AdH1-siRNA/VEGF联合化疗对小鼠Lewis肺癌的治疗作用

目的研究腺病毒介导的干扰核糖核酸(RNAi)联合化疗对小鼠肺癌的治疗作用。方法构建表达小鼠血管内皮生长因子(VEGF)序列特异性小干扰RNA(siRNA)复制缺陷型腺病毒(AdH1-siRNA/VEGF)。建立小鼠Lewis肺癌的动物模型,随机均分成五组,分别实施环磷酰胺化疗(A组)、腺病毒治疗(B组)、空载腺病毒处理(C组)、AdH1-siRNA/VEGF病毒联合环磷酰胺处理(D组)和生理盐水对照(E组)。定期测量肿瘤体积,ELISA方法测定VEGF表达,免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果 AdH1-siRNA/VEGF可以显著下调肿瘤细胞VEGF的分泌。A、B和D组肿瘤的体积小于E、C组(P<0.05)。B组血清VEGF水平低于C、E组(P<0.01);B、D组肿瘤的MVD低于C、E组(P<0.01)。结论重组腺病毒介导的siRNA技术在体外和体内能有效地下调VEGF的表达,减少肿瘤内微血管生成、抑制肿瘤生长;RNAi联合化疗抗肿瘤活性效果更好。