10313例新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查结果分析

目的 对扬州地区10 313例新生儿进行听力与耳聋易感基因联合筛查,探讨该地区常见耳聋基因突变位点分布及联合筛查的意义。方法 对2018年3月至2020年12月在扬州市妇幼保健院出生的10 313例新生儿进行听力与耳聋易感基因联合筛查。听力筛查包括耳声发射和自动听性脑干反应;耳聋易感基因检测采用PCR导流杂交法,检测4个常见耳聋易感基因的13个位点,包括GJB2基因(c.35delG,c.176del16,c.235delC,c.299delAT,c.155delTCTG),SLC26A4基因(c.2168A>G,c.919-2A>G,c.1229C>T),GJB3基因(c.538C>T),线粒体12SrRNA(m.1555A>G,m.1494C>T)和线粒体tRNA(m.7445A>G,m.12201T>C)。应用Sanger测序对单个位点基因筛查阳性的听力损失患儿进行验证。结果 10 313例新生儿中听力初筛通过率为87.26%,复筛为81.61%,检出听力损失者38例。共检出耳聋基因突变577例,携带率为5.59%,GJB2、SLC26A4、GJB3和12SrRNA基因的检出率分别为3.03%、1.89%、0.24%和0.32%。联合筛查发现耳聋易感基因突变组听力损失发生率(2.77%)明显高于阴性组(0.23%)。结论 突变位点GJB2 c.235delC和SLC26A4 c.919-2A>G是扬州地区新生儿耳聋易感基因的主要突变类型。大规模开展听力与耳聋易感基因联合筛查提高了新生儿聋病或高危聋儿的检出率,有利于聋病的防治和干预。

一个迟发性耳聋家系的DFNA5基因变异分析

目的确定1个常染色体显性遗传性迟发性非综合征性耳聋(non-syndromic hearing loss,NSHL)家系的致病变异。方法收集先证者及其家系成员的临床资料,采集其外周血样,提取基因组DNA,应用核心家系全外显子组测序对先证者及其父母19396个基因的编码区及侧翼序列进行测序,寻找可能的致病变异。用Sanger测序法验证候选变异并对家系其他成员进行检测。结果发现先证者DFNA5基因第8内含子存在1个单碱基缺失杂合变异(c.1183+1delG p.?),该变异为父源性。结论应用核心家系全外显子组测序确定了1个迟发性NSHL家系的致病变异,为遗传咨询提供了依据。