安佳欣胶囊对抑郁症模型大鼠基因功能类表达影响的初步研究

目的研究安佳欣胶囊对抑郁症模型大鼠基因功能类表达的影响。方法分析抑郁症大鼠模型组和安佳欣胶囊组各8例样本的基因表达谱数据,筛选差异表达基因。利用基因功能分类体系Gene Ontology中的生物学过程子树和细胞组分子树,寻找和分析显著聚集差异表达基因的复合功能类,从分子水平和基因功能模块水平探索安佳欣胶囊对抑郁症模型大鼠基因表达谱的影响。结果筛选出330个差异表达基因,并进一步识别了8个差异表达基因功能模块,主要涉及糖代谢、蛋白转运、谷氨酰胺代谢、凋亡诱导和神经发生。通过文献证实进一步发现了差异功能模块中7个可能与抑郁症发病相关的基因(Pfkm、Gpx1、Stx1a、Ninj2、Plp、Evl、Nrn1)在两组动物中差异表达。结论安佳欣胶囊可能增加抑郁症模型大鼠的单胺递质合成和释放,改善神经保护和神经发生功能,这些改变可能与安佳欣胶囊的抗抑郁作用有关。

根据基因表达谱与基因功能模块研究大鼠抑郁症发病的分子机制

用Willner法构造大鼠抑郁症模型,由基因芯片检测8例模型和8例正常大鼠的基因表达谱,识别差异表达基因,寻找差异表达基因功能模块并构建基因表达相关网络,研究大鼠抑郁症模型的分子病理机制。在基因本体（GO）功能体系中寻找显著富集差异表达基因的疾病相关功能模块,提取疾病相关功能模块中的基因构造表达相关网络,从中选择显著多地与其它基因共表达的基因定义为HUB基因,并进一步研究其与疾病的关系。筛选得到207个差异表达基因及13个差异表达基因功能模块,主要涉及神经肽激素活性、信号传导通路、核糖体生成以及蛋白质转运与降解。在共表达相关网络中进一步识别了4个差异表达的HUB基因。利用基因功能模块和表达相关网络研究疾病机制的结果显示,抑郁症的发病可能涉及单胺递质的释放、信号传导以及神经肽激素调节等通路协同作用。

根据基因功能表达谱研究抑郁症模型及安佳欣胶囊的抗抑郁症机制

由基因芯片检测正常大鼠、模型大鼠和服用安佳欣胶囊进行治疗后的大鼠各8例的基因表达谱,在正常组和模型组之间,筛选得到207个差异表达基因和25个差异表达基因功能模块,在模型组和给药组之间,筛选得到860个差异表达基因和24个差异表达基因功能模块。比较两次结果,得到信号传导通路、蛋白质转运等价相同的功能模块,预测此功能模块可能为安佳欣胶囊发挥抗抑郁作用的一部分靶点。在这9个模块中寻找在模型组出现差异表达而在给药组表达趋于正常水平的基因,从基因水平分析药物的治疗机制。

舒肝解郁胶囊对老年痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用

目的:观察舒肝解郁胶囊(Shugan Jieyu capsule,SGJY)对老年痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:72只KM小鼠随机分为6组,即正常组、模型组、石杉碱甲组(0.07 mg·kg-1)及SGJY高、中、低剂量组(480,240,120 mg·kg-1)。各组每天均灌胃给药一次,给药体积为20 m L·kg-1,连续14 d。末次给药1 h后除正常组外均ip3 mg·kg-1氢溴酸东莨菪碱,20 min后进行水迷宫测试,收集血清及全脑并测定其血清及脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平。另取10只人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)阴性转基因小鼠为正常组,50只APPswe阳性转基因小鼠随机分为5组,分组及剂量同前,连续灌胃给药30 d,末次给药1 h后进行跳台潜伏期与水迷宫测试(逃避潜伏期及游泳路径)。结果:与正常组比较,两种模型组小鼠逃避潜伏期及游泳路径均显著高于正常组(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,SGJY高、中、低剂量组均可不同程度地降低跳台实验逃离电击潜伏期及Morris水迷宫实验到达安全平台的潜伏期及总路程,尤其以高、中剂量组最为显著(P<0.01),且呈明显量效关系。同时3个剂量组均能显著改善脑组织中的MDA及T-AOC水平(P<0.01)。结论:舒肝解郁胶囊可显著改善老年痴呆小鼠学习记忆能力。

