生物药研发企业设备安全管理现状分析

随着生物药研发企业的快速发展,设备安全管理成为保障生产安全和提高效率的重要环节。对生物药研发企业设备的基本情况进行分析,根据《企业职工伤亡事故分类》(GB/T 6441—1986)识别与设备有关的事故风险,辨识设备主要事故风险类型有触电事故风险、灼烫事故风险、中毒和窒息事故风险、机械伤害事故风险、其他伤害事故风险、容器爆炸事故风险,并分析了产生这些风险的原因。采用简单易行的半定量的作业条件危险性评价法(LEC)进行风险评价,并提出相应的防控风险的措施建议。

不同基源川贝母镇咳、祛痰功效差异性实验研究

目的:观察4种不同基源川贝母镇咳、祛痰的功效差异。方法:(1)将健康豚鼠70只,完全随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、暗紫贝母组、梭砂贝母组、卷叶贝母组和甘肃贝母组7组,连续给药3d,末次给药30min后,雾化吸入枸橼酸60s。记录咳嗽的潜伏期、5min内咳嗽的次数。(2)将健康小鼠60只,随机分为空白对照组、阳性对照组、暗紫贝母组、梭砂贝母组、卷叶贝母组和甘肃贝母组6组,连续给药3d,末次给药30min后,由腹腔注射0.5%酚红溶液0.5mL/只。30min后,处死小鼠,取出气管,冲洗,再加入5%碳酸氢钠溶液0.1mL,离心,取上清液,用酶标仪(波长570nm)测定OD值、祛痰指数。结果:(1)与卷叶贝母比较,暗紫贝母组、梭砂贝母组均能延长咳嗽潜伏期(P<0.05)。(2)与梭砂贝母组、甘肃贝母组、卷叶贝母组分别比较,暗紫贝母组能促进酚红排泌OD(opticaldensity)值增加(P<0.05,P<0.01)。结论:4种不同基源川贝母在镇咳、祛痰功效方面可能存在一定的差异,在镇咳方面暗紫贝母、梭砂贝母优于卷叶贝母、甘肃贝母,在祛痰方面暗紫贝母优于甘肃贝母、卷叶贝母、梭砂贝母。

荨麻多糖的提取及含量测定

目的 :从荨麻中提取多糖。方法 :采用二次醇沉、活性炭脱色、聚酰胺柱吸附等方法从荨麻中提取荨麻多糖 ,对粗多糖的纯化方法进行了探讨 ,应用硫酸 苯酚比色法对荨麻多糖的含量进行了测定。结果和结论 :测得多糖的含量为 6 5 .3%。

暗紫贝母和梭砂贝母治疗急性支气管炎(痰热咳嗽)的多中心、随机、双盲、对照试验

目的:比较不同基源川贝母(暗紫贝母、梭砂贝母)止咳、化痰功效差异性,确定最能代表川贝母止咳、化痰功效的基源种。方法:募集216例急性支气管炎(痰热咳嗽)的患者,随机分为两组。暗紫贝母组108例,采用暗紫贝母超细粉2g,口服,每日3次,疗程5d。梭砂贝母组108例,采用梭砂贝母超细粉2g,口服,每日3次,疗程5d。结果:共有210例完成了试验,其中暗紫贝母组106例、梭砂贝母组104例。随着用药时间的推进,暗紫贝母组和梭砂贝母组咳嗽、咯痰不爽及其他中医证候分值均呈降低的趋势。暗紫贝母组、梭砂贝母组主证(咳嗽、咯痰不爽)改善程度差异无统计学意义(P>0.05),次证(咽干、大便干结)改善程度差异有统计学意义(P<0.05)。暗紫贝母组、梭砂贝母组中医证候疗效比较有统计学差异(P<0.05)。暗紫贝母组和梭砂贝母组不良事件发生率比较,两组差异无统计学意义(P>0.05),且两组无严重不良事件发生。结论:暗紫贝母与梭砂贝母单独用于治疗"痰热咳嗽",均能缓解咳嗽、咯痰不爽、胸闷、咽干、尿黄、大便干结的症状,在改善咽干、大便干结症状方面暗紫贝母优于梭砂贝母。两种基源川贝母中,暗紫贝母可能更能代表川贝母清热润肺、止咳化痰之功。

