微小RNA-451在小细胞性贫血及慢性感染贫血儿童血清中的表达及临床意义

目的 分析微小RNA-451(miR-451)在小细胞性贫血及慢性感染贫血儿童血清中的表达情况,探讨miR-451与红细胞相关参数的相关性及其对儿童贫血的诊断价值。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测小细胞性贫血组(n=80)、慢性感染贫血组(n=80)、健康对照组(n=80)儿童血清miR-451表达水平;采用Pearson相关分析法探讨血清miR-451与红细胞相关参数[红细胞分布宽度(RDW)、红细胞(RBC)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)]的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-451对小细胞性贫血、慢性感染贫血、贫血严重程度的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析探讨儿童发生小细胞性贫血、慢性感染贫血的影响因素。结果 小细胞性贫血组、慢性感染贫血组儿童血清miR-451表达水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);miR-451与RDW呈负相关(r=-0.388,P<0.05),与Hb、RBC、MCHC、MCH、MCV分别呈正相关(r=0.402、0.393、0.391、0.360、0.323,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-451诊断小细胞性贫血、慢性感染贫血的曲线下面积分别为0.718、0.735,诊断价值高于红细胞相关参数RDW、Hb、RBC、MCHC、MCH、MCV,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,体质量指数、RDW、Hb、RBC、MCHC、MCH、MCV、miR-451均为儿童发生小细胞性贫血、慢性感染贫血的影响因素(P<0.05)。随着儿童贫血程度的加重,血清miR-451表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清miR-451水平对儿童贫血严重程度具有较高的诊断价值。结论 miR-451在小细胞性贫血、慢性感染贫血儿童血清中表达降低,且其表达水平与红细胞相关参数水平存在相关性,血清miR-451对小细胞性贫血、慢性感染贫血和贫血严重程度均具有较高的诊断价值。

microRNA-144/451在不同类型贫血性疾病中的表达

目的:研究micro RNA-144/451基因簇(miR-144/451)在不同类型贫血性疾病中的表达及临床相关性。方法:收集再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)初诊贫血和化疗后贫血患者外周血,RT-q PCR法检测miR-144和miR-451的表达水平,采用Spearman相关性分析研究miR-144和miR-451表达与常规实验室指标的相关性。结果:与正常对照组相比,miR-144在AA和MDS患者外周血中表达均明显降低(均P<0.01),在DLBCL初诊不贫血、初诊贫血和化疗后贫血患者外周血中表达均无明显差异(P>0.05);miR-451在AA和MDS患者外周血中表达均明显降低(均P<0.01),在DLBCL各组患者外周血中表达明显升高(均P<0.05)。相关性分析结果显示,miR-144和miR-451的表达水平与AA患者红细胞分布宽度变异系数呈正相关性(r=0.629,r=0.574),与MDS和DLBCL组实验室检测指标均无明显相关性。结论:miR-144和miR-451在不同类型的贫血性疾病中表达水平不尽相同,有望成为临床贫血性疾病的辅助诊断以及鉴别诊断指标。

长链非编码RNA与急性髓系白血病关系的最新研究进展

急性髓系白血病(AML)是一种髓系造血干/祖细胞恶性疾病。该病的确切病因目前尚不明确。因此,探究AML的发病机制与发现新的肿瘤标志物和治疗靶点相当重要。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类位于真核细胞中转录本长度超过200 nt的RNA分子,几乎不具有编码蛋白质的能力,但可在转录及转录后水平对其它基因的表达进行调控,从而参与多种肿瘤的发生发展。近年来,随着对lncRNA研究的不断深入,其在急性髓系白血病中承担的角色不断被报道和证实。本文就lncRNA UCA1、ANRIL、H19、HOTAIR、CCAT1、ZFAS1、LINC00152、LINC00265、HOXA-AS2、NEAT1、TUG1、IRAIN、PANDAR、LINC00899、SNHG5和KCNQ1OT1等长链非编码RNA与急性髓系白血病之间的关系作一综述,为AML的临床诊断及治疗提供潜在依据。

