蛋白质的氧连-N-乙酰葡萄糖胺修饰在心血管疾病中的保护作用

蛋白质的氧连-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,参与调控细胞的多种生物学功能,如增殖、分化、迁移、黏附及凋亡。近来研究表明,快速调节细胞内蛋白质O-GlcNAc修饰水平可通过抑制炎症反应、减少细胞凋亡以及诱导热休克蛋白的表达等途径,参与调节心血管损伤早期的局部炎症以及抑制损伤后期的心肌及血管重构,从而发挥心血管保护作用。此文主要就O-GlcNAc修饰的动态调节过程及其机制、生物学功能及其与动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的关联方面作一综述。

smad蛋白在心血管疾病中作用的研究进展

smad（smallmotheragainstdecapentaplegic）蛋白是转化生长因子（TGF）信号通路中重要的细胞内作用底物，目前共发现8个亚型，人类smad2／4／7定位在18号染色体长臂2区1带，smad3／6定位在15号染色体长臂2区，smadl定位在4号染色体长臂3区1带，smad5定位在5号染色体长臂3区1带，smad8定位在13号染色体长臂12区。TGF是一组包含50多个成员的超家族，包括转化生长因子β（TGF—β）、骨成形蛋白（BMP）和活化素（activin）3类。业已证实TGF／smad信号通路在细胞的分化、生长、增殖、凋亡、迁移、黏附，免疫应答，以及炎症反应中均发挥着重要作用。

锌指蛋白A20与心血管疾病的研究进展

A20是一种同时具有去泛素化酶和泛素连接酶活性的锌指蛋白,在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、脂多糖(LPS)等炎症因子刺激下快速大量表达。近来研究表明,A20参与多种心血管疾病的发生发展,本文就A20的起源与结构,A20的生物学功能以及它在血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化、心肌梗死后心力衰竭、心肌炎等心血管疾病中作用的研究进展作一综述,进一步对其深入研究可望为心血管疾病的预防和治疗提供新策略。

BRCC36的生物学功能及在心血管疾病中的研究进展

BRCC36是2003年从BRCC复合物中发现的一种亚基,该蛋白参与了蛋白酶体的活性、DNA修复调控、细胞信号转导及细胞周期控制等多种细胞生理过程,在肿瘤形成、血管生成、心肌保护中发挥重要作用。本文综述BRCC36结构功能以及在心血管疾病中的研究进展。

舍曲林抗抑郁治疗对冠脉支架植入术后抑郁患者短期预后的影响

目的观察舍曲林治疗对冠状动脉支架植入术后合并抑郁患者短期预后的影响以及可能的作用机制。方法 76例冠脉支架植入术后合并抑郁的患者在冠心病二级预防基础上被分为舍曲林组和对照组,疗程12 w。观察舍曲林治疗对患者抑郁状态和心血管事件发生情况的影响,以及治疗前后患者血小板活性、炎性细胞因子水平、内皮功能和自主神经功能的变化。结果 67例患者完成随访。舍曲林组抑郁治疗有效率较对照组高(81.3%vs 45.7%,P<0.01),心血管不良事件较对照组少(3.1%vs 20.0%,P<0.05)。舍曲林可降低血小板活性,改善自主神经功能。结论舍曲林在抗抑郁同时,可减少心血管不良事件发生,改善短期预后,这可能与舍曲林降低血小板活性、改善自主神经功能有关。

成年小鼠心脏成纤维细胞的分离、纯化和原代培养

目的探讨并建立成年小鼠心脏成纤维细胞原代培养方法。方法采用0.8 g/LⅣ型胶原蛋白酶和1 g/L胰蛋白酶为消化液,以多次短时间水浴振荡的方式消化成年小鼠心脏组织,差速贴壁法分离纯化心脏成纤维细胞。波形蛋白免疫荧光细胞化学染色法鉴定细胞类型及纯度;倒置相差显微镜观察细胞生长情况,绘制细胞生长曲线;CCK-8法测定细胞增殖能力、Western blot法检测转化生长因子β1(TGF-β1)刺激后细胞SMAD家族成员2/3(Smad2/3)蛋白及磷酸化水平。结果差速贴壁后在相差显微镜下可见大量球形贴壁细胞;3 d后细胞逐渐由圆形伸展为长梭形并迅速增殖,分裂象多见;5 d后细胞数量显著增多,完全汇合无空隙;细胞生长曲线近似"S"形。波形蛋白阳性率可达95%。CCK-8法显示在第3~5天细胞增殖能力最显著,给予第2代心脏成纤维细胞TGF-β1刺激显示Smad2/3蛋白磷酸化水平明显增加。结论建立了一种快速、经济、有效获取成年小鼠心脏成纤维细胞的方法。