荨麻多糖药理作用初步研究

目的:研究荨麻多糖的药理作用。方法:二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验、小鼠碳粒廓清实验。结果:荨麻多糖能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致小鼠足跖肿胀,并能增强小鼠巨噬细胞的廓清能力。结论:荨麻多糖具有抗炎、增强免疫功能的作用。

消风散颗粒全药材的鉴别研究

目的 :建立消风散颗粒中全药材的鉴别方法。方法 :以薄层层析法鉴别当归、苍术、关木通、荆芥、防风、甘草、牛蒡子、苦参、知母、黑芝麻、蝉蜕、地黄等十二味药材 ;以试管反应鉴别石膏 ;对不同批号及加速试验样品进行考察。结果 :文中所建立的方法简便、可靠、重现性好。结论

三种活麻水煎液药理作用探索

目的 :研究活麻的抗炎、镇痛作用。方法 :小鼠耳郭肿胀实验 ,大鼠足跖肿胀实验及小鼠热板法。结果 :三种活麻水煎液均可明显抑制二甲苯所致小鼠耳郭肿胀 ,角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀以及热板法所致小鼠疼痛。结论 :三种活麻水煎液均见有抗炎。

松龄血脉康胶囊“血脉同治”组方理论探析

本文针对高血压病肝阳上亢、浊脂阻络、血脉不通的病因病机,同时结合现代临床治疗经验,首次提出高血压病"血脉同治"的治疗理念,并在该理念指导下对松龄血脉康胶囊的组方特色进行了深入的探析,阐明松龄血脉康胶囊的组方既符合中医学术思想,又具有现代药理基础,体现了衷中参西、中西合璧的创新思路和组方特色。

松龄血脉康胶囊联合不同降压方案对降压效果的影响

目的观察松龄血脉康胶囊联合不同降压方案对降压效果的影响。方法采用真实世界研究的临床研究设计方法,开展实用性医院登记研究。对门诊应用松龄血脉康胶囊的原发性高血压患者均作为入选对象,如实记录合并使用的不同降压药物信息。每2周评估1次,疗程8周。观察结束后,采用自然分组,根据合并降压药物的不同,进行联合降压方案对降压效果分析。其中血压达标率采用个体降压目标进行判断。结果选取1 144例登记病例进行联合用药分析,发现临床最常见的三种联合方案分别是松龄血脉康胶囊联合二氢吡啶类钙拮抗剂(SLXMK+C)、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂(SLXMK+A)以及同时联合以上两种(SLXMK+C+A)。对三种联合方案进行血压分级及危险分层比较发现,SLXMK+C联合方案多用于中危、高危的2级高血压患者;SLXMK+A多用于中危的1级、2级高血压患者,SLXMK+C+A多用于高危、很高危的2级、3级高血压患者。三种联合方案用药8周达标率分别为49.5%、50.7%、56.5%,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。三种联合方案治疗8周后舒张压(DBP)降压幅度依次为(12.04±10.21)mmHg、(10.38±9.09)mmHg、(11.57±11.24)mmHg;收缩压(SBP)降压幅度依次为(24.77±14.81)mmHg、(20.59±14.69)mmHg、(28.26±15.84)mmHg。三种联合方案对SBP的降压作用较SLXMK单独使用降压幅度高,而SLXMK单独使用对DBP的降压幅度与SLXMK+A相当。结论松龄血脉康胶囊临床用药合理规范,联合降压更具优势,对舒张压的作用效果明显。

