Xiap、Smac与消化系肿瘤的研究进展

消化系肿瘤在中国恶性肿瘤发病率的前5位中占了3位,包括胃癌、结直肠癌和肝癌,而恶性程度极高的胰腺、胆道系肿瘤的罹患率也逐年攀升。X连锁凋亡抑制蛋白(Xiap)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的一员,是唯一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白,能够阻止细胞凋亡。第二种线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂(Smac)通过特异性结合并抑制IAPs对下游效应半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶Caspase的抑制,促进细胞凋亡。本文就Xiap、Smac与消化系肿瘤关系的研究进展做一综述。

PLK1和AuroraA在消化系统肿瘤中的研究进展

在消化系统肿瘤中均发现PLK1、AuroraA的表达异常,通过论述PLKl、AuroraA的结构特征及组织分布,与有丝分裂、抑癌基因的关系及二者的相关性,探讨PLKl、AuroraA在消化系统肿瘤发生、发展中的作用,进而对消化系统肿瘤的诊断、治疗作出展望。

成纤维细胞生长因子2、成纤维细胞生长因子受体4蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中成纤维细胞生长因子2(FGF-2)和成纤维细胞生长因子受体4(FGFR-4)的表达及其是否存在相关性。方法收集89例甲状腺乳头状癌及30例癌旁正常甲状腺组织标本,采用免疫组织化学和免疫印迹法(Western blotting)检测FGF-2和FGFR-4蛋白在标本中的表达,并进行统计学分析。结果免疫组织化学方法结果显示,与癌旁正常组织相比,FGF-2及FGFR-4在人类甲状腺乳头状癌组织中均高表达(P<0.01,P<0.01),两者差异有统计学意义;FGF-2和FGFR-4在甲状腺乳头状癌中的表达与淋巴结转移(χ2=14.798,P<0.01;χ2=7.27,P<0.01)和分化程度(χ2=13.824,P<0.01;χ2=16.921,P<0.01)相关,而与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);通过Western blotting技术分析,FGF-2和FGFR-4癌组织中的表达明显高于正常组织,随着癌组织分化程度的降低,表达明显上调(P<0.05),其结果和免疫组织化学染色的检测结果一致;并且两者在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关(rs=0.434,P<0.01)。结论 FGF-2和FGFR-4与甲状腺乳头状癌的发生、侵袭和转移有关,两者具有正协同作用,联合检测对判断甲状腺乳头状癌的恶性程度及生物学行为是一项有意义的综合性指标。

子宫内膜癌中SIRT1和Survivin的表达及意义

目的观察子宫内膜癌中沉默信息调节因子1(sirtuin type 1,SIRT1)和Survivin的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化EnVision两步法检测95例子宫内膜癌、40例正常子宫内膜组织中SIRT1和Survivin的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果子宫内膜癌中SIRT1的阳性率为83.2%,高于正常子宫内膜的阳性率17.5%,差异有统计学意义(χ2=52.480,P<0.001);Survivin的阳性率85.3%高于正常子宫内膜22.5%,差异有统计学意义(χ2=49.897,P<0.001)。SIRT1和Survivin均与临床分期及分化程度有关。结论 SIRT1和Survivin参与子宫内膜癌的形成和增殖,并可能成为判断肿瘤恶性程度及预后的指标。

结直肠癌中SIRT1和Survivin的表达及临床意义

目的观察沉默信息调节因子1(silent information reg-ulator 1,Sir1))、凋亡抑制基因Survivin在结直肠癌中的表达,分析SIRT1、Survivin与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床病理学特征的关系以及二者表达间的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1、Survivin的表达。结果 SIRT1、Sur-vivin在结直肠癌中的阳性率均高于正常结直肠黏膜(χ2=15.674,P=0.000;χ2=32.747,P=0.000)。SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(P=0.021)、淋巴结转移(P=0.020)、pTNM分期(P=0.003)、p53蛋白表达(P=0.024)均呈正相关。Survivin表达与pTNM分期呈正相关(P=0.035)。SIRT1与Survivin表达无明显相关性(P>0.05)。结论SIRT1、Survivin在结直肠癌组织中过表达,且与多项临床病理指标有关,二者可能成为判定CRC恶性程度及评估预后的生物学指标。

丝裂原活化蛋白激酶信号通路及其在细胞凋亡中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,存在于真核生物的大多数细胞内。从酵母到人类该信号通路非常保守,它能响应各种胞外和胞内刺激从而被激活,在多种细胞过程中发挥关键性作用，包括增殖、分化、转化、炎症以及凋亡等。

