美国托马斯杰弗逊大学杰弗逊医学院病理学教学概况

美国托马斯杰弗逊大学杰弗逊医学院病理学教学分为理论教学、专题研讨会、病例读片会。其教学以学生自学为主 ,教学内容多 ,有深度 ,教学时数少 。

乳腺病变超声造影微血管显像增强形式:与病理对照观察

目的探讨乳腺病变超声造影微血管显像的病理组织学基础。方法对104例患者行超声造影微血管显像,观察乳腺病变的微血管显像增强形式,并与病理结果对照。结果超声造影微血管显像增强区主要是原位癌、浸润癌生长旺盛区、导管内乳头状瘤、腺病的小叶增生明显区、纤维腺瘤的生长活跃区、富含血管的间质;未增强区或增强不明显区主要是纤维组织、黏液变、导管扩张。结论乳腺超声造影微血管显像可以反映病变的病理组织学特征。

苦参素对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的防治作用

目的探讨苦参素(KSS)对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的防治作用。方法将40只大鼠随机均分为模型组、低剂量KSS组、高剂量KSS组及正常组,用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成抗原乳剂免疫大鼠,建立EAE模型,观察KSS对EAE大鼠发病情况、体征评分及血清IL-4、IFN-γ表达的影响。结果与模型组比较,低剂量KSS组、高剂量KSS组发病程度减轻,体征评分降低,血清IL-4升高,IFN-γ降低(P均<0.01)。结论KSS可通过上调血清IL-4,下调血清IFN-γ表达,有效防治EAE。

新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用

目的:探讨新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠的神经保护作用。方法:20只8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组和FSD-C10治疗组,每组10只,分别经腹腔注射生理盐水和FSD-C10(25 mg·kg^-1·d^-1),持续治疗2个月;10只同月龄同性别野生型小鼠作为对照组。应用莫里斯水迷宫实验及SMART 3.0行为学系统记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化tau蛋白(p-tau)及突触相关蛋白[包括突触小泡蛋白(synaptophysin)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)和突触后致密区蛋白95(PSD-95)]的分布与表达;Western blot技术检测小鼠脑组织中第668位苏氨酸磷酸化的淀粉样前体蛋白[p-APP(Thr668)]、β位点APP剪切酶1(BACE1)及突触相关蛋白的表达。结果:与AD模型组比较,FSD-C10治疗组APP/PS1双转基因小鼠认知功能得以显著改善,中枢神经系统Aβ沉积明显降低,Tau蛋白数量减少,同时p-APP(Thr668)的水平增加,BACE1蛋白的表达下降,小鼠脑组织中突触相关蛋白synaptophysin、AMPAR和PSD-95的表达水平增加。结论:新型Rho激酶抑制剂FSD-C10具有神经保护作用,其机制可能通过促进APP/PS1双转基因小鼠脑内APP蛋白向非淀粉样途径代谢,减少脑内Aβ寡聚体的生成,降低Aβ老年斑的沉积,减少tau蛋白的数量,也可能通过上调突触相关蛋白synaptophysin、AMPAR及PSD-95的表达,增强突触可塑性而发挥神经保护作用。

快速制备鼻腔给予LPS诱导帕金森病动物模型及评价

目的:经鼻腔途径给予脂多糖(LPS)可诱导帕金森病(PD)动物模型,但模型的建立需5个月之久。本课题旨在探讨一个快速建立PD模型的方法。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组和LPS模型组,每组9只。LPS模型组小鼠通过鼻腔滴入LPS(3 mg/kg),每侧鼻孔滴10μl,每3 d一次,连续7周,共计16次,对照组鼻腔滴入等体积生理盐水。7周后通过行为学实验检测小鼠运动能力,免疫荧光染色检测黑质多巴胺能神经元,Western blot检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白的表达,HPLC检测黑质神经递质(多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸、去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸)含量。结果:与对照组相比,LPS模型组小鼠运动能力明显下降,黑质多巴胺能神经元数量明显减少,黑质TH表达明显降低、α-突触核蛋白的表达显著增加,黑质神经递质含量明显减少。结论:本研究通过增加每次LPS经鼻腔给药剂量、减少给药次数,建立了符合行为学及病理学特征的PD小鼠模型,并将制备过程减为7周,可明显缩短PD发病机制、治疗策略及治疗效果的研究周期。