一清胶囊治疗热毒证的多中心、随机、双盲、对照试验

目的:对一清胶囊治疗热毒证(急性咽炎、急性扁桃体炎、边缘性牙龈炎、复发性口疮)的有效性和安全性进行再评价。方法:将热毒证(急性咽炎、急性扁桃体炎、边缘性牙龈炎、复发性口疮)的患者,随机分为两组。一清胶囊组375例,0.5g/粒,口服,2粒/次,3次/d。牛黄解毒胶囊189例,0.5/粒,口服,2粒/次,3次/d。疗程为急性咽炎、急性扁桃体炎连续用药5天,边缘性牙龈炎、复发性口疮连续用药7天。结果:本试验共筛查569例受试者,随机化564例。纳入FAS分析546例,其中试验组366例,对照组180例,纳入PPS分析507例,其中试验组339例,对照组168例。完成试验548例,未完成试验16例,其中试验组脱落7例,对照组脱落9例。结论:一清胶囊能有效治疗热毒证,与阳性对照药牛黄解毒胶囊相当。试验结果还显示一清胶囊能改善热毒证(急性咽炎、急性扁桃体炎、边缘性牙龈炎、复发性口疮)的主要症状,尤其能明显改善"牙龈肿痛",且改善"牙龈疼痛"明显优于牛黄解毒胶囊。本次试验未见明显毒副作用及严重不良事件,牛黄解毒胶囊腹泻11.89%发生率相比,一清胶囊腹泻发生率为1.60%。两组不良反应发生率比较差别有统计学意义(P<0.0001)。与牛黄解毒胶囊相比,一清胶囊具有更好的临床应用优势和更高的受益/风险比。

降压药“松龄血脉康胶囊”的研制

对松龄血脉康胶囊进行了较为系统的制剂学和质控方法研究，提出了合理的制备工艺，制订了全面可行的质量控制方法，考察了制剂的稳定性。为治疗高血压、高血脂病提供了一个新的中成药。

松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠高血压相关基因表达的影响

目的::探讨松龄血脉康对自发性高血压大鼠血压的干预作用及机制。方法:自发性高血压大鼠随机分组后分别灌胃给予松龄血脉康和氯沙坦钾,连续给药9周,每周检测收缩压、舒张压变化。以HE染色观察药物对大鼠主动脉病理组织形态学影响,qPCR阵列技术检测高血压相关因子RNA水平的变化,继而借助String及KEGG Pathway数据库对差异基因进行网络分析。结果:给药9周后,与模型组比较高剂量松龄血脉康组及氯沙坦钾组大鼠的收缩压、舒张压均显著降低;高剂量松龄血脉康组大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ水平较模型组明显降低,且与氯沙坦组比较特别显著性降低;对qPCR筛选得到的12个差异表达基因进行网络分析发现,Pde5a、Prkg1、Gucy1b3和Prkg2相互作用明显,且均参与cGMP-PKG通路的活化。结论:松龄血脉康降低自发性高血压大鼠血压,其机制可能与降低大鼠血浆中AngⅡ水平、调控差异表达基因Pde5a、Prkg1、Gucy1b3和Prkg2共同参与的c GMP-PKG通路有关。

运用广义估计方程评估松龄血脉康胶囊对原发性高血压不同血压分级的疗效

目的运用广义估计方程评估松龄血脉康胶囊对原发性高血压不同血压分级的疗效。方法采用真实世界研究的方法,纳入2 974例应用松龄血脉康胶囊的原发性高血压病人,根据是否合并西药降压药,分为中药组(单纯使用松龄血脉康胶囊)1 544例和联合组(松龄血脉康胶囊联用西药降压药)1 430例,疗程8周,每2周随访一次。根据重复测量数据间具有相关性的特点,在考虑混杂因素情况下,建立广义估计方程模型(GEE),比较收缩压(SBP)和舒张压(DBP)在不同时点、不同组别、不同血压分级之间的疗效差异。结果 1级高血压SBP,中药组与联合组在不同时点降压效果相当(P>0.05);1级高血压DBP,中药组与联合组在治疗2周、4周、6周降压效果相当(P>0.05),治疗8周时,联合组的降压效果优于中药组(P<0.001)。2级高血压SBP组在不同时点的降压效果优于中药组(P<0.001);2级高血压DBP,中药组与联合组在不同时点降压效果相当(P>0.05)。3级高血压SBP、DBP,联合组在不同时点降压效果优于中药组(P<0.001)。结论松龄血脉康胶囊在2级、3级高血压舒张压降压方面具有一定的优势。