基底细胞样型乳腺癌中CAIX的表达及临床意义

目的探讨碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)在基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carcinomas,BLBCs)中的表达,分析其与乳腺癌患者相关临床病理指标的关系。方法应用免疫组化SP法检测CAIX在45例BLBCs、25例非基底细胞样型乳腺癌(non-basal-like breast carcinomas,non-BLBCs)和10例正常乳腺组织中的表达。结果免疫组化检测结果显示,CAIX在BLBCs组织中的阳性表达率明显高于non-BLBCs和正常乳腺组织(P<0.05);BLBCs组织中CAIX的表达与肿瘤直径(P=0.001)、pTNM分期(P=0.014)及淋巴结转移(P=0.006)均呈正相关(P<0.05)。结论 CAIX在BLBCs中高表达,提示其可能参与该型乳腺癌病程进展的重要分子;CAIX的表达与多项临床病理指标、尤其是淋巴结转移密切相关,提示其可作为预测BLBCs淋巴结转移及预后的指标。

FOLFOX6方案与DCF方案治疗晚期胃癌的疗效比较

目的比较FOLFOX6方案与DCF方案治疗晚期胃癌的临床疗效、不良反应及对免疫功能的影响。方法将66例病理学或细胞学确诊的晚期胃癌患者分为两组,观察组33例患者给予FOLFOX6方案,对照组33例患者给予DCF方案,两组患者均在2周期治疗后评价疗效、临床获益、不良反应,并应用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD19+细胞的百分率。结果观察组总有效率42.4%,对照组总有效率为45.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。临床受益率观察组为48.5%,对照组为45.5%,两组比较差异仍无统计学意义(P>0.05)。两方案主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、肝肾功能损伤等,观察组发生率低,且大多数为Ⅰ～Ⅱ级不良反应,对照组不良反应发生率高,且血液学毒性反应Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率为33.3%。化疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+较化疗前升高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05),CD3+、CD8+、CD19+细胞没有明显变化(P>0.05)。结论 FOLFOX6方案治疗晚期胃癌安全、有效,患者耐受性好。

晚期胃癌的化学治疗

据报道,胃癌的发病率居恶性肿瘤的第4位,病死率位居各种恶性肿瘤的第3位（每年约有40余万人因胃癌死亡）;全球每年新发胃癌病例约60余万例,占所有新发癌症病例的5%。胃癌早期症状不明显,多数患者就诊时已属中晚期,失去了手术时机,化疗为其主要治疗手段。研究显示,对于晚期胃癌,联合化疗在延长总生存期及抑制病情进展等方面均优于最佳支持治疗及单药化疗。

冠心病单支病变经皮冠状动脉介入治疗术前后血清血管内皮生长因子水平变化

目的探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronaryintervention,PCI)前后血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的变化。方法选取52例CHD患者作为实验组,男30例,女22例,年龄30～78岁,平均(63.5±9.4)岁,冠状动脉造影证实为冠状动脉单支病变(累及左前降支或右冠状动脉或左回旋支),分别检测PCI术前、术后40分钟、术后7天血清中VEGF的水平,并选取50例冠状动脉造影证实冠状动脉血管完全正常者作为对照组,男20例,女30例,年龄25～78岁,平均(61.3±8.3)岁,分别检测冠状动脉造影前、后40分钟、造影后7天血清中VEGF的水平。两组间性别、年龄、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病等差异无统计学意义。进而分析比较两组血清VEGF水平变化。结果实验组外周血中术前VEGF水平明显高于对照组术前水平,(521.18±38.11)ng/L vs(322.24±31.88)ng/L,且实验组PCI术后40分钟VEGF水平显著高于其术前水平,(521.18±38.11)ng/L vs(584.81±53.35)ng/L,PCI术后7天血清中VEGF水平明显下降至低于PCI术前水平,(521.18±38.11)ng/L vs(497.14±49.74)ng/L。对照组冠状动脉造影前后40分钟及造影后7天,血清VEGF水平无明显变化。结论血清VEGF水平可早期灵敏反映PCI术后冠状动脉血管内皮损伤、再内皮化过程及血运重建情况,或可成为反映冠状动脉缺血、缺氧的重要指标。

