肝细胞生长因子激酶抑制剂在乳腺癌上皮-间充质转化及细胞增殖侵袭中的作用

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)及受体(c-MET)信号通路在乳腺癌上皮-间充质转化(EMT)及细胞增殖侵袭中的作用。方法利用c-MET激酶抑制剂PHA-665752体外处理人乳腺癌MCF-7细胞,分为研究组(加入抑制剂)和对照组(加入等量二甲基亚砜)。使用CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力,蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白(E-cad)、锌指转录因子(Snail)及神经型钙黏蛋白(N-cad)表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测c-MET、E-cad mRNA相对表达量。结果c-MET激酶抑制剂剂量依赖性地抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力。0.5μmol/L PHA-665752研究组MCF-7细胞处理24 h后侵袭细胞数为(24.33±1.53),少于对照组的(93.00±5.57),差异有统计学意义(P<0.05)。处理24 h时,0.5μmol/L PHA-665752组乳腺癌MCF-7细胞c-MET mRNA相对表达量低于对照组,E-cad mRNA相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。0.5μmol/L PHA-665752组MCF-7细胞E-cad蛋白表达水平高于对照组,N-cad、Snail蛋白表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论c-MET激酶抑制剂可能通过抑制乳腺癌EMT,进而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。