抗肿瘤药替莫唑胺合成工艺研究进展

替莫唑胺作为一种新型口服烷化剂药物,在恶性胶质瘤的治疗中被广泛应用,且治疗效果良好。自其上市以来,不断有新的合成方法被报道,通过对已有合成方法的归纳总结,可以发现合成策略主要集中在替莫唑胺结构中四嗪酮骨架的构建,本文就替莫唑胺的合成研究进行综述。

高效液相色谱法测定厄贝沙坦的含量

目的建立测定药物中厄贝沙坦含量的高效液相色谱法。方法采用Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸溶液(以三乙胺调节p H至3.2)-乙腈(62∶38)为流动相,在柱温35℃,流速约1.0 m L/min,检测波长245 nm的条件下进行检测。结果厄贝沙坦的质量浓度在0.04~0.40 mg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.99999),平均加样回收率为98.37%,RSD为0.7%(n=9)。结论该方法操作简便、定量准确、线性响应范围宽,重复性好,可作为药物中厄贝沙坦含量测定的方法。

一种改进的依帕列净制备工艺

本研究对依帕列净(1)的制备工艺进行了优化。以(S)-3-[4-(5-碘-2-氯苄基)苯氧基]四氢呋喃(2)为起始原料,经格氏反应得1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖苷(4);优化了投料方式,并对其进行分离纯化,有利于终产品纯度的提高。化合物4经羟基脱保护后再经甲基化得甲基1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷(5),优化了后处理方法,使脱甲基杂质1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷(4a)含量由约10%减少至<0.5%。化合物5经三乙基硅烷/三氯化铝还原得目标化合物1,精制后纯度达99.9%,总收率23.4%(以2计)。改进后的工艺路线短、操作简便,所得终产品纯度高,具有工业化应用前景。