对乙酰氨基酚对不同妊娠期小鼠肝肾功能的影响及机制研究

目的研究对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)对不同妊娠期小鼠肝肾功能的影响及其机制。方法分别给予未妊娠、妊娠中期和晚期小鼠500 mg·kg^(-1)APAP(文献报道最大可耐受剂量)后,于0、6、24、48 h取材,全自动生化仪测定肝脏和肾脏的血液生化指标;LC-MS/MS的cocktail探针法测定CYP450s代谢酶活性;HE染色法观察肝、肾组织病理学变化;LC-MS/MS法测定APAP活性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)-GSH结合物。结果小鼠肝CYP450s活性在妊娠中期上调,而在妊娠晚期恢复到正常水平;小鼠肝SOD活性在妊娠中期和晚期均上调,而肝脏GSH水平仅在妊娠中期明显高于未妊娠组。APAP可致妊娠中期小鼠产生轻微肝损伤,主要表现为ALT、AST、ALP、MDA水平升高(P<0.05),而SOD和GSH含量降低,同时其肝脏中的NAPQI-GSH水平明显升高(P<0.05)。APAP对未妊娠和妊娠晚期小鼠肝功能影响较小,APAP对妊娠各期小鼠肾功能无明显影响。结论 500 mg·kg^(-1)APAP仅致妊娠中期小鼠产生急性轻微肝损伤,这可能与妊娠中期小鼠肝CYP450s活性升高,但同时伴随肝SOD活性和GSH水平升高有关。