不同阿奇霉素制剂的Beagle犬体内药代动力学及其生物等效性研究

目的:用LC/MS/MS方法研究受试制剂是否具有突释现象和缓释行为,并比较受试制剂和参比制剂的相对生物利用度。方法:阿奇霉素的血药浓度测定采用LC/MS/MS法测定,色谱柱:Gemini3μm,C6-Phenyl,100mm×3.00mm,100,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(30∶70),流速0.35mL·min-1,进样量5μL。9只Beagle犬口服受试制剂、参比制剂和阿奇霉素普通片剂,每只动物2.0g。结果:血浆标准曲线在0.05～10μg.mL-1范围内线性良好(r=0.9991),血浆中最低限量0.05μg.mL-1,绝对回收率80.0%～95.5%,相对回收率94.6%～101.2%,日内、日间RSD小于10%。血浆中阿奇霉素的Tmax分别为(3.17±2.70)h,(2.39±2.29)h,(0.50±0.22)h,Cmax分别为(3507.17±1811.27)μg.L-1,(3582.53±949.30)μg.L-1,(9668.10±3844.02)μg.L-1;t1/2分别为(56.01±23.07)h,(53.49±20.18)h,(44.29±12.07)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(67626.24±42712.70)μg.h.L-1,(71198.01±19516.89)μg.h.L-1,(60141.05±18383.66)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(86827.84±61174.14)μg.h.L-1,(87291.59±27710.25)μg.h.L-1,(69769.39±23170.33)μg.h.L-1。以受试制剂和参比制剂的AUC0-t计算,阿奇霉素的相对生物利用度平均为113.03%±41.60%(n=6)。结论:该法灵敏、准确,适合测定阿奇霉素血药浓度;受试制剂阿奇霉素缓释干混悬剂具有明显的缓释特征,与参比制剂相比,具有生物等效性。