泛免疫炎症指数在肿瘤预后疗效的研究进展

泛免疫炎症指数(PIV)是一种基于全血细胞计数的综合性免疫炎症生物标志物,已被证实能够预测不同肿瘤类型的治疗反应和生存结局。然而,PIV在不同肿瘤治疗策略中的预测价值存在差异。本研究旨在系统综述PIV预测免疫治疗、放射治疗、靶向治疗、内分泌治疗、手术治疗以及新辅助治疗等不同肿瘤治疗方式的生存效果指标和肿瘤预后的最新进展,分析其存在的挑战和问题,展望未来发展方向和应用前景。

肿瘤组织中具核梭杆菌丰度作为Ⅱ期结直肠癌预后标志物的临床研究

目的评估肿瘤组织中具核梭杆菌(Fn)丰度对Ⅱ期结直肠癌(CRC)患者预后的影响。方法收集2013年1月-2018年12月151例在扬州大学附属医院接受手术治疗的Ⅱ期CRC患者的肿瘤标本,通过定量聚合酶链反应检测肿瘤组织中Fn的基因相对表达水平,并通过中位数法将其分为Fn高丰度组和Fn低丰度组。采用卡方检验分析Fn丰度与临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析Fn丰度对患者肿瘤特异性生存期(CSS)和无病生存期(DFS)的影响。基于Cox风险比例回归模型的单因素和多因素明确Fn丰度是否为预后的独立影响因素。结果Fn丰度与Ⅱ期CRC患者临床特征均无显著相关性(P>0.05)。Ⅱ期CRC患者中,Fn丰度与患者的CSS及DFS呈负相关(P=0.01)。单因素及多因素分析结果表明,Fn丰度为影响Ⅱ期CRC患者CSS及DFS的独立影响因素(P<0.05)。亚组分析结果表明,Fn丰度与Ⅱ期低危患者的CSS及DFS无显著相关性(P=0.22、0.47),但与高危患者的CSS及DFS呈负相关(P<0.01)。单因素及多因素分析结果表明,Fn丰度为Ⅱ期高危CRC患者CSS及DFS的独立影响因素。结论肿瘤组织中Fn丰度为Ⅱ期高危CRC患者预后不良的独立影响因素,靶向Fn有望成为防治CRC术后复发转移的新策略。

脱氧核糖核酸拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1与肿瘤的研究进展

脱氧核糖核酸(DNA)损伤应答(DDR)是维持内稳态及肿瘤发展重要机制之一。DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)在维持基因组稳定性及调控DDR相关信号通路中扮演着关键角色。最新研究发现,TopBP1通过多种分子机制促进肿瘤细胞的生长、转移及耐药,并且与肿瘤发病风险及预后显著相关。本文对TopBP1在乳腺及妇科、呼吸及消化系统肿瘤中的最新研究进展进行综述,以期深入了解TopBP1在不同肿瘤中的作用机制,推动其转化为临床标志物或药物干预靶点,并为基于DDR的抗癌策略提供新思路。

微小RNA-148a-3p靶向核心1β13-半乳糖基转移酶1增强肺腺癌细胞的放疗敏感性的研究

目的探讨微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)在肺腺癌中的表达及临床意义,分析miR-148a-3p靶向蛋白核心1β13-半乳糖基转移酶1(C1GALT1)对肺腺癌细胞放疗敏感性的影响及机制。方法选取肺腺癌组织芯片中76例患者肿瘤组织及肺腺癌A549细胞株为研究对象。对组织芯片分别进行miR-148a-3p原位杂交(ISH)染色和C1GALT1免疫组织化学染色,分析76例肺腺癌患者肿瘤组织中miR-148a-3p的表达与临床病理、预后及C1GALT1表达的关系。采用细胞转染技术对A549细胞进行miR-148a-3p过表达质粒的转染;转染细胞接受2 Gy放疗后采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性;采用蛋白质印迹法检测细胞C1GALT1蛋白表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-148a-3p与C1GALT1的靶向调控关系;采用共转染技术分析miR-148a-3p调控A549细胞放疗敏感性的机制。结果76例肺腺癌组织中低表达miR-148a-3p与患者淋巴结转移显著相关(P=0.012);miR-148a-3p高表达者预后显著优于miR-148a-3p低表达者(P=0.005);肺腺癌组织中miR-148a-3p与C1GALT1的表达呈显著负相关(P=0.023)。多因素分析显示,miR-148a-3p低表达、T分期及淋巴结转移是预后的独立危险因素。克隆形成实验显示,过表达miR-148a-3p组克隆形成数显著低于对照组(P<0.001);Western Blot结果显示,miR-148a-3p过表达可以显著下调细胞中C1GALT1蛋白水平(P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验显示miR-148a-3p通过结合C1GALT1的3′UTR来调控C1GALT1的表达。功能拯救试验显示C1GALT1能够部分抵消miR-148a-3p的放疗增敏效应。结论肺腺癌中miR-148a-3p低表达与淋巴结转移、C1GALT1高表达及预后不良显著相关,miR-148a-3p通过负调控C1GALT1的表达增强肺腺癌细胞的放疗敏感性。

