广藿香精油对金黄色葡萄球菌的抑菌活性及机制研究

目的以金黄色葡萄球菌为供试菌,探讨广藿香精油的抑菌活性及其作用机制。方法通过测定广藿香精油对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌活性,对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的抑菌曲线、超微结构、细胞壁透性和肽聚糖的量、膜蛋白构象和离子渗漏的影响,来阐述广藿香精油的抑菌活性及作用机制。结果广藿香精油对受试菌的MICs为0.51 mg/mL;能明显延长受试菌生长的延迟期,抑制细菌的生长;破坏细胞的结构完整性,损伤胞膜;影响受试菌细胞壁透性,膜蛋白的构象;导致胞体K+、Mg2+的渗出;但在检测时间内对受试菌细胞壁肽聚糖的量无明显影响。结论广藿香精油对MSSA和MRSA有显著抑制作用,其抑菌机制与破坏细胞的结构完整性和损伤胞膜,影响细胞壁和细胞膜的通透性,改变膜蛋白构象有关。

DTOPSIS法在掌叶大黄商品药材质量综合评价中的应用

目的:考察不同产地、规格、生长方式掌叶大黄样品的综合质量差异,并分析差异来源。方法:测定浸出物、总灰分、酸不溶性灰分、有效成分含量,应用SPSS软件和DTOPSIS分析法进行分析。结果:四川松潘掌叶大黄质量最好,西藏昌都次之,甘肃礼县较差,差异来源于浸出物、总灰分及5个成分的含量;掌叶大黄野生品优于栽培品,差异来源于浸出物、总灰分;统货、选装货优于水根,差异来源于灰分含量。结论:应用方差分析和综合评分,可以对商品药材的品质差异进行整体描述和局部深入分析,其结果可有效应用于大黄原药材的货源筛选及质量控制方案的拟定。

一清胶囊抗炎作用实验研究

目的研究一清胶囊的抗炎作用,为其临床应用提供科学依据。方法采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导大鼠足肿胀,评价其抗炎作用。结果一清胶囊高(29.3g·kg^(-1))、低(3.7g·kg^(-1))剂量组均可显著减轻二甲苯致小鼠耳肿胀(P<0.05);高(11.7g·kg^(-1))、中(5.9g·kg^(-1))、低(2.9g·kg^(-1))剂量组均可显著抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀(P<0.01),其作用在致炎后1和3h表现明显,且高剂量组在致炎后6h内的作用强于醋酸泼尼松组。结论一清胶囊具有较好的抗炎作用。

干涉鸡热休克蛋白70基因表达诱导鸡胚成纤维细胞凋亡

为研究鸡热休克蛋白70(HSP70)与细胞凋亡的相关性及分子机制,通过构建表达靶向鸡hsp70的短发夹样结构小干扰RNA(shRNA)质粒载体,转染鸡胚成纤维细胞(CEF),干涉后18、24、28h用Annexin V-FITC方法检测干涉hsp70表达后细胞凋亡情况,同时用荧光定量RT-PCR测定凋亡相关基因Caspase3和Caspase8的表达水平。结果显示,与未干涉组相比,干涉组hsp70被分别敲低了75%、83%和96%,凋亡细胞数随着干涉时间的延长而增加,Caspase3表达水平升高,其表达量分别上调至250%、140%和110%,Caspase-8表达水平下降,其表达水平分别下降至76%、80%和34%。由此可见,鸡的hsp70可能主要通过线粒体途径保护CEF对抗凋亡。

盐酸多奈哌齐口崩片的溶出曲线相似性研究

目的考察盐酸多奈哌齐口崩片自研制剂与参比制剂(规格均为5 mg)在4种不同pH介质中溶出行为的相似性。方法以日本卫材公司的盐酸多奈哌齐口崩片为参比制剂,测定自研制剂在4种不同介质中(pH=1.0盐酸溶液、pH=3.0醋酸盐缓冲液、pH=6.8磷酸盐缓冲液和水)的溶出曲线,采用高效液相色谱法检测并用相似因子(f2)法对溶出曲线的相似性进行评价。结果在pH=1.0、3.0、6.8不同介质中,自研制剂与参比制剂15 min时的溶出度均>85%;在水中两者的f2>50。结论自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的体外溶出行为相似。

