单体和嵌合体为主,临床主要表现为身材矮小(呈矮胖体型)和性腺发育不良。少数患儿身高可在正常范围;部分年龄≥8岁的患儿可出现自发性性发育。部分患儿合并躯体特征,先天性心血管、泌尿系统异常,下丘脑-垂体-IGF1轴功能异常,少数出现糖耐量受损和糖尿病。大多数患儿确诊后应用了rhGH治疗,少数患儿开始了性激素替代治疗。

过渡期生长激素缺乏症的研究进展

生长激素缺乏症(GHD)是一个日益严重的健康问题,不仅是单纯的疾病,更涉及医疗支出及医疗资源分配问题,加重了社会的经济负担。鉴于儿童期和过渡期生理特点的差异,医护人员需研究青春期至成年期的GHD患者进行重新评估时机和治疗方案。该文对过渡期GHD的临床表现、重新评估、诊疗的研究进展进行了简要论述。

成都市20年新生儿苯丙酮尿症分析

目的分析成都市近20年新生儿苯丙酮尿症(PKU)疾病筛查结果。方法回顾分析1992—2011年成都市新生儿PKU筛查资料。结果 20年间成都市活产2 055 244例,筛查1 119 874例;PKU筛查率从1992年的2.58%增加至2011年的97.56%。初筛阳性儿召回3863例(86.59%),确诊50例,检出率为4.47/105(1∶22 397);其中轻度PKU 7例,检出率为6.25/106(1∶159 982);经典型PKU40例,检出率为3.57/105(1∶27 996);非典型PKU 3例,检出率0.27/105(1∶373 291)。结论成都市近20年PKU筛查率逐年增高;可疑患儿初筛阳性召回率也不断提高。成都市PKU检出率低于全国平均水平。

重组人生长激素对生长激素缺乏症患儿部分相关激素水平的影响

目的:探讨重组人生长激素(rh GH)治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)的疗效及对部分相关激素水平的影响。方法:64例GHD患儿作为研究对象给予rh GH 1次/d注射治疗,观察治疗前、治疗6个月及12个月时的身高(Ht)、身高标准差积分(Ht-SDS)、生长速率(GV)、体质指数(BMI)、骨龄/实际年龄比值(BA/CA),治疗3个月、6个月、9个月及12个月时身高增值(ΔHt)、身高标准差积分增值(ΔHt-SDS)及GV等生长指标变化,同时检测治疗前、治疗6个月及12个月时患儿的血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,随访12月并记录患儿的不良反应。结果:与治疗前比较,GHD患儿治疗6个月、12个月时的Ht、Ht-SDS及GV明显升高(P<0.05),但BMI、BA/CA比值与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且ΔHt、ΔHt-SDS及GV随着治疗时间的延长均呈下降趋势;治疗6个月、12个月时患儿血清的IGF-1、IGFBP-3及FT3水平均显著高于治疗前,治疗12个月时患儿血清的IGF-1、IGFBP-3水平显著高于治疗6个月时的水平(P<0.05),治疗期间患儿无不良反应。结论:rh GH治疗儿童GHD具有明显的促生长效果,且不会对骨龄成熟、体重产生明显影响,但会对甲状腺激素代谢产生一定影响。

2例Cornelia de Lange综合征病例报告并NIPBL基因突变研究

目的:对2例生长发育迟缓伴有特殊面容及肢体发育异常的患儿进行基因检测,实现罕见病的精准诊断,为遗传咨询提供指导。方法:应用单基因检测及全外显子组高通量测序技术对临床疑似CdLS患儿进行致病基因突变筛查,并行一代测序验证以及患儿父母的验证。结果:本研究中的2例患儿均检测到国内外尚未报道的NIPBL基因突变,c.2252 dupA、p.Asn751Lysfs以及NM-015384.4:c.6179dupA,父母均无携带,为新生变异。结论:对于发育迟缓伴特殊面容及肢体异常的患儿要考虑到Cornelia de Lang综合征可能,采用基因检测手段实现精准诊断,为患者及家属遗传咨询提供依据。

新型冠状病毒肺炎疫情对4~8岁女童乳房早发育的影响

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情对4~8岁女童乳房早发育的影响。方法选取医院2020年2月15日至4月30日初诊为乳房早发育的4~8岁女童为研究对象,通过采集纸质问卷、扫描二维码填写电子问卷及电话回访进行问卷调查,问卷内容包括一般情况及行为习惯;回收有效问卷162份,作为观察组。选取同期医院就诊乳房未发育4~8岁女童进行同样的问卷调查,回收有效问卷162份,作为对照组。采用多因素Logistic回归分析法分析单纯乳房早发育风险增加的危险因素。结果多因素Logistic回归分析结果显示,电子产品(电视及手机)使用时间过多、运动时间过少、2月内体质量增加为疫情下乳房早发育患儿增多的危险因素(P<0.05)。结论 COVID-19疫情下,电子产品(电视及手机等)使用时间较长、运动时间较少、2个月内体质量增加,均可增加女童乳房早发育的发生风险。