结直肠癌的诊断与治疗

在胃肠道肿瘤中结直肠癌较为常见,早发现、早诊断、早治疗是提高结直肠癌治疗效果的最佳方法。 1诊断 大便潜血、肛门指诊及肛门镜检查是临床早期筛查结直肠癌最简单的技术,粪便脱落细胞及DNA检查也逐渐应用于临床,如今结直肠癌的术前评估国际上通常依据AJCC（American Joint Committe on Cancer）的TNM分类系统对结直肠癌进行术前分期,而常用方法有BE、CT结肠成像（CTC）、超声内镜（EUS）、PET、MRI等影像学方法，为临床分期提供比较准确的依据，结合肿瘤标记物及影像学检查等高精技术成为结肠癌诊断的重要方法。

T-钙黏蛋白对B16F10黑素瘤细胞增殖凋亡的影响

目的探讨T-钙黏蛋白(T-cadherin)对B16F10黑素瘤细胞增殖凋亡的影响。方法体外培养转染T-cadherin的黑素瘤细胞株B16F10(转染T-cadherin组),以及转染pEGFP-N1空载体(转染空载体组)和未转染的黑素瘤细胞株B16F10(未转染组),采用MTT法和流式细胞技术检测黑素瘤B16F10细胞株的增殖凋亡情况。结果 MTT结果显示,转染T-cadherin组细胞吸光度(OD)值(0.383±0.116)明显低于未转染组(1.142±0.053)和转染空载体组(1.250±0.055),差异有统计学意义(P<0.05),未转染组与转染空载体组间差异无统计学意义(P>0.05);流式细胞仪检测结果显示,转染T-cadherin组细胞的凋亡率[(28.157±3.692)%]远远高于未转染组[(2.893±0.454)%]和转染空载体组[(2.350±0.578)%],差异有统计学意义(P<0.05);未转染组与转染空载体组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 T-cadherin对B16F10黑素瘤细胞的增殖有抑制作用,对其凋亡有促进作用。

CD59在直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 :检测CD59在直肠癌组织中的表达情况,分析CD59与直肠癌临床病理特征的关系,探讨CD59在直肠癌组织中表达的临床意义。方法:收集76例直肠癌患者手术标本的癌组织与相应30例癌旁直肠正常组织,采用免疫组织化学二步法对CD59分别进行检测,分析CD59在直肠癌组织中的表达情况。结果:CD59在直肠癌组织及直肠正常组织的表达阳性率分别为81.6%、20.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);CD59在直肠癌组织中的表达与肿瘤大小、Dukes分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者年龄和性别无明显相关性(P>0.05)。结论:CD59高表达可能与直肠癌的发生发展及侵袭转移发挥重要作用。

桥本氏甲状腺炎合并原发性甲状腺淋巴瘤

桥本氏甲状腺炎（hashimoto’s thyroiditis，HT）即慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种自身免疫性疾病，也是甲状腺最常见的炎性疾病，以腺体被大量淋巴细胞、浆细胞浸润，间质纤维化及腺体萎缩为主要组织学特点［1］。原发性甲状腺淋巴瘤（primary thyroid lymphoma，PTL）在临床上较少见，绝大多数是非霍奇金B细胞淋巴瘤，很少来源于T细胞，约占所有淋巴结外淋巴瘤的1%~2.0％，主要病理类型为低度恶性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALT）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）及两者的混合型［2-5］。目前很多研究提出“HT-低度恶性甲状腺淋巴瘤-高度恶性甲状腺淋巴瘤”的疾病发展过程，说明HT与PTL关系密切，HT合并PTL在临床上也并不少见，并且近几年随着免疫组化技术的进步，细针穿刺细胞学检查（fine needle aspiration cytology，FNAC）等的应用，其发病率有逐年上升趋势，但二者合并存在的发病机制仍不清楚。此外两者在形态学上也有一定的交叉，致使两者在临床的鉴别诊断上存在一定难度，因此需正确认识两者的关系。

高迁移率族蛋白B1在伴有周围神经浸润的胃癌组织中的表达及意义

目的:检测高迁移率族蛋白(HMGB1)在伴有周围神经浸润的胃癌组织中的表达情况,分析HMGB1与胃癌临床病理特征之间的关系,探讨HMGB1在胃癌侵袭转移中的作用。方法:采用免疫组化二步法检测50例伴有周围神经浸润胃癌组织、40例未伴有周围神经浸润胃癌组织、30例正常胃组织中的表达情况。结果:1)HMGB1在伴有周围神经浸润胃癌组织、未伴有周围神经浸润胃癌组织及正常胃组织表达阳性率分别为76.00%、55.00%、30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。2)HMGB1与伴有神经浸润的胃癌患者的淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小呈正相关,而与患者的年龄无明显相关性。结论:HMGB1表达上调可能与胃癌组织周围神经浸润的发生发展及侵袭转移有关,HMGB1高表达可能促进胃癌细胞向周围神经组织浸润。