42例顽固性高血压患者危险因素分析

顽固性高血压是指在改善生活方式基础上，应用了足够剂量且合理的3种降压药物后（包括利尿剂），血压仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标的高血压患者群体。流行病学研究资料显示，这类患者在所有高血压人群中占5％～18％，约占门诊患者的20％，占住院患者的30％～40％。人群队列研究显示，顽固性高血压较普通型高血压具有更高的心血管事件风险，包括显著增加死亡、心肌梗死、心衰、中风及慢性肾病的风险。

扩张型心肌病大鼠模型的建立和评估

目的建立扩张型心肌病(DCM)大鼠模型,评估其心室重构和心功能的特点,为充血性心力衰竭(CHF)的研究提供理想的动物模型。方法Lewis大鼠20只,随机分为模型组(DCM组)和对照组(CON组)。随后采用猪心肌球蛋白免疫大鼠的方法建立DCM大鼠模型。观察大鼠的体重和饮食变化,使用超声诊断仪检测心脏的结构和功能,并从心肌纤维化和心肌细胞凋亡等多方面进行评估。结果与CON组相比,DCM组大鼠体重增长缓慢;左室舒张末期内径扩大(P<0.05),左室后壁厚度和室间隔厚度变簿(P<0.05),左室射血分数和缩短分数下降(P<0.01);心肌纤维化明显,心肌胶原容积分数增加(P<0.01),但心肌细胞凋亡指数增加不明显(P>0.05)。结论用猪心肌球蛋白免疫大鼠建立的DCM模型符合人类DCM的改变,是一种简便可靠的DCM引发CHF的模型。

去泛素化酶BRCC36功能的研究进展

去泛素化酶是自然界中广泛存在于真核细胞内的一种生物活性酶,它与泛素化酶的作用相反,可将泛素或泛素链从底物上去除。BRCC36（BRCA1-BRCA2-containing complex subunit 36）是2003年发现的去泛素化酶家族新成员,属于JAMM（Jab1/MPN/Mov34 metalloenzyme）/MPN＋（Mpr1/Pad1 Nterminal）亚类,参于DNA损伤修复、细胞信号转导及细胞周期控制等多种细胞活动，在肿瘤发生、血管生成、抗心肌损伤过程中均发挥重要作用。

己酮可可碱治疗慢性充血性心力衰竭患者的远期疗效

目的观察己酮可可碱(PTX)治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)患者远期疗效。方法81例CHF患者在常规抗心衰治疗基础上被随机分成PTX组(PTX200mg,每日3次,n=41)和安慰剂组(n=40),共治疗12个月。观察治疗前后血浆细胞因子水平、NYHA心功能分级、心脏结构和功能、生活质量、运动耐量的变化以及PTX治疗对再住院率和病死率的影响。结果74例CHF患者完成随访。与安慰组比较,PTX可显著降低血浆中高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化蛋白-1的水平(均P<0.05)。此外,PTX在降低左室舒张末内径[(56±9)mmvs(61±7)mm,P<0.05]、增加左室射血分数[(48±11)%vs(41±12)%,P<0.05]和降低再住院率(34%vs61%,P<0.05)等方面较安慰剂组更显著,但两组间病死率无显著差异。结论在常规抗心衰治疗基础上加用PTX可进一步改善CHF患者的临床状态,降低再住院率。

己酮可可碱对扩张型心肌病大鼠心室重构和心功能的影响

目的:探讨己酮可可碱(PTX)对扩张型心肌病(DCM)大鼠心室重构和心功能的影响。方法:制备DCM模型,随机分为PTX组(n=10)和DCM组(n=10),同时设正常对照组(n=10)。PTX组给予PTX25mg.kg-1.d-1,ip,其它2组给予生理盐水ip,共30d。用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10的水平,Masson染色和免疫组化染色评估心肌纤维化情况,并采用彩色超声心动图评估心脏的结构和功能。结果:PTX组血浆TNF-α和IL-6的水平显著低于DCM组(P<0.01和P<0.05),但高于正常对照组(P<0.01);而IL-10高于DCM组和正常对照组(P<0.05和P<0.01)。PTX组心肌纤维化程度较DCM组明显减轻,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值降至正常对照组水平。PTX组左室舒张末期内径低于DCM组(P<0.05),而左室射血分数显著高于DCM组(P<0.01)。结论:PTX对DCM大鼠血浆中细胞因子的表达有明显作用,并可延缓心室重构,改进心功能。