C-PLAN指数作为免疫检查点抑制剂治疗晚期食管癌预后指标的临床研究

目的评估C反应蛋白(CRP)、体力状况评分(PS)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)及衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)综合(C-PLAN)指数在接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期食管癌患者中的预后价值。方法收集扬州大学附属医院接受ICI治疗的147例晚期食管癌患者首次免疫治疗前的血液学指标。对CRP、PS、LDH、ALB及dNLR进行评分并相加得到C-PLAN指数。采用卡方检验分析C-PLAN指数与临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析C-PLAN指数对患者总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)的影响;采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析C-PLAN指数是否为影响预后的独立因素。结果147例晚期食管癌患者根据C-PLAN指数分为低风险组(<2分,n=46)和高风险组(≥2分,n=101)。C-PLAN指数与年龄、性别、PS评分、吸烟、临床分期、体质量指数、病理类型、治疗策略和是否手术均无相关性(P>0.05)。低风险组PFS和OS优于高风险组,差异有统计学意义(P<0.001)。在单因素Cox回归分析中,C-PLAN指数是PFS(P<0.001)和OS(P=0.002)的影响因素。在多因素Cox分析中,C-PLAN指数是影响PFS(P=0.001)和OS(P=0.006)的独立预后因素。结论C-PLAN指数可以作为预测接受ICI治疗的晚期食管癌患者预后的可靠临床指标。

基于N6-甲基腺苷修饰与免疫细胞浸润的结直肠癌预后模型构建及验证

目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰相关基因和免疫细胞浸润在结直肠癌(CRC)中的预后价值并构建相应风险模型预测患者临床结局。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)下载CRC患者的肿瘤组织转录组数据及匹配临床信息,通过共识聚类及单样本基因组富集分析明确m^(6)A修饰相关基因及免疫细胞浸润在CRC中的预后价值。基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与两者相关的预后基因,运用Lasso回归分析构建多基因风险模型,并在基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库中对筛选出的预后基因进行表达差异分析。通过Kaplan-Meier生存分析明确风险模型在不同亚组及外部验证队列中的预测效能。结果基于21个m^(6)A修饰相关基因及24个免疫细胞浸润的特征表型均可以显著区分TCGA队列中CRC患者预后。CRC组织中多数m^(6)A修饰相关基因与免疫细胞浸润显著相关。WGCNA及Lasso回归分析筛选出4个预后基因,分别为内凝集蛋白1、淋巴细胞抗原6复合位点G6D、无调性同族体1和基质金属蛋白酶28。在结直肠癌组织中,淋巴细胞抗原6复合位点G6D和基质金属蛋白酶28的表达与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。基于上述预后基因构建的风险模型能够在TCGA队列的不同临床亚组及GEO验证队列中有效识别预后不良的潜在风险人群。结论基于m^(6)A修饰及免疫细胞浸润构建风险模型能够有效预测CRC患者的临床结局,相关预后基因有望成为抗CRC的潜在分子靶点。