脂联素:一种治疗心血管损伤的新靶点

缺血性心脏病是糖尿病患者死亡的主要原因之一，但其分子机制不明。脂联素（adiponectin，APN），作为一个脂肪细胞分泌的细胞因子，在调节代谢、保护血管与心脏中具有非常重要的作用。研究表明2型糖尿病患者血浆中的脂联素水平明显降低，并且与缺血性心脏病的风险呈负相关，提示低脂联素血症可能是糖尿病患者缺血性心脏病发生与发展的重要机制之一。同时，我们及其他学者在最近的研究中还发现脂联素基因敲除小鼠对心肌缺血／再灌注损伤明显增加，提示低脂联素血症可能促进了糖尿病患者缺血性心脏病的心肌细胞死亡。因此，阐明APN对心肌细胞保护的信号机制将成为糖尿病缺血性心脏病预防及治疗的新靶点。

水螅致畸危害测试方法中体外代谢活化系统的建立

本文介绍水螅测试系统(Hydra Assay)中大鼠肝微粒体混合功能氧化酶(MFO)体外代谢活化体系的建立方法。其组成为0.06nmol P-450/ml,500μM NADPH,25μM MgCL_2。生化和生物测试结果均证明了这一体外代谢活化体系在水螅实验条件(20℃,pH7.0)下对前致畸原环磷酰胺的代谢活化能力。与未加代谢活化体系的水螅测试结果比较,加入代谢活化体系后环磷酰胺对水螅成体和胚胎的毒性分别增加了200倍和250倍。

Fasudil联合骨髓源神经干细胞对EAE小鼠的神经保护作用

目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)联合骨髓源神经干细胞(bone marrow-derived neural stem cells,BM-NSCs)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的神经保护作用。方法:32只雌性C57BL/6小鼠(8~10周龄),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫,制备EAE,随机分为对照(dd H_2O)组、fasudil组、BM-NSCs组和fasudil+BM-NSCs组,并分别给予相应处理。免疫后检测小鼠临床症状和相关神经营养因子的表达,Image-Pro Plus 6.0软件进行阳性细胞计数,Graph Pad Prism 5软件统计分析。结果:与dd H_2O组比较,fasudil+BM-NSCs处理组明显延迟小鼠的平均起病时间,降低最高临床评分,并缓解EAE小鼠的临床症状;fasudil组、BM-NSCs组和fasudil+BM-NSCs组中脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子3和睫状神经营养因子阳性细胞数均有不同程度的增加,其中,fasudil+BM-NSCs组上述神经营养因子的表达明显多于dd H_2O组、fasudil组和BM-NSCs组(P<0.01)。结论:Fasudil联合BM-NSCs通过协同和叠加效应促进神经营养因子表达,改善中枢神经系统微环境,发挥神经保护作用,从而缓解EAE的临床症状。

Occupational Therapy Evaluation for Stroke Adults in the United States

Of the 700,000 people in the United States who experience a new or recurrent stroke each year,more than 500,000 survive(American Stroke Association,2007)[1]. Occupational therapy practitioners are critical rehabilitation professionals for stroke survivors.

腺病毒感染

腺病毒是引起婴幼儿发热常见的DNA病毒，通常引起呼吸道感染，也可以有消化系统、眼部、神经系统、泌尿生殖系统的表现。通常腺病毒感染的病程自限，但对于免疫抑制患者或一些健康儿童和成年人偶可引起致死性侵袭性疾病。

极光激酶Ap53及p21WAF1协同表达在非小细胞肺癌预后中的价值

目的探讨极光激酶（AuroraA）、Ki-67、p53和p21WAF1在行根治术非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后中的价值。方法采用免疫组化检测AuroraA、Ki-67、p53和p21WAF1在58例NSCLC根治术后患者中的表达情况，分析各指标的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果AuroraA、Ki-67、p53和p21WAF1在NSCLC中的阳性率分别为89．7％（52／58）、53．4％（31／58）、46．6％（27／58）和34．5％（20／58）。AuroraA高表达患者的淋巴结转移率为69．2％，高于低表达者（37．8％，P=0．045）。AuroraA低表达组和高表达组患者的3年生存率分别为75．0％和46．0％，差异有统计学意义（P=0．039）。AuroraA高表达和p53阳性组、AuroraA高表达或p53阳性组、AuroraA低表达和p53阴性组患者的3年生存率分别为40．0％、65．0％和82．1％，差异有统计学意义（P=0．039）。Cox多因素分析结果显示，AuroraA和p53联合检测为影响NsCLC患者预后的独立因素（P=0．015）。结论AuroraA和p53为影响NSCLC患者预后的不良因素，与p53突变相关的AuroraA高表达为影响NSCLC患者预后的独立不良因素。

