CRIM1在肝细胞癌中的表达及其与上皮-间质转化关系的初步研究

目的 探讨半胱氨酸丰富跨膜成骨蛋白调控因子1(CRIM1)在肝细胞癌(简称肝癌)中的表达及临床意义,初步探讨CRIM1表达水平与上皮细胞-间质转化(EMT)之间的关联性。方法 回顾性分析2013年1月—2017年12月扬州大学附属苏北人民医院收治的114 例肝癌手术患者的临床病理资料,收集患者的术后肝癌组织和对应癌旁组织病理学标本,石蜡切片包埋,并行免疫印迹试验(Western blotting)及免疫组织化学染色检测,观察指标:(1)肝癌组织和癌旁组织中CRIM1蛋白及EMT相关蛋白(E-钙黏蛋白、波形蛋白)表达情况;(2)肝癌组织中CRIM1蛋白表达与患者临床病理因素的关系。运用Western blotting检测肝癌患者癌组织、癌旁组织中CRIM1及EMT相关蛋白(E-钙黏蛋白、波形蛋白)表达水平情况,采用t检验方法进行灰度值分析;采用免疫组化检测肝癌组织和癌旁组织中CRIM1蛋白表达情况,根据组化评分将其分为高表达组、低表达组,并用χ2检验和Spearman相关性分析方法分析CRIM1蛋白的不同表达与患者临床病理因素的关系。最后通过Kaplan Meier Plotter数据库分析CRIM1与肝癌患者生存率之间的关联性。 结果 Western blotting显示肝癌组织和癌旁组织中CRIM1蛋白表达灰度值分别为0.15±0.03、0.80±0.04,E-钙黏蛋白表达水平分别为0.20±0.05、0.56±0.06,两者在癌旁组织中表达水平显著高于癌组织(t=14.21、4.69,P<0.05),而波形蛋白在肝癌组织和癌旁组织中表达水平分别为0.74±0.08、0.45±0.06,在癌组织中表达水平显著高于癌旁组织(t=2.87,P<0.05)。免疫组化进一步验证肝癌组织及癌旁组织中CRIM1表达水平,114 例患者中肝癌组织中,46 例CRIM1蛋白高表达,68 例CRIM1蛋白低表达,CRIM1的表达与患者甲胎蛋白水平、肿瘤大小、有无症状具有关联(r=-0.43、-0.34、-0.24, χ2=9.38、5.25、8.12,P<0.05)。Kaplan Meier Plotter数据库分析表明,CRIM1高表达与低表达两者生存情况差异有统计学意义(P=0.04)。结论 在肝癌中CRIM1的表达与肿瘤EMT过程呈负关联,CRIM1有望成为判断肝癌预后的潜在分子标志物。