非免疫规划疫苗推荐影响因素分析

目的:调查预防接种工作人员向儿童家长推荐非免疫规划疫苗的意愿,并分析其影响因素。方法:于2023年1—10月对1027名通过认证从事预防接种相关工作的临床、护理以及公共卫生岗位的工作人员的非免疫规划疫苗的推荐情况开展在线问卷调查。根据不合格问卷剔除标准,考虑开展网络调查会导致问卷回答的不合格性,最终确定保留合规问卷895份,有效回收率为87.15%。直接从事儿童预约工作的753人,非直接从事预约工作的142人。有效调查对象的年龄为(36.17±10.41)岁;男性预防接种工作人员有326人、女性预防接种工作人员有569人;直接从事儿童预约工作的753人,非直接从事预约工作的142人。分析推荐意愿率及其影响因素,对此次调查结果进行探讨。结果:多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、工作年限、收入情况、自身工作性质、直接从事预约工作、受种儿童家庭的经济状况、所预防疾病在当地的发病率等是接种非免疫规划疫苗的影响因素(P<0.05)。结论:当前,非免疫规划疫苗推荐的影响因素较多;预约接种工作人员向预约受接种者推荐非免疫规划疫苗的总体推荐意愿度高于非直接从事预约工作者。

基于Ablett分级法对成人破伤风患者临床特征及住院费用分析

目的:基于Ablett分析法对54例成人破伤风患者的临床特征及住院费用进行分析,为破伤风的诊治和预防提供依据。方法:选取2011年5月—2021年5月湖南省人民医院暨湖南师范大学附属第一医院急诊科收治的成人破伤风患者54例为研究对象。对54例成人破伤风患者的流行病学特征、临床特征及住院费用等数据进行分析。结果:54例成人破伤风患者中,平均年龄(55.1±11.9)岁,>40岁49例(90.7%);农民22例(40.7%),进城务工人员7例(13.0%);49例有明确外伤史;平均潜伏期9.0 (4.2,16.8)d;平均住院时间18.0 (13.0,24.8)d;呼吸机使用时间为0(0,11.8)d;住院费用47 670(18 000,76 750)元。Ablett分级为Ⅳ级的破伤风患者住院时间、呼吸机使用时间、住院费用多于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:成人破伤风患者具有明显的年龄和职业特征,Ablett分级可以评估病情严重程度和住院费用。

吸附破伤风疫苗发生AEFI的病例报告分析

目的:研究分析吸附破伤风疫苗发生预防接种不良事件(AEFI)的相关因素及安全性。方法:对2017年2月至2022年3月31日出库的吸附破伤风疫苗5004603支以及发生AEFI的194例患者的相关资料进行回顾性分析,包括发生AEFI的临床表现、年龄、性别及联合使用其他疫苗等情况。结果:在194例接种吸附破伤风疫苗后发生AEFI的患者中,发生一般反应的患者有172例,发生异常反应的患者有14例,发生偶合症的患者有5例,发生心因性反应的患者有3例;在各年龄段人群中,31~50岁人群接种吸附破伤风疫苗后发生AEFI的比率最高,达27.32%。194例患者中,119例痊愈,61例好转,1例上报时处于治疗中,13例不详(1例偶合症,12例一般反应)。结论:吸附破伤风疫苗安全有效,发生的AEFI多为一般反应,无需特殊处理,但同时联合接种其他疫苗可增加AEFI的发生率。

