mytoxin B和myrothecine A抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖的分子机制

目的探讨mytoxin B和myrothecine A对肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用及分子机制。方法采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测细胞周期负调控蛋白p27蛋白的表达水平及细胞转染pSi-p27-469质粒(pSi-p27),以观察mytoxin B和myrothecine A是否通过调节p27蛋白表达影响SMMC-7721细胞的增殖。结果 mytoxin B和myrothecine A对SMMC-7721细胞增殖皆有较强的抑制作用,且myrothecine A呈现出明显的剂量依赖性;其增殖抑制作用与S期细胞周期阻滞有关。进一步研究发现,mytoxin B和myrothecine A皆可导致p27蛋白表达明显增加;而SMMC-7721细胞在转染pSip27 48 h后,p27蛋白的表达明显减少;同时,myrothecine A所致的细胞增殖抑制完全被阻断,而mytoxin B所致的细胞增殖抑制部分被逆转。结论 myrothecine A主要通过增加p27蛋白的表达而抑制SMMC-7721细胞增殖,而mytoxin B对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用除与上调p27蛋白表达有关外,可能还有其他相关作用机制。