长链非编码RNA PCAT-1对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制研究

目的研究长链非编码RNA前列腺癌相关转录本1(lncRNA PCAT-1)对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法qRT-PCR检测lncRNA PCAT-1在胰腺癌细胞系Capan-1、Capan-2、PANC-1、SW1990和正常胰腺细胞hTERT-HPNE中的表达水平。lncRNA PCAT-1表达最高的胰腺癌细胞系分为sh-NC组和sh-PCAT-1组,进行NC干扰慢病毒(shRNA)和PCAT-1 shRNA感染,qRT-PCR检测各组细胞中lncRNA PCAT-1的表达水平。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑鎓(MTS)实验检测沉默lncRNA PCAT-1的表达对细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测沉默lncRNA PCAT-1的表达对细胞周期和凋亡的影响;皮下移植瘤实验检测沉默lncRNA PCAT-1的表达对胰腺癌细胞体内生长能力的影响;Western blot检测lncRNA PCAT-1对细胞周期相关蛋白、凋亡相关蛋白和PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达影响。结果qRT-PCR检测结果显示lncRNA PCAT-1在胰腺癌细胞系的表达水平高于在正常胰腺细胞hTERT-HPNE中的表达(P<0.05),与Capan-1、Capan-2和SW1990细胞相比,PANC-1细胞中lncRNA PCAT-1的表达最高。PANC-1细胞感染PCAT-1 shRNA,qRT-PCR结果显示,与sh-NC组相比,sh-PCAT-1组细胞中lncRNA PCAT-1的表达降低(P<0.05);沉默lncRNA PCAT-1的表达后,PANC-1细胞的增殖能力降低,细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞凋亡增加,细胞体内裸鼠成瘤能力降低,细胞周期蛋白cyclinD1和CDK6蛋白的表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白减少,促凋亡蛋白Bax蛋白表达增加,PI3K/AKT信号通路关键蛋白pPI3K和pPAKT蛋白表达减少。结论沉默lncRNA PCAT-1的表达可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制胰腺癌细胞增殖和促进细胞凋亡。lncRNA PCAT-1可能是治疗胰腺癌的新型靶标。

Ywhab通过靶向Hsp90aa1抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞生长

目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPCR和Western blot验证Ywhab的mRNA及蛋白(14-3-3β)水平;通过细胞计数法、CCK-8法和小鼠皮下成瘤实验检测Ywhab过表达对38B9细胞在体内外生长的影响;RT-qPCR和Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达;应用蛋白质免疫共沉淀联合蛋白质谱(CoIP-MS)筛选与14-3-3β特异性结合的蛋白并采用Western blot及分子对接分析进行验证。结果:Ywhab基因在DLBCL中低表达,其低表达预示DLBCL患者的临床预后较差。与正常小鼠骨髓B细胞相比,Ywhab在38B9细胞中低表达。Ywhab过表达能在体内外诱导38B9细胞凋亡,促进凋亡蛋白Puma、Noxa和Bax的mRNA及蛋白表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl2的mRNA及蛋白表达(P<0.05)。14-3-3β蛋白能特异性结合Hsp90aa1蛋白并抑制其表达,从而促进38B9细胞凋亡。结论:Ywhab能够显著诱导小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞凋亡,其机制可能是通过靶向抑制Hsp90aa1蛋白表达来实现的。

Obg样ATP酶1促进人B细胞淋巴瘤Romas细胞生长的机制研究

目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中OLA1基因的差异表达进行分析,并考察GSE181063数据库中OLA1的表达对患者生存期的影响。采用感染逆转录病毒的方法,在Romas细胞中构建OLA1基因稳定敲减(OLA1-sh)和阴性对照细胞系。为判定敲减OLA1对Romas细胞生长机制的影响,采用细胞计数法、CCK-8法、小鼠皮下成瘤实验以及Ki67免疫组化染色检测细胞活力和增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,TUNEL荧光染色检测细胞凋亡。通过TCGA数据库中48例DLBCL患者的差异基因,分析OLA1基因与细胞周期和凋亡相关基因的关联。RT-qPCR法检测细胞周期及凋亡相关基因,Western blot检测细胞周期及凋亡相关蛋白。结果:OLA1基因在DLBCL中呈高表达(P<0.05),敲减OLA1能显著抑制Romas细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导其凋亡(P<0.05或P<0.01)。此外,敲减OLA1还能促进Bax的mRNA及蛋白表达,抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和BCL2的mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:敲减OLA1基因能够显著抑制人B细胞淋巴瘤Romas细胞的生长,其作用机制可能涉及细胞周期的阻滞及细胞凋亡的诱导。