国产吸附破伤风疫苗用于成人加强免疫的安全性及免疫原性观察

目的：评价成都欧林生物科技股份有限公司研制的吸附破伤风疫苗用于成人加强免疫的临床安全性与免疫原性。方法：分两阶段开展：第一阶段采用开放性设计,评价试验疫苗的安全性,在确认安全性的情况下开展第二阶段试验;第二阶段采用单中心、随机、盲法、同类制品平行对照的试验设计,选择18~30岁的常住健康人群,按1∶1的比例随机接种试验疫苗和阳性对照疫苗,使用日记卡记录接种后28 d内的不良反应/事件发生情况。采集免疫前和免疫后28 d的血液标本,使用标准酶联免疫吸附试验方法进行破伤风类毒素抗体浓度检测。结果：第一阶段招募30名受试者,试验疫苗接种后7 d内总体不良反应为33.3%;第二阶段试验组和阳性对照组各入组600人,总体不良反应发生率分别为30.7%和31.5%,以轻中度不良反应为主,最常见接种局部和全身不良反应分别为疼痛和发热,不良反应的发生在组间差异无统计学意义（P≥0.05）。加强免疫后试验组与阳性对照组均诱导较强的免疫反应：破伤风抗体浓度达到保护性水平的受试者比例均达到100%,GMC分别为3.38、3.16 U/ml。结论：成都欧林生物科技股份有限公司研制的吸附破伤风疫苗具有良好的安全性和免疫原性,适用于成人进行加强免疫和进一步进行联合疫苗的研制。

A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗预防接种不良反应病例报告分析

目的:分析A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性,提出预防接种不良反应(AEFI)的防治对策。方法:选取2021年3月-2022年3月成都欧林生物科技股份有限公司出库的414730支A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗接种者为研究对象,分析AEFI发生情况,讨论发生AEFI儿童的年龄、性别、临床表现及联合用药情况。结果:2021年3月-2022年3月成都欧林生物科技股份有限公司共出库A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗414730支,发生AEFI 7例,发生率为0.169/万剂,均发生在2021年。7例AEFI儿童中,以6~11个月月龄儿童最多,共5例,占71.43%;0~2个月、3~5个月儿童各1例,各占14.29%。7例AEFI儿童中,男3例,女4例,性别占比男∶女为1∶1.3。7例AEFI儿童中,发热6例,累计发生率为0.14/万剂;疫苗接种部位肿胀、皮疹各1例,累计发生率均为0.02/万剂。7例AEFI儿童中,单独使用A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗5例,联合其他药品使用2例。7例AEFI儿童中,涉及产品批号S-20200401者4例,累计出库47504支,发生率为0.84/万剂;涉及产品批号S-20200402者2例,累计出库51709支,发生率为0.39/万剂;批号不详1例。结论:A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性高,AEFI发生率较低。

b型流感嗜血杆菌结合疫苗预防接种不良事件报告与分析

目的:观察b型流感嗜血杆菌结合疫苗的疑似预防接种不良反应(AEFI)发生率。方法:选取2018年12月-2022年03月成都欧林生物科技股份有限公司出库的1162433支Hib结合疫苗接种者为研究对象,通过中国AEFI监测信息管理系统收集AEFI 266例。观察不同年份、年龄段、性别及联合应用其他疫苗发生AEFI情况。结果:2018年12月-2022年3月,出库的1162433支Hib结合疫苗,发生AEFI共266例,发生率2.288/万支;266例AEFI中,痊愈212例,好转44例,不详10例。1岁发生AEFI 99例,占37.22%;6~11个月发生AEFI 93例,占34.96%。266例AEFI中,男155例,女111例,性别占比男:女=1.40:1。AEFI的临床表现发生率由高到低依次为发热、接种部位肿胀、接种部位硬结。266例AEFI中,单独使用Hib结合疫苗235例,占88.34%,联合其他药品31例,占11.66%。联合用药发生的不良反应单独用药时也可能发生,无新的药品-药品之间的相互作用。结论:Hib结合疫苗具有较好的免疫效果,AEFI发生率较低,且多为一般反应,提倡在适龄儿童群体应用并予以推广。