感咳双清胶囊治疗外感风热证(急性上呼吸道感染、急性支气管炎)的Ⅱ期临床研究

目的: 观察成都济生堂药业有限公司生产的“感咳双清(原双舒) 胶囊”治疗外感风热证的临床疗效, 并评价其安全性。方法: 通过与阳性药“清感穿心莲片”多中心、随机、双盲双模拟平行对照的方法。其中, 急性上呼吸道感染治疗组21例, 清感穿心莲片组21例, 连续治疗三天; 急性支气管炎治疗组20例, 清感穿心莲片组22例, 连续治疗七天。结果: 在对急性上呼吸道感染治疗的总有效率中, 治疗组95.65% , 清感穿心莲片组91.3% ; 在对急性支气管炎治疗的总有效率中, 治疗组95.24% , 清感穿心莲片组100%, 两组疗效比较无显著性差异, 但止咳效果“感咳双清(原双舒) 胶囊”优于“清感穿心胶囊”。结论: “感咳双清(原双舒) 胶囊”是治疗外感风热证(急性上呼吸道感染、急性支气管炎) 的一种安全可靠有效的新型中药制剂。

高效液相色谱法测定消渴平片中葛根素的含量

AIM To establish a RP-HPLC method to measure puerarin in xiaokeping tablets. METHODS Hypersil C18 column with methanol-water (22∶78) as a mobile phase was used. The detective wavelength was 250 nm. RESULTS Puerarin sample size showed a good linear relationship at the range of 1.996 ～ 39.92 mg·L -1 and the correlation coefficient was 0.9998. The average recycling rate of the added sample was 101.62% (n=9) and RSD was 2.15%. CONCLUSION Method is simple, accurate with a good reproducibility and can be used as a quantitative analysis method for this preparation.

松龄血脉康胶囊治疗高脂血症50例的疗效观察

选择符合标准的高脂血症患者 5 0例 ,考察松龄血脉康胶囊 (治疗组 )及绞股兰总苷胶囊 (对照组 )治疗高脂血症 (肝阳上亢症 )的临床疗效。结果治疗组总疗效为 80 0 % ,对照组为 72 0 % ,两组间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;两组TC、TG、LDL -C、VLDL -C及TC -HDL -C/HDL -C均较治疗前显著降低 (P <0 0 5 ) ,HDL -C较治疗前明显升高 (P <0 0 5 ) ,但与对照组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。

通过基因差异表达探讨清肝胶囊治疗实验性脂肪肝的机制

目的通过基因差异表达探讨清肝胶囊治疗脂肪肝大鼠的药理学机制。方法用清肝胶囊治疗高脂饮食建立的脂肪肝模型大鼠,并对正常大鼠、脂肪肝模型大鼠和各组用药大鼠的基因表达进行芯片检测,观察其基因表达差异。结果脂肪肝模型大鼠基因表达上调的Genbank ID有X78847、X02904、X90710、L08446等,而基因表达下调的Genbank ID有X91810、X97541、L19031、U26595等。清肝胶囊能一定程度上恢复异常的基因表达,提示其抗脂肪肝作用在一定程度上与上述基因表达的变化有关。结论利用基因芯片技术进行基因表达差异的药理学机制研究,对清肝胶囊作用机制的探索具有十分重要的意义。

中药缓释制剂研究现状

结合缓释制剂的研究进展 ,阐述了中药缓释制剂研究的现状 。

高血压“血脉同治理论”阐微及临床指导价值

常用的降压药治疗高血压主要针对血管,靶点单一,部分高血压病人需要使用两种或两种以上降压药。血脉同治理论创新性地提出治血治脉的多靶点治疗理念,体现以局部辨证为核心的辨病与辨证论治相结合的观点,融合中医整体辨证与西医现代研究局部精准化结合的治疗方法。