高尔基磷酸化蛋白2在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:分析胰腺癌及胰腺正常组织中高尔基磷酸化蛋白2(Golgi phosphoprotein 2,GOLPH2)的表达差异评价GOLPH2在胰腺癌中表达的临床意义。方法:收集56例胰腺癌组织与30例胰腺正常组织使用免疫组化法检测GOLPH2的表达。结果:GOLPH2在胰腺癌组织中的表达高于正常组织差异具有统计学意义(P<0.05),GOLPH2在胰腺癌中的表达与肿瘤大小和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者年龄和性别无关(P>0.05)。结论:GOLPH2在胰腺癌的发生及发展过程可能发挥重要作用并可能成为胰腺癌新的肿瘤标志物或预后因子。

急性心肌梗死患者冠状动脉Gensini积分与血钾水平的相关性

目的 探讨ST段抬高型急性心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction,STEMI）患者心肌梗死面积、冠状动脉Gensini积分与血钾水平的关系,指导治疗方案,制定临床决策,改善患者预后。方法 选择行急诊经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）STEMI的患者128例,按照入院血清钾水平分为低于3.50mmol/L、高于3.50mmol/L两组,监测其18导联心电图并记录PCI冠状动脉病变结果,前壁根据Aldrich公式,下壁根据Clemmensen改良公式计算心肌梗死面积,运用Gensini积分评价冠状动脉病变程度,同时记录患者住院期间心血管不良事件的发生情况。结果 入选的128例STEMI患者中,低血钾发生率为29.7%（38/128）,其中广泛前壁STEMI发生率最高42.1%（16/38）,下壁累及后壁STEMI发生率最低5.3%（2/38）;低钾组梗死面积小于20%者14例,20%-30%者14例,大于30%者10例,低钾组梗死面积明显高于血钾正常组,差异有统计学意义（P〈0.01）;低钾组冠状动脉Gensini积分小于50分者6例,50-80分者12例,大于80分者20例,低钾组冠状动脉Gensini积分明显高于血钾正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）。血钾浓度与梗死面积、Gensini积分呈负相关（P〈0.01）。结论STEMI患者中低钾血症发生与梗死面积、部位密切相关,多为前降支、近段病变.且梗死面积越大、冠状动脉病变程度越重越易出现低钾血症。将血钾控制在适当水平有助于预防并发症的发生,并能改善预后。

负压引流技术在鼻中隔偏曲矫正术后的应用

<正>鼻内镜下鼻中隔偏曲矫正术后为稳定鼻腔结构,防止术后鼻中隔血肿形成,避免鼻腔粘连和狭窄,常规进行鼻腔填塞~[1]。填塞给患者带来了巨大的痛苦。自2013年12月~2014年12月我科采用负压引流技术对减轻鼻中隔偏曲矫正术后患者不适获得满意效果,现总结如下。1.1资料。鼻中隔偏曲患者46例,女17例,男29例。

TUBB3和P-gp在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨TUBB3和P-gp在卵巢癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学技术检测TUBB3和P-gp蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况。结果卵巢癌组织中TUBB3和P-gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织中,TUBB3在不同临床分期和病理分级有统计学意义(P<0.05),而P-gp在卵巢癌组织中病理分级差异有统计学意义(P<0.05)。TUBB3和P-gp的表达呈负相关(P<0.05)。结论 TUBB3和P-gp的表达与卵巢癌患者化疗疗效存在相关性,二者表达对卵巢癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义。

Meniett低压脉冲治疗仪治疗梅尼埃病的系统评价

目的系统评价Meniett低压脉冲治疗仪对治疗梅尼埃病的影响。方法计算机检索Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、CNKI及万方数据库,搜索限于建库至2015年12月。按照纳入和排除标准筛选文献,由2位评价员独立进行资料评价、提取、剔除/引用、最后再进行核对,应用review manager 5.2版软件对最后纳入研究进行Meta分析。结果按照纳入标准,最终纳入英文文献14篇,中文文献1篇,共474例病例。符合Meta分析文献13篇,结果显示对平均纯音听阈的影响[MD=3.31,95%CI(1.29,5.33)],眩晕发作频率的影响[MD=6.81,95%CI(4.62,9.01)],A AO-H NS功能评分的影响[M D=0.63,95%CI(-4.13,5.39)]。结论对于传统药物治疗无效的梅尼埃病,Meniett低压脉冲治疗仪是一种微创性、非结构破坏性和安全有效的治疗方法。