挤出滚圆法制备埃索美拉唑镁肠溶微丸

目的研制埃索美拉唑镁肠溶微丸并对其产品质量进行评价。方法用挤出滚圆工艺和流化床包衣法制备埃索美拉唑镁肠溶微丸,并对产品质量进行评价来进行处方和工艺的优化。结果所制得的微丸制剂在人工胃液中耐酸力良好,在人工肠液中的释放迅速且完全。结论有效解决了埃索美拉唑镁的稳定性问题,而且制备工艺简单可行,重现性良好,有望进行工业化生产。

马尾松鲜松叶的化学成分研究

目的:对马尾松Pinus massoniana Lamb.鲜松叶的化学成分进行研究。方法:运用硅胶、Sephadex G25、Sephadex LH-20、ODS、MCI、YMC等柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果:从马尾松鲜松叶中分离得到15个化合物,分别鉴定为:isotachioside(1)、L-色氨酸(2)、(+)-儿茶素-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、香草酸(4)、表儿茶素(5)、槲皮素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、1-(4-hydroxyphenyl)glycerol-3-O-β-D-glucopyranoside(7)、4′-甲氧基-山柰酚-3-O-半乳糖苷(8)、柽柳苷(9)、(7R,8S)1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-α-L-rhamnopyranoxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol(erythro)(10)、(7S,8S)1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-α-L-rhamnopyranoxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol(threo)(11)、massonianoside A(12)、hovetrichoside A(13)、4-(4-O-β-D-glucopyranosyl-3-methoxyphenyl)-2-butanone(14)、3,4-dimethoxyphenyl-1-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(15)。结论:其中,化合物1~3、6~9、13~15为首次从该植物中分离得到。

融合蛋白基因与抗体基因电转染CHO-S细胞的条件摸索优化

旨在对编码融合蛋白和抗体的重组质粒转染CHO-S细胞的转染条件进行摸索优化,提高外源基因的转染效率,从而增加外源蛋白的表达。应用Amaxa Nucleofector-II电转仪,从电转染程序、质粒用量及细胞用量三方面着手,最终发现编码融合蛋白的重组质粒的最佳电转条件为:电转程序U-030,质粒用量20μg/孔,细胞用量1×10~7个/孔;编码抗体的重组质粒的最佳电转条件为:电转程序U-024,质粒用量15μg/孔,细胞用量1×10~7个/孔;实验结果进一步显示抗体重组质粒电转染CHO-S细胞的效果要优于融合蛋白重组质粒,利用高通量细胞筛选仪Clone Pix对转染后重组细胞的阳性克隆数进行统计,证实了该抗体重组质粒的转染效率更高。这为以后的抗体及融合蛋白重组质粒电转染CHO-S细胞提供了一定的数据支持,同时提示不同类型的细胞及外源基因,都需要设计相应的电转染实验进行条件优化,进而为获得高产稳定的生产用细胞株奠定基础。

基于响应面法优化柱前衍生−高效液相色谱法分析传统郫县豆瓣中8种生物胺

在通过传统工艺发酵的过程中,郫县豆瓣存在生物胺污染的潜在风险。本文以丹磺酰氯(dansyl chloride,Dns-Cl)为衍生剂,通过衍生剂浓度、衍生时间和温度、体系pH值和提取溶剂进行响应面法优化,确定了郫县豆瓣中生物胺(biogenic amines,BAs)柱前衍生−反相高效液相色谱法(RP-HPLC)的最优分析条件,并在该条件下对3个不同发酵年份的郫县豆瓣中的组胺、酪胺、尸胺、腐胺、苯乙胺、色胺、精胺和亚精胺8种BAs进行了实际样品分析。结果表明,衍生时间38 min、衍生温度41℃、体系pH=9、Dns-Cl质量浓度11 mg/mL为最优分析条件。在该条件下,方法检测郫县豆瓣中BAs的线性范围为1~500 mg/L,相关系数R2≥0.9977,检出限0.1~0.6 mg/L,定量限0.4~2.0 mg/L,方法加标回收率为90.44%~109.29%,相对标准偏差(RSD)为1.02%~2.54%。综上所述,该方法灵敏度高、重现性好且结果准确可靠,可用于郫县豆瓣中BAs的检测。