PIWI蛋白相互作用RNA-47851在胃腺癌中的表达及其对增殖的影响

目的探讨PIWI蛋白相互作用RNA-47851(piR-47851)在胃腺癌中的表达、临床病理意义及其对增殖的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检查79例胃腺癌组织中piR-47851的表达情况,分析piR-47851的表达水平与临床特征和生存预后的关系。通过细胞增殖实验观察piR-47851对胃癌细胞增殖活性的影响。应用信息学网站预测piR-47851的下游靶基因。建立MAPK1基因3′非翻译区(UTR)的野生型和突变型质粒,应用双荧光素酶报告系统验证piR-47851与MAPK1基因3′UTR结合从而抑制MAPK1蛋白合成。应用Rescue实验确认piR-47851对MAPK1直接调控作用,并探讨piR-47851/MAPK1对胃癌细胞增殖的影响。通过实验性裸鼠皮下荷瘤实验观察降低piR-47851表达对移植瘤体积和质量的影响;通过增殖指标Ki-67染色观察降低piR-47851表达对移植瘤细胞增殖活力的影响。结果qRT-PCR实验结果提示,79例胃腺癌组织中piR-47851的表达水平显著高于癌旁正常胃组织(P<0.05)。piR-47851表达水平与肿瘤大小、分化程度和生存预后密切相关(P<0.05)。生物信息学提示piR-47851与MAPK1基因3′UTR有互补的结合位点。双荧光素酶报告基因实验得出在MAPK1野生型转染组中,piR-47851能显著抑制荧光酶活性,而在MAPK1突变组中无抑制作用。CCK-8增殖活性实验表明,过表达piR-47851后,胃癌细胞增殖活性升高;降低piR-47851后,细胞增殖活性下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。Rescue实验提示,在改变piR-47851和(或)MAPK1的表达后再通过qRT-PCR检测MAPK1的表达水平,MAPK1都能受到piR-47851的调控。在功能上过度表达MAPK1可以降低piR-47851对胃癌细胞的增殖促进作用,而减低MAPK1表达可进一步提升胃癌细胞的增殖活性。在裸鼠荷瘤实验中,降低piR-47851表达后肿瘤生长体积和质量显著减小(P<0.05)。增殖指数Ki-67染色表明减低piR-47851表达后增殖活性细胞数目显著低于对照组(P<0.05),验证了piR-47851能促进细胞增殖。结论胃腺癌组织中piR-47851表达水平升高,与肿瘤大小和生存预后密切相关。piR-47851通过与MAPK1的3′UTR结合来下调MAPK1蛋白表达,从而促进胃癌的细胞增殖。

结直肠癌中GIPC2表达及临床病理意义

目的探讨GIPC2在结直肠癌组织中的表达及意义。方法收集95例结直肠癌,采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织和癌旁正常肠组织中GIPC2的表达,分析其与结直肠癌临床病理特征及预后的相关性。结果生物信息学分析和GEPIA基因库分析结果提示,GIPC2在结直肠癌组织中呈低表达;免疫组化标记GIPC2呈胞质阳性,其在结直肠癌组织中的阳性率明显低于癌旁正常肠组织(低表达率57.9%vs 13.7%;高表达率42.1%vs 86.3%,P<0.001);GIPC2表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤最大径和组织学分型无关(P均>0.05),与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P均<0.05);GIPC2低表达组患者的2年生存率低于GIPC2高表达组患者(47.3%vs 72.5%,P<0.05)。结论GIPC2在结直肠癌组织中呈低表达,且与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期及患者预后密切相关,可作为结直肠癌诊断与预后评判的潜在指标。

结直肠腺癌组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的表达及临床意义

目的:研究结直肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,CAC)组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的表达及对细胞增殖的影响。方法:通过tRF&tiRNA芯片分析5对CAC组织中tRFs&tiRNAs差异性表达谱并用qRT-PCR实验在82对CAC组织中对tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的表达水平进行验证。采用RNA原位杂交技术(RISH)检测CAC组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的阳性表达,并分析与患者临床特征和患者预后的关系。CCK-8实验检测tiRNA-1_33-Gly-GCC-1对细胞增殖活性的影响。生物信息学预测并应用双荧光素酶报告实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1如何调控TP53I11。回复实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1/TP53I11信号轴对CAC细胞增殖的影响。裸鼠荷瘤实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1对移植瘤生长和增殖的影响。结果:tiRNA-1_33-Gly-GCC-1在结直肠腺癌组织中表达水平升高并呈阳性表达,阳性例数54/82(65.85%)明显高于邻近正常组织11/82(13.41%),两组间有统计学差异(χ^(2)=5.475,P=0.019<0.05)。tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的阳性表达与CAC患者肿瘤直径(χ^(2)=11.699)、分化程度(χ^(2)=13.081)和患者生存预后(χ^(2)=15.621)密切相关(均P<0.05)。CCK-8实验结果显示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1促进CAC细胞的增殖活性(P<0.05)。生物信息学预测TP53I11是tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的下游靶基因,双荧光素酶报告基因实验提示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1与TP53I113'UTR结合从而抑制其蛋白质合成。Rescue回复实验进一步验证了tiRNA-1_33-Gly-GCC-1抑制TP53I11 mRNA和蛋白的表达及对大肠癌细胞增殖的促进作用。裸鼠皮下移植瘤实验也提示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1促进了生长和增殖。结论:tiRNA-1_33-Gly-GCC-1在结直肠腺癌组织中表达水平上调,可能是一个新的促癌基因;机制上tiRNA-1_33-Gly-GCC-1能抑制TP53I11的表达而促进CAC细胞的增殖生长。本研究为今后结直肠腺癌诊治和预后判断提供新的理论基础。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的发病机制及临床诊治进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前临床常用的一类抗肿瘤药物,但其可能引发免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP),进而影响患者的临床获益。本文系统性分析国内外文献,综述CIP的发病率、危险因素、发病机制、临床表现、诊断、分级和治疗等方面的研究进展,以期及时干预CIP的发生与发展,为ICIs的临床应用提供合理有效的理论依据。