氨氯地平联用松龄血脉康胶囊对大鼠的血药浓度及降压作用的影响

目的探讨氨氯地平片联用松龄血脉康胶囊对大鼠血药浓度的影响以及协同降压作用。方法选取15只自发性高血压大鼠(SHR),随机分为氨氯地平片(20 mg.kg-l)组、同时给药组(20 mg.kg-l氨氯地平片+0.9 g.kg-l松龄血脉康胶囊)组、延时给药组(20 mg.kg-l氨氯地平片+0.9 g.kg-l松龄血脉康胶囊,延时30 min);ig给药并于氨氯地平片给药后不同时间点采集血样,HPLC法测定各时间点氨氯地平的血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药物动力学参数。另选取SHR大鼠比较同时给药及延时给药的协同降压作用。结果同时给药组增加了大鼠血浆中的氨氯地平浓度和曲线下面积(P<0.05或P<0.01),达峰时间比氨氯地平片组提前了28.5 min;延时给药组不影响氨氯地平血药浓度,且达峰时间无显著变化。降压实验结果表明:同时和延时给予松龄血脉康均有额外降低自发性高血压大鼠血压作用,但与氨氯地平片组比较均无显著性差异。结论联合同步给予松龄血脉康可提高氨氯地平的血药浓度,并具有轻微协同降压作用;而延时30 min服用松龄血脉康对氨氯地平的血药浓度及降压效果均无显著性差异。提示两种给药方式均安全有效,但延时30 min后,联用松龄血脉康不影响氨氯地平的血药浓度,可能对控制血压更为有利。

舒肝解郁胶囊对实验性缺血脑卒中的防治作用

目的考察舒肝解郁胶囊对实验性缺血脑卒中的防治作用。方法采用双侧结扎小鼠颈总动脉及迷走神经致急性全脑缺血动物模型和线栓法中动脉阻塞致局灶性缺血脑卒中(MCAO)大鼠模型,通过不同剂量舒肝解郁胶囊干预后,测定全脑缺血小鼠的存活时间、MCAO大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)水平、神经功能评分及缺血体积比,评价舒肝解郁胶囊对缺血性脑卒中及运动功能的改善作用。结果舒肝解郁胶囊高、低剂量均可显著延长小鼠脑缺血后的存活时间(P<0.05)。在MCAO模型中,舒肝解郁胶囊中、低剂量均可显著提高血清中5-HT水平(P<0.01),改善模型大鼠的神经运动功能及脑缺血体积比(P<0.05,P<0.01),其作用强度与达纳康相当。结论舒肝解郁胶囊对实验性缺血脑卒中具有良好的防治作用。

舒肝解郁胶囊在大鼠血清及脑脊液中的成分分析

目的研究舒肝解郁胶囊在大鼠血清及脑脊液中的成分,探索其主要的潜在物质基础。方法采用血清药物化学的研究方法,建立大鼠口服胶囊后血清中成分的HPLC指纹图谱,运用差示分析比较指纹图谱,获得口服舒肝解郁胶囊后大鼠血中移行成分及主要归属;同法分析大鼠的含药脑脊液。结果大鼠的含药血清中发现6种原型成分,9种代谢产物;绿原酸、芦丁、异嗪皮啶及两种药源性成分同时在大鼠含药脑脊液中被检出。结论绿原酸、芦丁、异嗪皮啶等15种吸收入血成分为舒肝解郁胶囊主要的潜在物质基础,同时在含药脑脊液中被检出5种成分,为组方中药物的相互作用研究奠定了基础。

渴络欣胶囊对实验性脂肪肝小鼠和大鼠的治疗作用

目的探讨渴络欣胶囊(KLX)对实验性脂肪肝模型动物的治疗作用。方法制备小鼠急性酒精性脂肪肝模型,ig给予KLX(0.5、1.0、2.0 g·kg-1),连续10 d,检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和肝组织中谷胱甘肽(GSH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量,并观察组织病理学变化;建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,ig给予KLX(0.35、0.7、1.4 g·kg-1),连续28d,测定血清中低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、TC及肝组织中GSH、ALT的含量,并观察组织病理学变化。结果KLX可降低小鼠血清中TG、TC及大鼠血清中LDL、TC的水平,提高肝组织中GSH的含量和降低ALT的活性,修复肝组织的病理损伤。结论 KLX对酒精性和非酒精性脂肪肝模型动物均具治疗作用。