日本创新药品专利期限延长制度

本文针对中国创新药出海日本,提出充分利用日本创新药品专利期限延长制度的解决方案。起到助推中国创新药更好地出海日本的作用。

结合实际案例看美国专利继续申请制度

本文针对中国创新药出海美国,提出如何充分利用美国的专利继续申请制度的观点。在医药行业起到助推中国创新药更好地出海作用。

我国医疗器械BoIar例外的适用困境与对策

Bolar例外也称"Bolar豁免",是一项专门适用于药品、医疗器械等相关领域的专利侵权豁免原则,其实质是谋求专利权人与非专利权人利益平衡,塑造良性市场竞争环境。我国医疗器械Bolar例外落地实施同样十分重要,我国医疗器械Bolar例外亟待解决其所面临的配套制度不完善以及落地执行困难。

反相高效液相色谱法测定盐酸左旋米那普仑原料药中多种杂质

建立盐酸左旋米那普仑原料药有关物质测定的反相高效液相色谱法.色谱柱为Waters sunfire C18(5μm,250 mm×4.6mm);以0.05%TFA水溶液为流动相A,0.05%TFA乙腈溶液为流动相B,进行梯度洗脱;检测波长为220 nm;流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;进样体积10μL.盐酸左旋米那普仑与有关物质(含降解产物)分离度良好,且能同时控制极性小的工艺杂质和极性大的降解杂质.方法简便快速、准确灵敏、重复性好,能够用于盐酸左旋米那普仑有关物质测定.

HPLC法测定盐酸普拉克索缓释片中的有关物质

目的建立盐酸普拉克索缓释片的有关物质的检查方法。方法采用HPLC法测定,色谱柱为Inertsil ODS3-C18(150×4.6mm,3μm);以流动相A:甲酸铵溶液(取甲酸铵18.9g,加水1000mL使溶解,用甲酸调节pH值5.0)和流动相B:甲醇-甲酸铵溶液(55∶45)进行梯度洗脱,流速为0.8mL·min^-1,柱温35℃,检测波长分别240nm,262nm与326nm。结果盐酸普拉克索与有关物质杂质J、杂质K、杂质I、杂质L、杂质G与杂质H能有效分离,分离度均大于5.8。有关物质杂质J、杂质K、杂质G、杂质L、杂质H与杂质I分别在0.0240~0.2877μg·mL^-1、0.0242~0.2899μg·mL^-1、0.0240~0.2876μg·mL^-1、0.0247~0.2969μg·mL^-1、0.0258~0.3091μg·mL^-1、0.0237~0.2846μg·mL^-1内与峰面积呈良好的线性关系,回收率分别为97.3%、106.7%、94.5%、93.1%、94.1%、99.5%。结论所用方法简便、快速、灵敏,该方法适用于盐酸普拉克索缓释片中有关物质的检测。

企业ERP系统中财务管理模块的优化途径探究

随着社会经济发展与科学技术创新,企业的财务管理信息化、自动化程度也在不断提升。对当代大中型企业而言,ERP系统已经逐渐成为不可或缺的工具,对于财务管理的系统性优化和精细化操作有着重要的意义。因此,本文在分析财务管理中ERP应用优势的基础上,探讨A企业ERP系统中财务管理模块优化途径,促进ERP系统在企业的应用更加顺畅。

中药国际化的专利保护策略

中药是中国古代科学的瑰宝,直至今日仍在中国医疗体系中占据重要地位。随着2019年底新冠疫情的爆发,中医药为新冠肺炎的治疗发挥了重要的作用,甚至出口海外被国际社会高度认可。但是目前我国在中药国际化方面的知识产权保护意识还比较薄弱,国际竞争力不足。因此笔者通过分享自身在中药国际专利布局过程中的一些实践经验,例如专利布局地域的考量,他国对于中药专利的认可度以及审查标准等,以期为更多的中医药企业走出国门进行专利布局提供一些借鉴。

