二甲双胍联合血栓通治疗对糖尿病肾病患者肾功能及血液流变学的影响

目的探讨二甲双胍联合血栓通治疗对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾功能及血液流变学的影响。方法选取本院2014年2月-2019年6月收治的100例DN患者,据用药方法的不同分为两组,对照组48例在生活方式干预基础上予二甲双胍治疗,观察组52例在对照组基础上联合血栓通治疗。治疗3个月后比较两组疗效,治疗前后血糖、肾功能、血液流变学、炎性指标差异及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为94.23%高于对照组的81.25%(χ^2=3.987,P=0.046)。两组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、尿素、肌酐、尿微量白蛋白排泄率、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1水平较治疗前降低,且观察组上述指标亦低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗期间两组均未发现严重不良反应。结论二甲双胍联合血栓通治疗DN效果显著,可有效控制DN患者血糖,改善肾功能及血液流变学指标,降低血液黏度及炎性因子水平,且安全性高。

长非编码RNA-p53诱导转录本通过靶向miR-1297调控高糖处理HK-2细胞的迁移和上皮间质转化

目的探讨长非编码RNA-p53诱导转录本(long intergenic non-protein coding RNAp53 induced transcript,LINC-PINT)对高糖(high glucose,HG)处理人肾小管上皮细胞HK-2迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其分子机制。方法分别用5.5 mmol/L、30 mmol/L葡萄糖处理HK-2细胞,记为正常糖(normal glucose,NG)组、高糖(high glucose,HG)组。将HG组HK-2细胞分为HG+si-NC组、HG+si-LINC-PINT组、HG+miR-NC组、HG+miR-1297组、HG+si-LINC-PINT+anti-miR-NC组、HG+si-LINC-PINT+anti-miR-1297组。RT-qPCR检测LINC-PINT和miR-1297的表达水平,采用Transwell和Western blot检测HK-2细胞迁移和相关蛋白的表达,双荧光素酶报告实验鉴定LINC-PINT和miR-1297的靶向关系。结果与NG组比较,HG组HK-2细胞中,LINC-PINT[(1.00±0.05)比(2.87±0.19)]和miR-1297[(1.02±0.07)比(0.43±0.04)]的表达水平分别显著升高和降低,迁移细胞数[(89.37±4.56)比(212.35±13.28)]以及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)[(0.31±0.02)比(0.79±0.07)]、Vimentin[(0.22±0.01)比(0.58±0.03)]、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth actin,α-SMA)[(0.19±0.02)比(0.53±0.05)]和纤维粘连蛋白(fibrimine,FN)[(0.12±0.01)比(0.34±0.04)]的表达水平显著升高,E-钙黏蛋白(E-cadherin)[(0.69±0.07)比(0.27±0.02)]的表达水平显著降低(P<0.05)。抑制LINC-PINT表达或过表达miR-1297显著降低迁移细胞数[(197.28±10.25)比(137.53±7.59),(216.58±13.87)比(145.29±6.82)]、MMP-2[(0.83±0.05)比(0.47±0.04),(0.78±0.05)比(0.42±0.04)]、波形蛋白[(0.62±0.05)比(0.36±0.02),(0.56±0.04)比(0.32±0.03)]、α-SMA[(0.51±0.03)比(0.28±0.02),(0.56±0.03)比(0.30±0.02)]和FN[(0.37±0.03)比(0.23±0.03),(0.36±0.03)比(0.25±0.02)]的表达水平,显著升高E-cadherin[(0.24±0.02)比(0.58±0.03),(0.23±0.02)比(0.55±0.04)]的表达水平(P<0.05)。LINC-PINT靶向调控miR-1297的表达(P<0.05)。下调miR-1297逆转了抑制LINC-PINT表达对HG处理HK-2细胞迁移和EMT的影响(P<0.05)。结论LINC-PINT通过靶向miR-1297调控HG处理HK-2细胞的迁移和EMT。