折叠式结石拦截器在经皮肾镜取石术中的应用

目的探讨折叠式结石拦截器在经皮肾镜取石术（PCNL）治疗’肾结石中的有效性和安全性。方法回顾分析108例行PCNL肾结石患者临床资料。术中应用折叠式结石拦截器56例，未应用52例。2组患者性别、年龄、结石大小比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。比较2组在结石清除率、手术时间、术中出血量、住院天数和并发症等差异。结果2组结石清除率分别为94．6％（53／56）和82．7％（43／52），手术时间分别为112、142min，出血量为205、245ml，差异均有统计学意义（P〈0．05）。2组住院时间分别为2．8、3．0d，并发症发生率分别为16．1％（9／56）和15．4％（8／52），2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论折叠式结石拦截器使用简单、方便、安全，PCNI。术中能有效阻止结石碎片下滑进入输尿管，提高结石清除率、缩短手术时间、减少手术出血量、不增加手术并发症。

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠TLR4/MD-2表达的影响

目的:观察苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓中Toll样受体-4(TLR4)和血清中髓样分化蛋白-2(MD-2)表达的影响,探讨苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的抗原乳剂复制EAE模型,将50只大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素高、中、低剂量组(250、200、150 mg/kg),连续给药16天,同期模型组和正常组腹腔注射等量生理盐水,观察记录大鼠体重变化,神经功能学评分,苏木素-伊红(HE)和变色酸2R-亮绿(C-2R-BG)染色观察病理改变、RT-PCR法检测脊髓中TLR4的表达、ELISA法测定EAE大鼠血清中MD-2含量的变化。结果:苦参素起效剂量为41.67mg/kg,半数致死量为353.5mg/kg,苦参素150、200、250mg/kg能延迟大鼠EAE的发病时间,明显降低EAE大鼠的神经功能学评分,减轻EAE大鼠中枢神经系统炎症浸润和髓鞘脱失,下调脊髓中TLR4的表达,降低血清中MD-2的含量,且高中低三剂量组间的差异有统计学意义。结论:苦参素对EAE大鼠有防治作用,其作用机制可能与下调大鼠脊髓中TLR4和血清中和MD-2的表达有关。

苦参素注射液对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠NO/iNOS表达的影响

目的:观察苦参素注射液对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨苦参素苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:采用豚鼠脊髓匀浆+完全弗氏佐剂复制EAE模型,动物随机分为正常组,模型组,苦参素高、低剂量组(150,200 mg/kg),连续给药16天,并每天对各组大鼠进行神经功能学评分、苏木素-伊红(HE)和变色酸2R-亮绿(C-2R-BG)染色观察病理改变、硝酸还原酶法测定EAE大鼠血清中NO含量的变化、免疫组织化学法和RT-PCR法分别检测脊髓中iNOS及其mRNA的表达。结果:苦参素注射液150mg/kg能明显降低EAE大鼠的神经功能学评分,减轻模型组大鼠中枢神经系统炎症浸润和脱髓鞘,减少血清中NO的含量,抑制脊髓中iNOS及其mRNA的表达;与低剂量组相比,高剂量组(200mg/kg)对NO/iNOS系统的表达并没有显著差异。结论:苦参素注射液对EAE大鼠具有防治作用,其机制可能与抑制大鼠血清和脊髓中NO和iNOS的表达有关。

颈椎术后并发第5颈椎神经根麻痹研究进展

第5颈椎（C5）神经根麻痹是一种颈椎减压术后比较常见但认知不足的潜在并发症，可见于颈椎前路或后路减压术后。尽管不同颈神经根均可累及，但最常见于C5神经根，因此临床常将其称为“术后C5神经根麻痹”。尽管有研究对术后C5神经根麻痹的可能原因进行了分析，但目前关于这些理论尚缺乏足够的临床和影像学资料证明其合理性。本文结合近年来国内外文献对颈椎术后C5神经根麻痹的发生率、发病机制、预防措施以及预后做一综合性分析。