运用ERP管理系统提升企业全面预算管理水平研究

全面预算管理对于企业落实战略目标,优化资源配置,提高经济效益具有基础性作用,是企业整体管理水平提升的前提,ERP管理系统的出现和成熟为企业开展全面预算管理工作提供了新的思路和方向。本文对ERP管理系统进行了介绍,并对全面预算管理的内涵进行了阐述,指出当前企业在实施全面预算管理过程中存在的问题,提出了相应的改进策略,旨在为企业提高整体管理水平提供借鉴。

基于“脏虚为本,气郁为标”理论抗抑郁中药舒肝解郁胶囊临床应用及作用机理研究进展

抑郁症具有高患病率、高复发率和高致残率等特点,现有抗抑郁药普遍存在不良反应率高、患者选择药物面窄及依从性差等问题。舒肝解郁胶囊治疗郁证疗效确切,安全性良好,临床应用广泛,本文分析舒肝解郁胶囊治疗郁证的理论依据和治疗原则,综述其药理作用及临床研究进展,以期为舒肝解郁胶囊的临床应用和进一步机理研究提供参考。

计算机模型与平行人工膜渗透模型在阿立哌唑口崩片制剂工艺研究中的应用

目的:以阿立哌唑口崩片为对象,采用计算机模型与平行人工膜渗透模型,建立科学、高效的一致性评价体外研究方法,为难溶性药物制剂中关键工艺参数筛选提供方法和数据支持。方法:建立阿立哌唑口崩片在不同pH介质中的体外溶出曲线测定方法;使用GastroplusTM软件建立阿立哌唑口崩片的计算机模型,模拟药物体内释放曲线,与体外溶出曲线的进行相关性分析,确定生理相关性较好的溶出曲线测定方法;采用计算机模型参数灵敏度分析的结果,设计仿制制剂的粒径范围,制备不同粒径的仿制制剂与参比制剂的体外溶出曲线进行比较,确定粒径范围;采用平行人工膜渗透模型对各仿制制剂与参比制剂进行模拟生物等效性预测,考察粒径变化对药物体内吸收的影响,并通过临床试验结果验证生物等效性预测结论。结果:阿立哌唑为pH依赖的难溶性药物;阿立哌唑口崩片在pH 1.2、pH 4.0和pH 4.5介质中的溶出曲线不尽相同,pH 1.2介质中溶出最快,pH 4.5介质中溶出最慢;pH 4.5介质的溶出曲线方法体内外相关性最高(Y=0.0053X^(2)+0.4041X-0.0685,r=0.9987);各仿制制剂与参比制剂的溶出曲线均相似(f_(2)>50);且采用该粒径范围内的仿制制剂中的1批进行临床试验,结果显示,与参比制剂为生物等效。结论:本文采用计算机模拟结合平行人工膜渗透模型的体外研究方法,建立了体内外相关性较好的溶出曲线方法,并成功指导药物的粒径筛选,确定了工艺参数中药物粒径范围。该方法快速、有效的为仿制药处方工艺筛选提供数据支撑;缩短了仿制药研发的耗时、降低了成本、提高了生物等效性试验成功率。

舒肝解郁胶囊的UPLC-MS指纹图谱研究

目的建立舒肝解郁胶囊的UPLC-MS指纹图谱分析方法,为其质量评价积累数据。方法以0.1%甲酸-乙腈为流动相,梯度洗脱60 min,使用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,2.7μm)进行指纹图谱研究,同时通过高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱分析方法鉴定部分成分。结果对其中22个共有峰进行了成分鉴定,对34批舒肝解郁胶囊进行了指纹图谱检测和相似度评价,34批样品的相似度均大于0.960,确立了指纹图谱中的12个特征吸收峰。结论所建立的舒肝解郁胶囊的指纹图谱特征性和专属性强,该方法可用于舒肝解郁胶囊的质量控制。