单纯原发性卵巢鳞癌1例报告并文献复习

原发性卵巢鳞癌(primary ovarian squamous cell carcinoma, PSCC)很罕见,在所有类型的卵巢恶性肿瘤中发病率不足1%[1]。PSCC绝大部分为成熟囊性畸胎瘤恶性转化,少数起源于卵巢Brenner瘤或子宫内膜异位症恶变,而无卵巢基础疾病,由卵巢表面上皮组织鳞状化生的单纯PSCC是极为罕见的类型[2]。本文报道本院1例罕见的单纯PSCC并进行文献复习。

抗生素使用影响免疫检查点抑制剂治疗晚期实体肿瘤效果的临床研究

目的本研究旨在评估抗生素使用对免疫检查点抑制剂治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法回顾性分析136例于2018年1月至2020年1月在本院肿瘤科接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期实体肿瘤病例,分为在开始免疫检查点抑制剂治疗前后3个月内接受抗生素治疗(ATB)组与未接受抗生素治疗(Non-ATB)组。卡方检验用于分析抗生素使用与临床参数的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析抗生素使用对肿瘤患者总体生存及无进展生存的影响,Cox风险比例模型明确抗生素使用是否为影响肿瘤预后的独立指标。结果在136例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,抗生素治疗组41例,非抗生素治疗组95例。抗生素使用与性别(χ2=0.675,P=0.411)、年龄(χ2=0.403,P=0.526)、肿瘤类型(χ2=2.647,P=0.266)、ECOG评分(χ2=0.829,P=0.362)及治疗策略(χ2=0.670,P=0.413)无明显相关性。使用抗生素组的总体生存率及无进展生存率均显著低于未使用抗生素组(P=0.007和P=0.0002)。在多因素分析中,抗生素使用是影响总体生存(HR=1.827,95%CI:1.179~2.834,P=0.007)及无进展生存(HR=1.935,95%CI:1.236~3.029,P=0.004)的独立预后因素。亚组分析表明,使用抗生素治疗的肺癌患者较未使用抗生素的肺癌患者有着更差的总体生存及无进展生存(P=0.007,P=0.003)。多因素分析表明,抗生素使用也是影响肺癌患者总体生存(HR=3.628,95%CI:1.686~7.808,P=0.001)及无进展生存(HR=2.663,95%CI:1.323~5.360,P=0.006)的独立预后因素。结论抗生素使用降低了免疫检查点抑制剂治疗晚期实体肿瘤的效果。因此,接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用抗生素。

大型综合性医院肺癌住院患者健康相关生活质量的横断面研究

目的目前对肺癌患者心理障碍的认知存在较大不足,本研究通过对住院患者生命质量(quality of life,QOL)仅行测量和评估,分析QOL与患者一般情况、心理因素等相关性。方法共纳入2015年5月至2017年2月就诊我院的140例肺癌患者。分别获取其人口统计学信息和临床诊疗信息,并完成WHO QOL量表简明版测量、四分口头评定量表测量、医院焦虑抑郁量表测量和社会支持评定量表测量,对其相关性仅行统计分析。结果与基于中国人群大样本调查的正常参考值相比,住院肺癌患者QOL中生理(t=-25.860,P<0.001)及心理评分(t=-18.225,P<0.001)均显著偏低。其中低QOL生理评分的独立相关因素包括:未婚、低收入、有远处转移、差的体力状况评分、抑郁状态、焦虑状态和低社会支持利用率;低QOL心理评分的独立相关因素包括:女性、低学历、化疗治疗中、小细胞癌、疼痛、差体力状况评分、焦虑状态和主观社会支持不足。结论综合性医院治疗肺癌患者的生活质量较一般人群差,是临床需关注问题之一。