微小分子RNA与慢性髓性白血病关系的研究进展

慢性髓性白血病(CML)是一种常见的血液恶性肿瘤,尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)极大地改善了CML患者的预后,但目前仍然存在许多缺陷,主要表现在:TKI耐药、TKI不良反应导致的患者不耐受等。微小分子RNA(miRNA)是一类由内源性基因编码的,长度约为19~24个核苷酸的非编码单链小分子RNA,与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。近年来miRNA与CML的研究不断增多,文章就miR-139-5p、miR-320a、miR-362-5p、miR-126、miR-199a/b-5p、miR-451等miRNAs与CML的关系进行综述。

MicroRNA-451在红系分化中的表达水平及与血液疾病的相关性研究

目的:探讨microRNA-451(miR-451)在红系分化过程及临床血液疾病中的表达水平以及与该疾病的相关性。方法:通过细胞培养、流式细胞检测、磁珠分选和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法分析miR-451在小鼠造血干细胞(胚胎肝来源)向红系定向分化过程中的表达情况;通过细胞培养和qRT-PCR法分析miR-451在小鼠红系白血病细胞(MEL)向红系定向分化过程中的表达情况;采用qRT-PCR法检测小鼠外周血中miR-451表达水平,并通过mRNA芯片分析小鼠14.5 d的胚胎肝细胞中miR-451的表达水平;通过流式细胞仪分选野生型(WT)小鼠和β地中海贫血(β-thal)小鼠骨髓有核红细胞,并采用qRT-PCR法检测两种小鼠骨髓有核红细胞中miR-451和红系相关基因的表达水平;采用qRT-PCR法检测临床血液疾病患者外周血中miR-451的表达水平。结果:在小鼠造血干细胞(胚胎肝来源)和MEL细胞向红系定向分化过程中,miR-451的表达水平均逐步升高;与WT小鼠相比,β-thal小鼠外周血、14.5 d胚胎肝细胞以及骨髓有核红细胞中miR-451表达水平均显著增高(P<0.05),且β-thal小鼠骨髓有核红细胞中多种红系分化基因水平均下降(P<0.05);与健康对照组相比,β地中海贫血患者(携带者)和缺铁性贫血患者外周血中miR-451表达水平增高(P<0.05),再生障碍性贫血患者和骨髓增生异常综合征患者外周血中miR-451表达水平降低(P<0.05)。结论:在红系细胞分化过程中,miR-451表达水平逐渐升高;多种血液疾病患者外周血miR-451的表达水平与正常对照组比较有明显差异,有望成为临床血液疾病的辅助诊断指标。

MiRNA-21在日本血吸虫诱导小鼠产生调节性B细胞中的作用

为探讨miR-21在调节性B细胞诱导中的作用,用实时荧光定量PCR(qPCR)检测正常小鼠和日本血吸虫感染小鼠脾脏B细胞中miR-21和IL-10的表达;体外免疫磁珠分选正常小鼠脾脏CD19^+B细胞,分别用脂多糖(LPS)和日本血吸虫虫卵抗原(SEA)刺激72 h后, qPCR检测miR-21和IL-10 mRNA水平。MiR-21抑制剂及对照瞬时转染B细胞,再用LPS和SEA体外刺激培养,流式细胞术(FCM)检测IL-10^+B细胞比例, ELISA检测培养上清中IL-10表达水平。结果表明:日本血吸虫感染和SEA体外刺激均能使小鼠脾脏B细胞中miR-21和IL-10表达水平显著增高。MiR-21-Inhibitor转染B细胞, SEA和LPS体外刺激后IL-10^+B细胞比例和IL-10表达水平明显降低。这一研究提示日本血吸虫可溶性虫卵抗原可通过诱导miR-21的表达产生分泌IL-10的调节性B细胞。

小鼠miR-144/451降低红细胞活性氧簇水平抑制AKT蛋白磷酸化的实验研究

目的探讨miR-144/451、活性氧簇(ROS)与AKT磷酸化的关系。方法流式细胞仪检测野生型小鼠(WT)与miR-144/451基因敲除(KO)小鼠的外周血红细胞中ROS水平。Western blot检测WT小鼠与miR-144/451 KO小鼠的骨髓有核红细胞、红系细胞系G1E细胞中磷酸化AKT(p-AKT)水平。结果与WT小鼠比较,miR-144/451 KO小鼠外周血红细胞中ROS水平显著增高(P<0.05)。miR-144/451 KO小鼠骨髓有核红细胞中p-AKT的表达水平高于WT小鼠(P<0.05)。ROS的升高是引起AKT磷酸化的主要原因,14-3-3ζ表达增加是引起AKT磷酸化的次要原因。结论miR-144/451通过降低红细胞中ROS水平来抑制AKT蛋白磷酸化,从而使得红细胞免受氧化攻击。