国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗的免疫原性

目的评价国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗在3月龄~5岁婴幼儿中的免疫原性。方法将江苏省涟水县3月龄~5岁适宜接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗的健康婴幼儿作为观察对象。按0、1、2月的免疫程序,3~5月龄儿接种3剂Hib结合疫苗,并于第3剂接种后1年加强免疫1剂;按0、1月(28 d)的免疫程序,6~11月龄儿接种2剂;1~5岁婴幼儿接种1剂。3~11月龄儿接种部位为臀部外上方1/4处肌内、1~5岁婴幼儿接种部位为上臂三角肌外侧肌内。分别于受种儿免疫前、3~5月龄儿第3针接种后1月(28 d)及加强免疫后1月(28 d)、6~11月龄儿第2针免疫后1月(28 d)、1~5岁婴幼儿第1针免疫后1月(28 d),采集每个受种儿静脉血,分离血清,ELISA法检测每份血清抗Hib PRP抗体,并计算血清抗Hib PRP抗体的几何平均浓度(GMC)和几何平均浓度增长倍数(GMFI)。结果免疫接种后,各年龄组受种儿血清抗Hib PRP抗体浓度均≥1.0μg/ml,均获得了长期保护水平;1~5岁、6~11月龄、3~5月龄受种儿免疫后Hib抗体GMC分别达到131.22、14.86、15.59μg/ml,GMFI达到42.13、47.61、121.59,均较免疫前大幅升高。3~5月龄儿加强免疫1剂后,血清Hib抗体GMC由15. 19μg/ml升至57.21μg/ml。结论国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗免疫3月龄~5岁婴幼儿后,均获得了较好的免疫原性。

百日咳杆菌无动物源培养基的筛选及其对百日咳毒素和丝状血凝素产量的影响

目的确定百日咳杆菌无动物源培养基最佳配方,并检测其对百日咳毒素(pertussis toxin,PT)和丝状血凝素(filamentous haemagglutinin,FHA)产量的影响。方法分别按一定比例混合使用或单独使用无动物源蛋白Hy Pep5603(小米和小麦蛋白)、精选大豆胨,替代培养基中动物源性成分(酸水解酪蛋白)作为氮源,进行百日咳杆菌摇瓶培养,比较细菌生长密度和产物生产量。以最高PT和FHA产量为参考标准,确定最佳培养基配方。用该配方与动物源培养基对比,进行4批30 L百日咳杆菌发酵培养;发酵液处理后,用离子交换层析分离PT和FHA样品,ELISA法测定各样品中PT和FHA的蛋白含量,SDS-PAGE法检测产物的相对分子质量大小。结果由无动物氮源Hy Pep56034.0 g/L、精选大豆胨6.0 g/L加改良SS培养基组成的培养基,摇瓶培养百日咳杆菌后最高A550为3.8,发酵百日咳杆菌后最高A550为5.8,均能有效地供菌体生长,且优于单独使用动物源或无动物源培养基;用该配方发酵百日咳杆菌并纯化,获得PT的产量约为5.7 mg/L,FHA产量约为23.0 mg/L,均高于用动物源培养基培养后的产物,且相对分子质量大小一致。结论用含Hy Pep5603 4.0 g/L、精选大豆胨6.0 g/L的无动物源培养基培养百日咳杆菌,可替代动物源培养基,用于PT和FHA的生产。

19F型肺炎链球菌菌种的复壮及其荚膜多糖纯化工艺的优化

目的开发复壮肺炎链球菌19F型(Sreptococcus pneumoniae serotype 19F,简称PN19F)菌种的方法,并优化其荚膜多糖的纯化工艺。方法配制PN19F菌种用液体扩增培养基和固体选择培养基,筛选出荚膜较厚的单菌落,比较复壮前后PN19F菌种的发酵培养情况、纯化后多糖收获量及多糖质量;将发酵液裂解后分别酸沉淀8、24和48 h,并经100 KD超滤纯化,再分别用乙醇法和冻干法制备精制多糖,比较其多糖收获量、组分检定结果、抗原活性、核磁共振图谱。结果两种培养基复壮前后的PN19F菌种,发酵收获菌液A600值及培养时间变化不大。纯化后多糖收获量分别为0. 2和0. 6 g/L,即复壮后多糖收率提高了195%。酸沉淀8、24 h后纯化的多糖质量合格,且24 h较8 h多糖收率高约38%,酸沉淀时间达48 h时,产率无明显变化,但多糖质量不合格。乙醇法和冻干法制备的精制多糖各项指标均合格,且无明显差异。结论应用制备的两种培养基复壮的PN19F菌种,可明显提高荚膜多糖产量。PN19F菌种的酸沉淀时间不超过24 h,乙醇法和冻干法均可用于精制多糖制备。