腺病毒介导的人GM-CSF基因转染瘤苗增强机体免疫功能的实验研究

目的 研究腺病毒介导的人 GM- CSF基因转染瘤苗体内抗肿瘤免疫作用极其机理。方法 应用 GM- CSF基因转染、辐照的瘤苗对小鼠肝癌模型进行免疫基因治疗 ,观察该疗法对荷瘤小鼠脾细胞 NK、L AK、CTL 活性的影响、脾淋巴细胞转化反应的影响以及荷瘤小鼠的生存期。结果 经 GM- CSF基因转染瘤苗治疗后 ,脾细胞 CTL活性显著升高 ,而 NK、L AK细胞活性未见明显增强、脾淋巴细胞转化反应显著增强、生存期显著延长。结论 GM- CSF基因转染瘤苗能诱导出有效的抗肿瘤免疫反应 ,揭示了应用该疗法进行肿瘤基因治疗的可行性。

腺病毒介导的人GM—CSF基因转染瘤苗体内致瘤性降低的实验研究

目的:建立以腺病毒为载体的GM—CSF基因转染瘤苗,并对其体内抗肿瘤作用加以研究。方法:应用携带有人GM—CSF基因的重组腺病毒(R—Ad_5)载体转染BALB/C小鼠肝癌细胞株(H_(22)),体外应用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测GM—CSF表达水平,以GM—CSF基因转染的H_(22)细胞进行致瘤性研究。结果:(1)重组腺病毒载体能成功地介导GM—CSF基因转染H_(22)细胞并能持续有效表达26～31天,瘤苗的辐照处理并不明显影响GM—CSF表达水平。(2)GM—CSF基因转染瘤苗体内致瘤性显著降低。结论:该结果揭示了应用GM—CSF基因转染瘤苗进行肿瘤基因治疗的可行性,为进一步研究肿瘤的GM—CSF基因治疗打下了基础。

抗IL-2Rα链单抗及AK细胞治疗对肝癌细胞致瘤性的影响

为研究 Ｉ Ｌ－ ２ Ｒα链单抗（ａ Ｉ Ｌ－ ２ Ｒα Ｍ Ａｂ）及肿瘤活化的杀伤细胞（ Ａ Ｋ 细胞）治疗对肝癌细胞致瘤性的影响，将近交系 Ｂａｌｂ／ｃ 小鼠随机分成５ 组，每组８ 只，分别给予 Ｈａｎｋｓ 液， Ｉ Ｌ－ ２，ａ Ｉ Ｌ－ ２ Ｒα Ｍ Ａｂ 及 Ａ Ｋ 细胞治疗，于治疗后第８ 天将 Ｈ２２肝癌细胞接种于 Ｂａｌｂ／ｃ 小鼠皮下，以观察肿瘤结节的发生率，肿瘤的潜伏期及肿瘤结节的体积和重量。结果发现 Ｉ Ｌ－ ２＋ Ａ Ｋ＋ ａ Ｉ Ｌ－２ Ｒα Ｍ Ａｂ 组肿瘤发生率较其它各组有显著差别（ Ｐ＜ ０．０５），肿瘤潜伏期延长，肿瘤结节的生长受到明显抑制，肿瘤重量与其它各组相比均有非常显著差异（ Ｐ＜ ０．０１）。该研究结果表明将 Ｉ Ｌ－ ２， Ａ Ｋ 及ａ Ｉ Ｌ－ ２ Ｒα Ｍ Ａｂ 联合应用可使肝癌细胞致瘤性明显减弱，为临床原发性肝癌病人手术前使用该疗法以减少术后肿瘤的复发和播散提供理论依据。

GM-CSF基因转染瘤苗预防性免疫保护作用的实验研究

为了观察低肿瘤负载时ＧＭＣＳＦ 基因转染瘤苗抗肿瘤作用及其效果。应用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭＣＳＦ）基因转染的、６０Ｃｏγ射线照射后制成的瘤苗，进行预防性免疫保护作用的研究；对荷瘤小鼠，手术切除肿瘤结节，研究该基因疗法对预防术后肿瘤复发的影响。结果表明， ＧＭＣＳＦ 基因转染瘤苗预防性免疫治疗后，能诱导小鼠产生特异性免疫反应，抵抗随后野生型亲本肿瘤细胞的攻击，并能有效地预防手术后肿瘤复发。以上结果揭示了应用该疗法进行肿瘤基因治疗的可行性。