抗炎症细胞因子在心力衰竭中的治疗进展

充血性心力衰竭是多种心血管疾病所致的一种临床综合征,近年来愈来愈多的研究证实,炎症细胞因子介导的免疫应答在心力衰竭的病理生理过程中起到了重要致病作用。干预此过程已经成为近年来研究的热点。本文总结了目前心力衰竭中抗炎症细胞因子治疗的现状,探讨通过此途径治疗心力衰竭的效果。

肺动脉高压发生的细胞及分子机制

肺动脉高压是由肺动脉张力增加和肺血管重塑联合引起的以肺动脉阻力病理性增加为特征的临床综合征。由于发病机制的不同,且病程各异,这导致了血管表型损伤也种类各异。但比较明确的是随病情的不断加重,由肺动脉高压所导致的血管重塑将发展为固定的、不可逆的病变。现有研究发现,血管壁的三种主要细胞(内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞)通过增殖、迁移和细胞外基质沉积共同介导了血管病变。现有的治疗仅着眼于直接舒张肺血管这一层面,而近年来不断累积的实验证据提示,通过降解血管壁内沉积的细胞外基质和调控血管细胞凋亡为靶点的逆转肺血管重塑可望成为肺动脉高压治疗领域全新的理念,这些研究为肺动脉高压治疗提供了新的思路,现就近年来对肺动脉高压的最新研究进行介绍。

载脂蛋白A-1模拟肽

高密度脂蛋白(HDL)在动脉硬化中的有益作用与其主要结构性蛋白载脂蛋白A-1密切相关。载脂蛋白A-1相对分子质量大,用于治疗干预需要静脉给药,且制造困难、价格昂贵,因此,研制了载脂蛋白A-1模拟肽。载脂蛋白A-1模拟肽与载脂蛋白A-1有类似地抗炎、抗氧化、抗动脉硬化作用,模拟肽抗炎和抗动脉硬化的机制包括增加前β-HDL的形成、增加胆固醇的流出和减少脂蛋白的氧化。动物实验表明模拟肽不仅在动脉硬化模型小鼠中有抗炎、减轻动脉硬化作用,在移植排斥、糖尿病、慢性肾脏疾病中均有潜在的治疗作用。

反式载脂蛋白A1模拟肽R-D4F对内皮祖细胞黏附及迁移功能的影响

目的探讨反式载脂蛋白A1模拟肽R-D4F对人内皮祖细胞黏附及迁移功能的影响。方法取新鲜人脐静脉血,采用密度梯法从中分离、诱导培养人内皮祖细胞,并使用Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1染料进行双荧光染色以及流式细胞术进行鉴定。分别给于牛血清白蛋白、顺式D-4F(50μg/ml)及R-D4F(5~50μg/ml)处理后,采用黏附能力测定实验及Transwell小室观察内皮祖细胞黏附及迁移能力的变化。结果与牛血清白蛋白对照组相比,D-4F显著增强内皮祖细胞的黏附及迁移功能。相似的是,R-D4F呈剂量依赖性地增强内皮祖细胞的黏附与迁移。结论 R-D4F具有与D-4F相似的生物学作用,可促进人内皮祖细胞的黏附及迁移。

LCZ696在心力衰竭治疗中的研究进展

心力衰竭是一种严重的心脏进行性疾病,其发病率及病死率均较高,预后不良,是心血管领域面临的挑战之一。新型抗心力衰竭药物LCZ696由血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂前体AHU377组成,具有阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统和抑制脑啡肽酶的双重作用,近年来的研究显示了它在慢性心力衰竭治疗领域的良好应用前景。本文对LCZ696在治疗心力衰竭中的作用机制及最新临床研究作一综述。

蛋白激酶C_l的研究进展

蛋白激酶Cl(PKC iota)是非典型蛋白激酶C的一种,其主要通过参与和介入多种信息传导通路的组成和功能,对细胞的凋亡、细胞周期、增殖等多方面产生重要的调节作用,对体内众多生理病理过程发挥广泛而独特的影响,从而日益受到关注;对其进行深入研究可使我们加深对这个PKC亚家族年轻成员的认识,从而根据其独特的生理功能对其进行合理有效的干预,以期为临床各种疾病的研究和治疗寻找到一个新的靶点。