Witteveen-Kolk综合征并文献复习

维特芬-科尔克综合征(Witteveen-Kolk syndrome,WITKOS)是一种罕见的神经发育障碍,其特征是发育迟缓/智力残疾、面部畸形和身材矮小。WITKOS由开关不敏感3转录调节因子家族成员A(switch-insensitive 3 transcription regulator family member A,SIN3A)功能丧失引起。WITKOS于2016年首次描述。迄今为止,医学文献中已报告了39例WITKOS点突变患者[1-4]。WITKOS以常染色体显性方式遗传,大多数患者是散发性的。SIN3A基因的单倍剂量不足是WITKOS的原因[3-4]。1病例情况1.1病史资料先证者,男,2岁1个月,2021年4月因“特殊面容,身材矮小”就诊。G1P1,孕39+4周顺产,出生体质量2.8 kg,出生身长49 cm,出生后生长缓慢(图1),喂养困难,7个月会坐,2岁可独走,语言迟缓。查体:身高81.5 cm(-3~2SD),体质量9.8 kg(-3~2SD),头围46.3 cm(<P3)。

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析

目的比较分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法 51例女童ICPP患儿用GnRHa治疗,疗程1～2年,观察治疗前后促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡刺激素峰值(P-FSH)、雌二醇(E2)、子宫容积、卵巢容积以及随疗程变化体重指数(BMI)、骨龄(BA)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、生长速率(GV)、预测成人身高(PAH)的动态变化。结果治疗前后促黄体生成素峰值、促卵泡刺激素峰值比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后骨龄与生活年龄比值、生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后预测成人身高有提高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴治疗ICPP,但其促身高增长作用有待进一步研究。

Xp21邻近基因缺失综合征的研究进展

Xp21邻近基因缺失综合征又称复合型甘油肌酶缺乏症。1977年,英国儿童内分泌遗传代谢医生McCabe首次报道儿童甘油肌酶增高合并肾上腺发育不良,并命名为复合型甘油肌酶缺乏症(Complex Glycerol Kinase Deficiency,CGKD)[1]。该病多以急性/慢性肾上腺皮质功能不全起病,伴有皮肤色素沉着[2]。新生儿可表现为喂养困难、脱水、电解质紊乱,疾病后期可出现肌营养不良、智力及生长发育落后。严重者呈肾上腺危象,危及生命[2]。

DiGeorge综合征伴生长激素缺乏症1例报告并文献复习

目的通过病例报告及文献复习,提高临床上对DiGeorge综合征的认识和鉴别能力。方法回顾性分析了成都市妇女儿童中心医院儿童内分泌遗传代谢科收治的1例DiGeorge综合征伴生长激素缺乏症的患儿临床资料、实验室检查及基因诊断结果,并检索相关文献,探索DiGeorge综合征的临床诊断问题。结果患儿,女,5岁5月龄,由于"生长缓慢和智力发育落后"来就诊,见身材矮小、智力落后、左眼内斜视、小下颌、牙齿排列异常等多系统异常,生长激素激发试验结果为生长激素缺乏症,染色体芯片检测结果显示22q11.21—22q11.23存在1.95Mb缺失,故临床上诊断为伴生长激素缺乏的DiGeorge综合征;予基因重组人生长激素注射液皮下注射,12个月身高共增长12.8cm,身高增长3.7个标准差。结论身高低于同年龄同性别2.5个标准差的患儿,临床应重视遗传性疾病的分子诊断;DiGeorge综合征常累及多个器官,临床表型较复杂;此综合征伴矮小症的患儿,建议评估其甲状腺轴及生长轴功能。

性发育异常合并性腺肿瘤3例

报道3例性发育异常合并性腺生殖细胞肿瘤病例的诊疗过程, 其中1例为SRY基因突变所致46, XY性发育异常患者, 另外2例患者核型为45, X/46, XY。临床中对于SRY基因变异所致46, XY及45, X/46, XY性发育异常患儿, 生殖细胞肿瘤发生风险明显增加, 确诊后建议尽早手术切除双侧性腺, 避免肿瘤发生, 从而改善患者预后。

聚乙二醇重组人生长激素治疗生长激素缺乏症和特发性矮小症的疗效及安全性

目的探讨聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)治疗青春期前生长激素缺乏症(GHD)和特发性矮小症(ISS)的生长疗效、影响因素及不良反应。方法选择2014年1月至2022年10月期间于成都市妇女儿童中心医院确诊为青春期前GHD(36例)和ISS(21例)患儿作为研究对象,回顾性收集患儿的临床资料,GHD患儿PEG-rhGH治疗剂量为(0.19±0.02)mg·kg^(-1)·周^(-1),ISS患儿治疗剂量为(0.20±0.01)mg·kg^(-1)·周^(-1)。观察两组患儿治疗期间身高、体重、骨龄、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、甲状腺功能、空腹血糖、空腹胰岛素等指标变化。结果GHD组治疗前和治疗6、12个月患儿身高分别为(101.62±8.83)、(107.56±8.38)、(111.68±7.94)cm,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),ISS组分别为(103.40±12.66)、(108.69±12.59)、(114.66±11.47)cm,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗0~3个月身高增幅最大[GHD和ISS组分别为(3.15±0.99)、(2.91±0.73)cm]。两组治疗12个月后,体重指数、IGF-1水平均较治疗前显著升高(P<0.05),骨龄成熟度与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,GHD患儿生长速率与治疗前实际年龄、骨龄、身高、体重、IGF-1、空腹胰岛素呈负相关,ISS患儿生长速率与治疗前身高标准差积分(HtSDS)呈负相关。治疗过程中出现甲状腺功能减退2例(GHD组1例、ISS组1例)、血清IGF-1水平升高9例(GHD组6例、ISS组3例),无明显严重不良反应。结论PEG-rhGH治疗对GHD和ISS有较好的疗效,GHD患儿疗效更好,两组患儿在治疗3个月内生长速度最快,短期使用PEG-rhGH不会增加体重指数或促进骨骼成熟,对甲状腺功能、血糖、胰岛素水平无明显影响,并且无严重不良反应。