临床药物对免疫检查点抑制剂抗肿瘤效果影响的研究进展

尽管免疫检查点抑制剂(ICI)能够显著改善多种实体肿瘤晚期患者的临床预后,但仍有相当一部分患者并不能从ICI治疗中获益。在临床实践中,抗生素、糖皮质激素、质子泵抑制剂和β受体阻滞剂等多种药物能够通过不同机制影响ICI药物的抗肿瘤效果。抗生素及质子泵抑制剂可能通过影响肠道菌群抑制ICI的治疗效果,而β受体阻滞剂则可能通过抑制β肾上腺素受体信号通路增强肿瘤对ICI的治疗敏感性。糖皮质激素对ICI治疗效果的影响可能依赖于其适应证如肿瘤/非肿瘤相关症状及免疫治疗相关副反应。本研究对上述临床药物在ICI治疗中的相关研究进行综述,以期为优化晚期肿瘤患者ICI个体化治疗策略提供理论依据。

肠道菌群代谢产物在肿瘤中的研究进展

近年来研究表明,肠道菌群与多种恶性肿瘤的发生发展存在密切联系。肠道菌群不仅可以直接影响肿瘤细胞的恶性潜能,而且可通过产生代谢产物间接发挥促癌或抑癌效应。肠道菌群代谢产物如脂多糖、胆汁酸、硫化氢及短链脂肪酸通过不同的分子机制调控肿瘤的生长、转移及耐药。这些代谢产物及关联调控分子既可以成为肿瘤早期诊断及预后评估的临床标记物,也具有成为新型抗肿瘤药物靶点的潜力。本研究对具有代表性的肠道菌群代谢产物在肿瘤中的研究进展进行综述,以期丰富肿瘤相关微生态理论体系,为拮抗肠道菌群介导的肿瘤发生发展提供新的思路。

糖皮质激素对晚期肿瘤患者免疫疗效影响的Meta分析

目的探讨糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的使用对接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的肿瘤患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。方法使用PubMed、Wiley、Web of Science和Cochrane Library数据库检索2020年10月以前发表的有关肿瘤患者在接受ICIs治疗期间,GC使用对患者预后影响的文献,采用Review Manager 5.3软件和Stata14.0软件进行统计分析。结果总共有23篇文献被纳入荟萃分析,Meta分析结果显示在晚期肿瘤患者接受ICIs治疗期间,GC的使用是死亡(HR=1.54,95%CI=1.29~1.83)和疾病进展(HR=1.82,95%CI=1.36~2.43)的危险因素。此外,亚组分析结果显示,GC用于缓解脑水肿、癌痛等肿瘤相关并发症时会增加患者死亡(HR=2.14,95%CI=1.62~2.81)和疾病进展(HR=2.26,95%CI=1.72~2.96)的风险。然而,GC被用于处理免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)等非肿瘤相关性并发症,GC的使用与未使用或者小剂量(<10 mg/d)使用相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论当GC用于处理肿瘤相关性并发症时,GC的使用对接受免疫治疗的肿瘤患者的预后会造成负面影响。

肿瘤免疫治疗新靶点TIGIT研究进展

免疫治疗已经成为肿瘤治疗一种新的治疗模式,在多种类型肿瘤治疗中获得显著的疗效,但仍有大量患者并没有从中获益,这些患者往往具有肿瘤突变负荷低、新抗原负荷低、肿瘤微环境免疫抑制等特征。研究人员认为肿瘤可能存在其他未知免疫抑制途径。TIGIT是一种新的免疫抑制分子,在多种肿瘤中可发现其表达异常,多个研究表明TIGIT能够导致免疫细胞功能障碍,与肿瘤进展、预后不良相关,通过阻断TIGIT可以逆转免疫细胞功能衰竭,发挥抗肿瘤效应,有望成为新一代免疫治疗靶点。