ROS及Nrf2相关抗氧化酶在红系发育中动态变化的研究

目的:研究活性氧自由基(ROS)及Nrf2相关因子在红系细胞发育过程中表达水平的变化和作用。方法:流式细胞术检测野生型小鼠外周血红细胞对强氧化剂过氧化氢的敏感性。通过流式分选得到不同发育阶段的骨髓红细胞并检测ROS水平。RT-q PCR方法检测骨髓红细胞各个发育阶段中Nrf2及相关抗氧化酶表达水平的变化。在Nrf2敲除小鼠中检测外周血和骨髓有核红细胞的ROS水平。体外实验检测野生型小鼠14.5 d胚胎肝细胞分选后的红系前体细胞在体外分化培养过程中Nrf2的表达水平。结果:野生型小鼠外周血中,过氧化氢处理后的网织红细胞ROS水平升高4倍左右,成熟红细胞ROS水平升高7倍左右(P<0.01)。在骨髓红细胞中,随着细胞发育成熟,ROS水平逐渐降低(r=0.85),而Nrf2(r=0.99)及相关抗氧化因子表达水平逐渐增高。与野生型小鼠相比,Nrf2敲除小鼠外周血红细胞和骨髓有核红细胞中的ROS水平均显著升高(P<0.01)。Nrf2在胚胎肝细胞分选后的红系细胞早期发育中表达升高(P<0.01)。结论:Nrf2及相关因子在红系细胞各分化阶段表达量不同,生理水平的Nrf2在红系细胞发育过程中发挥了重要的抗氧化作用。

柠檬醛通过MDM2/p53信号通路对小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

目的:探讨柠檬醛(citral)对小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的作用和机制。方法:采用不同质量浓度(0~120 mg/L)的柠檬醛处理38B9细胞,通过CCK-8法检测细胞活力,并计算柠檬醛的半数抑制浓度(IC_(50))。根据IC_(50)值设置低、中、高三个浓度(5、10、20 mg/L)处理38B9细胞,并检测柠檬醛对38B9细胞增殖的影响。采用瑞氏-吉姆萨染色观察38B9细胞形态变化。通过流式细胞术检测38B9细胞凋亡及细胞周期。利用RT-qPCR和Western blot检测38B9细胞凋亡及细胞周期相关因子的mRNA和蛋白表达水平,小鼠抑瘤实验观察柠檬醛对38B9细胞生长的作用。通过PubChem在线预测柠檬醛可能的靶点,并绘制蛋白质互作网络图。使用ClusterProfile对结果进行GO富集分析并使用ggplot2绘制可视化柱状图。利用Western blot检测38B9细胞MDM2/p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果:柠檬醛能有效抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的活力,诱导其凋亡并阻滞其细胞周期,促进Puma、Noxa、Bax和p21的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),抑制Bcl-2和CDK2的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),抑制MDM2的蛋白表达(P<0.05),促进p53的蛋白表达(P<0.05)。结论:柠檬醛能够显著抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的增殖,同时诱导细胞凋亡并引起细胞周期阻滞,其机制可能与MDM2/p53信号通路有关。

