炒番石榴叶急性毒性及降血糖作用机制研究

目的:对炒番石榴叶的安全性进行评价,并对降血糖作用及机制进行研究。方法:以SPF级KM种小鼠为受试对象,采用MTD法测定其最大耐受量。以高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)致糖尿病大鼠为模型,以二甲双胍1.8 mg/kg为阳性对照,测定大鼠空腹血糖,观察炒番石榴叶1.25 g/kg、2.50 g/kg、5.00 g/kg组降血糖作用。以ELISA试剂盒、糖化血红蛋白测试盒测定糖尿病大鼠给药后大鼠血清胰岛素、大鼠糖化血蛋白指标。采用实时定量荧光PCR法测定糖尿病大鼠给药后肝葡萄糖激酶(glucokinase,GK),葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter 2,GLUT2),胰岛素生长因子-1(insulin growth factor-1,IGF-1),胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1),胰岛素受体底物-2 (insulin receptor substrate-2,IRS-2)基因表达。结果:炒番石榴叶最大耐受量为103.2 g/kg,相当于人临床用药剂量的132倍。糖尿病大鼠给药28 d后,与空白对照组比,模型对照组大鼠体重显著降低,血糖、糖化血红蛋白升高,胰岛素显著降低(P<0.01),肝GK、GLUT2、IGF-1、IRS-1和IRS-2 mRNA表达下调(P<0.05);与模型对照组比,炒番石榴叶5.00 g/kg、2.50 g/kg、1.25 g/kg组血糖、糖化血红蛋白明显降低(P<0.05或P<0.01),胰岛素有升高趋势。炒番石榴叶5.00 g/kg组明显上调GK、GLUT2、IGF1、IRS-1基因(P<0.05或P<0.01),炒番石榴叶2.50 g/kg组明显上调GLUT2、IGF-1、IRS-1基因(P<0.05或P<0.01)。结论:炒番石榴叶安全剂量大。炒番石榴叶能降低STZ糖尿病大鼠血糖水平,作用机制可能与增强肝脏GK、GLUT2、IGF-1、IRS-1基因表达有关。