基于英国生物样本数据库的胰腺癌发病危险因素分析

目的基于英国生物样本数据库(UKB)的前瞻性队列探讨胰腺癌发病的危险因素。方法从2006—2010年UKB招募的约50万名参与者中选取研究对象(根据胰腺癌患者的年龄、性别1∶10匹配无胰腺癌对照者),采用多因素二元Logistic逐步回归分析法分析胰腺癌发病的危险因素,并评估各危险因素的人群归因危险度。结果本研究共纳入1538例胰腺癌患者与15380例对照者进行分析。多因素二元Logistic逐步回归分析结果显示,Townsend剥夺指数高(OR=1.020,95%CI:1.001~1.040)、吸烟史(OR=1.182,95%CI:1.048~1.333)、1型糖尿病病史(OR=1.890,95%CI:1.228~2.910)、2型糖尿病病史(OR=2.109,95%CI:1.794~2.481)、急性胰腺炎病史(OR=5.266,95%CI:3.679~7.538)、慢性胰腺炎病史(OR=17.345,95%CI:8.820~34.111)、兼有急性胰腺炎与慢性胰腺炎病史(OR=4.787,95%CI:1.989~11.522)是胰腺癌发病的独立危险因素。经多因素调整后,有吸烟史、1型糖尿病病史、2型糖尿病病史、急性胰腺炎病史、慢性胰腺炎病史和兼有急性胰腺炎与慢性胰腺炎病史的人群归因危险度分别为8.40%、19.86%、12.37%、6.50%、7.30%和7.13%。结论Townsend剥夺指数高、吸烟史、1型糖尿病和2型糖尿病病史、急性胰腺炎病史、慢性胰腺病史是胰腺癌发病的独立危险因素,而有效识别危险因素有利于降低胰腺癌的发病率。

糖皮质激素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌临床效果的影响

目的 评估糖皮质激素(GC)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法 回顾性分析扬州大学附属医院接受ICI治疗的131例晚期NSCLC患者的临床资料,根据患者在ICI治疗前后3个月内是否使用GC类药物(≥10 mg/d泼尼松或等效GC)分为GC组(n=79)与Non-GC组(n=52)。GC组根据GC用途不同分为非肿瘤症状相关组、肿瘤症状相关组、免疫相关不良事件(irAEs)组及化疗前预处理组。分析GC使用与患者一般临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析GC使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析GC使用是否为NSCLC患者预后的影响因素。结果 卡方检验分析显示,GC使用与患者年龄(χ^(2)=0.180,P=0.672)、性别(χ^(2)=3.179,P=0.075)、吸烟(χ^(2)=0.579,P=0.447)、病理类型(χ^(2)=0.628,P=0.428)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(χ^(2)=0.074,P=0.785)、治疗线数(χ^(2)=1.853,P=0.173)无相关性,与治疗策略有相关性(χ^(2)=3.998,P=0.046)。GC组的OS及PFS短于Non-GC组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,使用GC是晚期NSCLC免疫治疗患者OS(HR=1.82,P=0.026)和PFS(HR=1.76,P=0.012)的独立影响因素。亚组分析表明,相比于非肿瘤相关症状、irAEs、预处理,肿瘤相关症状患者采用GC治疗的OS(P=0.006)及PFS(P=0.011)较短。多因素Cox回归分析表明,GC用于治疗肿瘤相关症状是影响ICI治疗晚期NSCLC患者OS(P=0.001)及PFS(P=0.005)的独立危险因素。结论 GC的使用与ICI治疗晚期NSCLC的临床疗效呈负相关,特别是GC用于肿瘤相关症状时ICI疗效明显降低,因此接受ICI治疗的晚期NSCLC患者应慎重使用GC。

LBL联合CBL教学法在神经外科住培教学中的应用

目的分析以授课为基础的教学法(lecture-based learning,LBL)联合以案例为基础的教学法(case-based learning,CBL)在神经外科住培教学中的应用效果。方法选择2019年9月至2021年2月在扬州大学附属医院神经外科参加住培的34名学员作为研究对象,分成常规教学组(2019年9月至2020年6月,共16名)和LBL联合CBL教学组(2020年7月至2021年2月,共18名),常规教学组采用传统的教学模式,联合教学组采用LBL联合CBL教学法;最后对两组学员的实践操作得分、理论考试得分和满意度调查做统计和对比。结果LBL联合CBL教学组的学员理论知识和实践操作得分均显著高于常规教学组,差异有统计学意义(P<0.05);LBL联合CBL教学组学员的总满意率优于常规教学组,但差异无统计学意义(P=0.078)。结论LBL联合CBL教学法应用在神经外科住培教学中能提高学员的学习自主性和学习兴趣,提升临床带教质量。