基于尿组织金属蛋白酶抑制物2与胰岛素样生长因子结合蛋白7的急性肾损伤风险预测模型构建及其在重症患者中的早期预测价值

目的基于尿组织金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)与胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)建立重症患者急性肾损伤(AKI)早期风险预测模型列线图,并验证该模型的预测价值。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2017年11月至2020年4月江苏省苏北人民医院重症监护病房(ICU)收治的急性呼吸衰竭或循环障碍患者。患者于入ICU 24 h内入组,收集患者基础资料及相关实验室检查指标;同时收集患者尿液,测定生物标志物TIMP2和IGFBP7水平,并计算二者乘积(TIMP2·IGFBP7)。按照患者入组12 h内是否发生2级或3级AKI分为非AKI和AKI组,比较两组患者基线特征及尿TIMP2·IGFBP7水平;将单因素分析中P<0.1的指标纳入多因素Logistic回归分析,筛选重症患者12 h内发生2级或3级AKI的独立危险因素,建立风险预测模型列线图,并评价模型的应用价值。结果最终共纳入206例重症患者,其中54例(占26.2%)在入组12 h内发生2级或3级AKI,152例(占73.8%)未发生。与非AKI组比较,AKI组患者体质量指数(BMI)、入组前血肌酐(SCr)、尿TIMP2·IGFBP7和使用血管活性药物比例更高,AKI额外暴露(入组前使用肾毒性药物)更常见。多因素Logistic回归分析显示,BMI〔优势比(OR)=1.23,95%可信区间(95%CI)为1.10~1.37,P=0.000〕、入组前SCr(OR=1.01,95%CI为1.00~1.02,P=0.042)、使用肾毒性药物(OR=2.84,95%CI为1.34~6.03,P=0.007)及尿TIMP2·IGFBP7(OR=2.19,95%CI为1.56~3.08,P=0.000)是重症患者发生2级或3级AKI的独立危险因素。基于上述独立危险因素构建AKI风险预测模型列线图;Bootstrap验证结果显示其在内部验证中表现出良好的区分度及校准度。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,单独尿TIMP2·IGFBP7预测重症患者12 h内发生2级或3级AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.74(95%CI为0.66~0.83),最佳截断值为1.40(μg/L)^(2)/1000(敏感度为66.7%,特异度为85.0%),且纳入尿TIMP2·IGFBP7模型的预测效能明显优于未纳入尿TIMP2·IGFBP7模型〔AUC(95%CI):0.85(0.79~0.91)比0.77(0.70~0.84),P=0.005〕,净重新分类指数(NRI)为0.29(95%CI为0.08~0.50,P=0.008),综合判别改善指数(IDI)为0.13(95%CI为0.07~0.19,P<0.001)。结论基于尿TIMP2·IGFBP7建立的AKI风险预测模型具有较高的临床价值,有望用于早期预测重症患者AKI的发生。