人参皂苷Rg3对鱼藤酮纳米脂质载体诱导的帕金森病模型大鼠黑质神经元的保护作用

目的:探讨人参皂苷Rg3对鱼藤酮纳米脂质载体诱导的帕金森病模型大鼠黑质神经元的保护作用。方法:采用雄性成年大鼠(SD)36只,随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药物组,每组6只,分别编号1~6号。各组大鼠均于造模前3 d开始给药,每天1次,连续31 d,低剂量组给予3 mg/kg Rg3灌胃,中剂量组给予6 mg/kg Rg3灌胃,高剂量组给予12 mg/kg Rg3灌胃,阳性药物组给予11 mg/kg司来吉兰灌胃,对照组及模型组给予同等剂量羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。灌胃3 d后,除对照组外其余5组大鼠均皮下注射鱼藤酮纳米脂质载体(R-NLC),首剂量给予0.5 mg/kg,第2次给予0.8 mg/kg,此后每次1 mg/kg,2 d一次,连续28 d,对照组皮下注射同等剂量空白纳米脂质载体。采用肌僵直实验和外观行为表现评分考察外观行为学表现;黑质HE染色和透射电镜观察神经元形态和细胞超微结构情况。结果:给药28 d后,模型组外观行为表现评分高于对照组(P<0.05),Rg3低、中、高剂量干预后,外观行为表现评分低于模型组(P<0.05)。肌僵直实验中,模型组大鼠比对照组大鼠移动潜伏期时间延长(P<0.05),而Rg3低、中、高剂量组移动潜伏期时间低于模型组(P<0.05)。HE染色可见,与对照组相比,模型组大鼠黑质正常神经元数目减少,神经元有早期细胞凋亡的特征,Rg3干预能避免模型大鼠黑质神经元形态的变化,减少细胞凋亡的产生,使存活的神经元数目增多。透射电镜结果显示,与对照组相比,模型组大鼠黑质神经元出现细胞凋亡特征,经过低、中、高剂量Rg3干预,大鼠黑质神经元的超微结构基本正常,未见细胞凋亡特征。结论:Rg3对R-NLC诱导的黑质能神经元损伤有保护作用,可减少神经元的凋亡。

迷迭香酸甲酯对帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用

目的探讨迷迭香酸甲酯对帕金森病小鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法 C57/BL6雄性小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)以建立帕金森病模型后,行为学实验检测运动功能、爬杆时间、平衡协调能力、悬挂能力,生化方法检测中脑黑质区超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSHPx)水平,免疫组织化学染色法检测纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维、激活星形胶质细胞的量,Western Blot法检测纹状体区TH、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)水平。结果注射迷迭香酸甲酯后,小鼠在10 min内的运行距离增加,滚筒实验的停留期增加,爬杆时间降低,悬挂能力提高,黑质区多巴胺(DA)及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的水平升高,脑组织SOD、GSH-Px酶活性升高,而MDA水平降低,小鼠纹状体区TH阳性纤维量显著升高,i NOS水平下降。结论迷迭香酸甲酯可有效抑制帕金森病小鼠黑质纹状体通路的损伤,其机制可能是通过抑制脑内氧化应激和炎性反应来调节MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤。

迷迭香酸甲酯诱导自噬抑制人胃癌细胞增殖的研究

迷迭香酸甲酯(MR)梯度处理人胃癌细胞系SGC-7901和AGS细胞24h后,采用CCK-8法测定细胞的增殖活性;应用划痕试验观察细胞迁移能力的变化;流式细胞术检测胃癌细胞的凋亡率;Western blot检测LC3蛋白水平,探讨MR对人胃癌细胞系SGC-7901和AGS细胞的增殖、迁移和凋亡的影响以及其与LC3蛋白的关系。结果表明:MR对人胃癌细胞系SGC-7901和AGS细胞增殖和迁移能力有明显抑制作用,且能够诱导细胞凋亡;同时MR能提高LC3蛋白水平。这一研究提示MR可显著抑制人胃癌细胞的增殖和迁移能力,同时可诱导细胞凋亡,其机制可能与LC3蛋白水平上调有关。

miR-144/451在神经系统疾病中的研究概述

microRNA-144/451(miR-144/451)是一种是位于人类17号染色体和小鼠11号染色体上高度保守的双顺反子microRNA,其转录受GATA结合蛋白1(GATA1)等多种核蛋白控制。miR-144/451在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和抑郁症(MDD)等神经系统疾病的治疗方面发挥重要的调控作用。本文就miR-144/451在神经系统疾病中发挥的作用及其转录调控机制做一综述。

