苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病模型小鼠认知障碍的影响

目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制。方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只。除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧睾丸切除和双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射建立晚发型AD动物模型。实验期间各组小鼠灌胃相应药物,假手术组和晚发型AD模型组小鼠均给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药15 d。应用Morris水迷宫方法评价各组小鼠海马依赖的认知功能。HE染色法观察各组小鼠海马区形态学变化;ELISA法测定血清雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)水平。结果:晚发型AD模型组小鼠逃离潜伏期长于假手术组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组小鼠逃离潜伏期短于晚发型AD模型组,苁蓉散高剂量组小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比高于晚发型AD模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);氟他胺组小鼠逃离潜伏期长于苁蓉散高剂量组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于苁蓉散高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组小鼠海马齿状回(DG)区神经元(颗粒细胞)结构形态正常;晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层断裂,大量神经元丢失;苁蓉散低、高剂量组小鼠DG区可见颗粒细胞层断裂程度减轻,且呈剂量依赖性;氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤程度重于苁蓉散高剂量组。晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积大于假手术组(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组DG区颗粒细胞层损伤面积小于晚发型AD模型组(P<0.01);氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积明显大于苁蓉散高剂量组(P<0.01)。晚发型AD模型组小鼠血清雄激素、GnRH水平低于假手术组(P<0.01),苁蓉散低、高剂量组小鼠血清雄激素、GnRH水平高于晚发型AD模型组(P<0.01)。结论:单侧性腺切除术结合双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射能模拟晚发型AD行为学及病理生理学特点。苁蓉散能改善晚发型AD模型小鼠的学习和记忆能力,同时具有增强HPG轴功能及神经保护作用,其机制可能为增强下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能,提高血清雄激素水平,进而减少Aβ_(1~42)诱导的神经元丢失。

MGMT在肺癌中的研究进展

肺癌是全球最常见的一种恶性肿瘤,其发生与DNA修复机制异常有关。O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复酶,其能将DNA分子上的甲基转移到自身氨基酸残基上,从而修复烷化剂造成的DNA损伤。MGMT蛋白的表达的缺失及其基因多态性与肺癌的发生密切相关,而MGMT基因的甲基化影响着肺癌细胞对化疗药物的敏感性。对MGMT与肺癌的发生、发展进行研究,有望为肺癌的检测、预防以及治疗提供新的途径。