159例腹腔镜根治性前列腺癌切除术的疗效评估

目的探讨腹腔镜根治性前列腺切除术的疗效.方法回顾性分析2000年3月至2003年8月159例腹腔镜根治性前列腺切除术患者资料.平均年龄58岁(42～74岁),同时行双侧盆腔淋巴结清扫术57例(35.9%).术前159例患者前列腺活检均确诊为前列腺癌.Gleason肿瘤分级:3+3:129例(81.1%),3+4:23例(14.5%),4+3:4例(2.5%),4+4:3例(1.9%).TNM肿瘤分期:T1c126例(79.3%),T2a 33例(20.7%).结果 159例患者平均手术时间298 min(165～660min).术中估计失血量平均293 ml(50～2500 ml),发生严重并发症15例(9.4%),其中中转开放手术6例(3.8%),无死亡病例.术后病理确诊为前列腺癌158例,1例诊断为良性前列腺增生伴急性前列腺炎.标本切缘阳性34例(21.5%).术后1年53例患者获得随访,术前31例(58.5%)有阴茎勃起功能的患者根据国际阴茎勃起功能指数(ⅡEF-5)评分分组进行术后变化评估.术后ⅡEF-5评分显著下降,各评分组间的差异无统计学意义.36例(67.9%)可通过使用Viagra等药物进行性生活,6例(11.3%)有尿失禁.结论腹腔镜根治性前列腺切除术是一种相对安全、微创、并发症低、术后康复快,同时又能达到肿瘤治疗效果的手术方法.但长期疗效尚待进一步观察.

潜在的代谢性疾病治疗靶点孤核受体NR4A的生物学特征及调控机制

目的:综述孤核受体NR4A在代谢性疾病药物治疗靶点中的潜在作用。方法:查阅1991-2011年的相关文献,总结NR4A的生物学特征及其参与糖类、脂质和能量代谢的调控机制。结果与结论:NR4A具有典型的核受体结构域特征,包括可变的氨基酸末端区(N末端,A/B区)、高度保守的DNA结合区(C区)、一个可变的连接D区、C末端的E/F区。NR4A能够调控糖原合成,是激素调控下游代谢基因途径中不可或缺的中间环节;也可能与脂肪细胞分化中一些相关基因存在交叉反应,从而在脂肪细胞分化中产生重要作用;还是机体维持能量平衡和调控食物摄入非常重要的调控因子,但目前机制尚未明确。因此,许多可激动NR4A的合成或天然化学物质,如6-巯基嘌呤、前列腺素A2、苯并咪唑衍生物、二吲哚基甲烷衍生物等,可能是未来治疗代谢性疾病的潜在药物。

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠Nogo-A/NgR表达的影响

目的:观察苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓中Nogo-A及其受体NgR表达水平的影响,探讨苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的抗原乳剂复制备EAE模型,将50只大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素低、高剂量组(150,200mg/kg)、地塞米松组(1mg/kg),连续腹腔注射给药16天,同期模型组和正常组腹腔注射等量生理盐水,每天观察记录大鼠体重变化,神经功能学评分,苏木素-伊红(HE)和变色酸2R-亮绿(C-2R-BG)染色观察病理改变、免疫组织化学法检测脊髓中Nogo-A的表达、RT-PCR法测定脊髓中NgR含量的变化。结果:苦参素(150、200mg/kg)能够明显推迟EAE大鼠发病时间,降低EAE大鼠神经功能评分,改善EAE导致的大鼠体重减轻,抑制EAE大鼠中枢神经系统炎症浸润和髓鞘脱失,下调脊髓中Nogo-A和NgR的表达,并且高低剂量组间存在统计学差异。结论:苦参素对EAE大鼠具有防治作用,其机制可能与下调脊髓中Nogo-A和NgR的表达有关。

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠CCL2,CCR2 mRNA表达的影响

目的:观察目前国际上公认的人类多发性硬化(MS)的理想动物模型-实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型脊髓中单核细胞趋化蛋白2(CCL2),单核细胞趋化蛋白受体2(CCR2)mRNA表达,探讨苦参素对EAE大鼠的保护作用,为临床应用提供依据。方法:将50只雌性Wistar大鼠随机分5组,分别为正常组,模型组,苦参素低、高剂量组(150,250 mg·kg^(-1)),地塞米松组(1 mg·kg^(-1)),每组10只,自免疫当天起连续给药16 d,同期正常组、模型组ip等量生理盐水,观察记录大鼠的临床症状,并检查组织病理学变化,采用RT-PCR法检测脊髓中CCL2,CCR2 mRNA的表达。结果:与模型组比较,苦参素有效延迟EAE大鼠的发病时间,明显降低临床神经功能学评分(P<0.01),改善EAE大鼠中枢神经系统炎症浸润(P<0.01)和髓鞘脱失(P<0.01)程度,下调脊髓中CCL2,CCR2 mRNA的表达(P<0.01,P<0.01)。结论:苦参素对EAE大鼠有防治作用,其作用机制可能与下调大鼠脊髓中CCL2,CCR2 mRNA的表达有关。