栝楼瞿麦汤干预糖尿病肾病大鼠P38MAPK炎症信号通路机制

目的研究栝楼瞿麦汤干预糖尿病肾病大鼠p38MAPK炎症信号通路的机制,探讨其对糖尿病肾病的作用机制及治疗效果。方法通过对SD大鼠采用单侧肾切除及一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建大鼠糖尿病肾病(DN)模型。造模成功后,随机分为:DN模型组,栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组,阳性药物(缬沙坦)组,另设正常组。治疗组从实验开始第4周起,栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组分别以5.6、2.8、1.4g/kg ig,缬沙坦4.8×10^(-3) g/kg ig,正常组及模型组均给予2.8g/kg蒸馏水ig,每日1次,连续12周。于末次给药12h后,剖杀取大鼠肾组织。观察大鼠一般情况;光镜观察大鼠肾小球、肾小管组织结构变化;ELISA检测大鼠肾组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素生长因子(IGF)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量;Western blot法检测大鼠肾组织p-p38、p-CREB、FN蛋白表达情况。逆转录聚合酶链反应(qPCR)法检测大鼠肾组织FNmRNA基因表达情况。结果 DN模型组大鼠与正常组大鼠比较,肾组织出现明显的病理变化,肾组织中bFGF、IGF、MCP-1含量显著升高(P<0.01);p-p38MAPK、p-CREB、FN蛋白表达水平显著上调(P<0.05);FNmRNA基因表达水平显著上升(P<0.05)。经栝楼瞿麦汤干预后,各治疗组与DN模型组比较,肾组织病理变化有不同程度的改善;肾组织中bFGF、IGF、MCP-1含量有不同程度的减少,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);肾组织中p-p38MAPK、p-CREB、FN蛋白表达水平下调;FNmRNA基因表达水平下调,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。结论栝楼瞿麦汤能通过抑制DN大鼠肾组织中p38MAPK炎症信号通路的激活,使损伤的组织得以修复,从而延缓DN的病理进程。

淫羊藿苷对结肠癌增殖、侵袭抑制作用及机制研究

淫羊藿苷(Ica)梯度处理人结肠癌细胞HT29,采用MTT法、流式细胞术、Transwell小室检测Ica对HT29细胞增殖、周期、凋亡、侵袭和迁移的影响;蛋白组织学技术寻找Ica作用前后的差异蛋白,Western blot对部分蛋白进行验证。结果表明:Ica能够抑制HT29增殖;阻滞细胞由G0/G1期向S期的发展;诱导HT29细胞凋亡;抑制细胞侵袭和迁移;Ica干预24h后,乙醛脱氢酶2(ALDH2)和钙离子依赖性磷脂结合蛋白1(CPNE1)上调,Western blot验证结果一致。这一研究提示Ica可显著抑制HT29细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调ALDH2和CPNE1有关。

难治性胃食管反流病脾虚证CYP2C19基因表达及中药干预研究

目的探讨难治性胃食管反流病(RGERD)脾虚证CYP2C19基因表达情况及中药干预疗效,观察不同代谢型患者使用质子泵抑制剂(PPI)联合补中益气颗粒治疗效果。方法对82例RGERD脾虚证患者行PCR-RFLP进行基因分型,分为强代谢型组68例和弱代谢型组14例。两组患者在服用PPI基础上,加用补中益气颗粒4周,观察两组患者反流性疾病问卷表(RDQ量表)症状评分和总分及脾虚症状患者变化情况。结果强代谢型组患者治疗后反流、烧心、非心源性胸痛评分及RDQ总分较治疗前显著下降(P<0.05),其口淡、食少纳呆、神疲乏力、便溏患者例数也显著减少(P<0.05)。弱代谢型组患者治疗后反酸、反流、烧心、非心源性胸痛评分及RDQ总分虽下降,但差异无统计学意义(P>0.05),其食少纳呆、神疲乏力、便溏患者例数较治疗前显著减少(P<0.05)。结论 RGERD脾虚证药物干预效果与其CYP2C19基因表达相关,PPI联合中药治疗RGERD对CYP2C19基因强代谢型疗效更为显著。

甘丙肽受体1正性调节胰岛素敏感性的作用

将36只大鼠分3组,高脂饮食对照组、2型糖尿病模型对照组(模型组)、2型糖尿病模型大鼠侧脑室注射甘丙肽受体1(GALR1)激动剂M617[10nmol·(kg·d)-1]组(试验组),每组12只。侧脑室注射处理20d后,采用ELISA法检测血清胰岛素抵抗分子表达指标、正糖钳试验检测葡萄糖输注速率及RT-PCR检测脂肪细胞GLUT4表达量,探讨M617通过激活GALR1能否提高糖尿病大鼠的胰岛素敏感性。结果表明:侧脑室注射M617能显著增加糖尿病模型大鼠的体重、降低血糖、抑制胰岛素分泌、抑制sCD36及CRP表达;同时,侧脑室注射M617能显著增加糖尿病模型大鼠的正糖钳的葡萄糖输注速率和脂肪细胞GLUT4mRNA表达水平。说明侧脑室注射M617通过激活GALR1可显著促进外周组织的葡萄糖摄取,增加胰岛素敏感性。

免疫治疗在食管鳞状细胞癌中的应用

食管癌是全球最常见十大癌症之一。虽然食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)在东亚某些高危地区发病率有所下降,但仍是最常见的组织学亚型,大部分确诊时已晚期,患者病死率高。随着近些年肿瘤免疫治疗在ESCC治疗中的运用,ESCC患者的预后得到一定程度改善。本文拟对免疫治疗在食管鳞状细胞癌中的研究进展作一综述。

间充质干细胞在组织工程气管中的研究进展

组织工程学通过细胞或组织重建，修复缺损组织并保留其生物功能，成为气管替代治疗的新途径。种子细胞、生长因子及气管支架材料是组织工程气管的三大要素，学者们一直在寻求理想的种子细胞。间充质干细胞（MSCs）是一种具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞，广泛分布于骨髓、脐带、脂肪组织、心肌组织、大脑、肌肉和皮肤等，可向骨、软骨、脂肪、神经等多种细胞定向分化。MSCs具有增殖能力强、分化范围广、免疫调节等功能特点，能够修复损伤的组织，有望成为应用于组织工程气管的理想种子细胞。旨在对MSCs在组织工程气管中的应用作一综述。