低氧预适应对自体原位肝移植大鼠TNF-α诱导肝细胞凋亡的保护作用及机制的研究

目的:探讨低氧预适应(HP)对自体原位肝移植大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肝细胞凋亡的保护作用以及可能的机制。方法:采用经门静脉灌注法制备大鼠自体原位肝移植模型,将SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、自体肝移植(AT)和AT+低氧预适应(HP)3组。HP组术前用8%氮氧混合气体处理90 min。3组分别于术后1,2,12,24 h处死大鼠取肝脏标本,抽血检测肝功能,RT-PCR检测TNF-α、c-JunmRNA表达水平,透射电子显微镜下观察肝细胞的超微结构变化。结果:术后1、2、12、24h,HP组血清ALT,AST水平较AT组均显著降低,但均高于NC组(P<0.01);HP组各时段TNF-αmR-NA的转录水平较AT组显著降低,但高于NC组(P<0.05);HP组1 h,2 h,12 h时段c-Jun mRNA的转录水平较AT组显著降低,但高于NC组(P<0.05),24 h时段AT、HP、NC组间无显著差异(P>0.05);透射电镜下AT组肝细胞出现典型的凋亡征象,而HP组肝细胞无明显凋亡形态。结论:HP对移植所致的肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与减少上游TNF-α表达,抑制JNK信号通路的激活,减轻肝细胞凋亡有关。