弥罗松酚对帕金森病小鼠脑内炎症和氧化应激的调控作用

目的:探讨弥罗松酚(Fer)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠脑内黑质-纹状体系统损伤的调控作用.方法:将雄性C57/BL6小鼠随机分为4组:对照组、PD组、PD+Fer组和Fer单独处理组.通过腹腔注射MPTP制作帕金森病小鼠模型,Fer治疗组和Fer单独处理组小鼠给予腹腔注射弥罗松酚.通过旷场实验和转棒实验检测各组小鼠的行为学改变;用商品化试剂盒检测小鼠中脑黑质区氧化应激指标包括活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)的水平或活性;免疫组织化学染色法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和纹状体区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性的星形胶质细胞的形态和数量;以Western Blot方法检测纹状体区GFAP、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;ELISA法检测纹状体区多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的水平.结果:PD+Fer组小鼠在旷场实验中运动的距离和时间及在转棒实验的停留时间较PD组小鼠显著增加;纹状体区DA及其代谢产物DOPAC的水平、脑组织中GSH水平及CAT活性较PD组小鼠显著升高,而ROS及MDA的含量显著下降;纹状体区GFAP、iNOS、TNF-α、IL-1β蛋白的表达较PD组小鼠显著降低;黑质区TH阳性神经元的数量显著升高;纹状体区GFAP阳性细胞的数量较PD组小鼠显著减少.结论:Fer可有效缓解帕金森病小鼠脑内黑质-纹状体通路的损伤,其机制可能是通过抑制脑内的氧化应激损伤和炎性反应而发挥神经保护的作用.

红细胞抗氧化机制的研究进展

氧化应激(oxidative stress)是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)产生过多,从而导致的细胞和组织损伤。红细胞的携氧功能使其不断暴露于内源性和外源性ROS所引起的氧化损伤中,因此红细胞建立了强大的抗氧化及损伤修复系统来及时清除ROS并保护细胞免受过氧化损伤。本文将重点介绍红细胞抗氧化机制方面的研究进展,以期为减轻红细胞的氧化损伤提供更多思路。

扬州地区妊娠妇女不同孕期甲状腺功能指标参考区间的建立与临床意义

目的建立扬州地区妊娠妇女各孕期游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)以及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)参考区间,并分析各指标的动态变化趋势,为临床及时、准确诊断孕期甲状腺疾病提供依据,促进优生优育.方法收集2017年10月至2018年10月扬州大学医学院附属医院扬州市妇幼保健院围产保健科门诊定期产检的3726例健康孕早(1747例)、中(1481例)、晚(498例)期妇女的临床资料,选择同期407例非妊娠妇女作为正常对照.采用美国贝克曼全自动化学发光分析仪检测观察对象血清FT4、TSH、TPOAb水平,采用双侧限值的95%参考值建立参考区间,并比较孕早、中、晚期各指标的差异.结果孕早、中、晚期,FT4水平比较差异有统计学意义(H=82.56,P<0.01),其中孕早期高于孕中期(P<0.01),孕中期高于孕晚期(P<0.01);TSH水平比较差异有统计学意义(H=91.27,P<0.01),其中孕早期低于孕中期(P<0.01),孕中期低于孕晚期(P<0.01);TPOAb水平比较差异有统计学意义(H=30.36,P<0.01),其中孕早期与孕中期比较差异无统计学意义(P>0.05),孕早、中期高于孕晚期(P均<0.01).不同孕期甲状腺功能指标参考区间,孕早期:FT4为8.28~15.66 pmol/L,TSH为0.11~4.23 mU/L,TPOAb为0.10~16.46 U/ml;孕中期:FT4为7.38~14.36 pmol/L,TSH为0.13~4.67 mU/L,TPOAb为0.10~18.97 U/ml;孕晚期:FT4为6.33~11.39 pmol/L,TSH为0.40~3.96 mU/L,TPOAb为0.10~6.17 U/ml.结论妊娠妇女不同孕期血清甲状腺功能指标有明显差异.成功建立不同孕期甲状腺功能指标参考区间,这对甲状腺疾病的诊断以及促进优生优育有重要的临床意义.

绒毛栗色鼠尾草根化学成分的研究

目的研究绒毛栗色鼠尾草Salvia castanea f. tomentosa Stib.根的化学成分。方法绒毛栗色鼠尾草根70%乙醇提取物采用硅胶、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到11个化合物,分别鉴定为弥罗松酚(1)、柳杉酚(2)、新丹参内酯(3)、6,7-dehydrosempervirol (4)、16,17-二氢睾酮A (5)、△~1-丹参酮Ⅱ_A(6)、1,2-二氢丹参酮Ⅰ(7)、丹参酮Ⅱ_A(8)、丹参内酯A (9)、隐丹参酮(10)、15,16-二氢丹参酮Ⅰ(11)。结论化合物4~6、9、11为首次从该植物中分离得到。