基于TM2D1介导铁死亡探讨丙泊酚抑制结直肠癌的分子机制

目的:基于丙泊酚通过TM2D1介导铁死亡抑制结直肠癌的分子机制。方法:测定TM2D1在正常和CRC组织中的表达,将人CRC SW480细胞暴露于50μm丙泊酚中,检测细胞活力。用过表达TM2D1的载体转染SW480细胞并用丙泊酚处理,并评估异丙酚处理SW480细胞,观察细胞活力、集落形成、细胞增殖、铁水平、ROS生成和和铁死亡。结果:TM2D1在结直肠癌组织中高表达。异丙酚对SW480细胞活力有抑制作用,TM2D1在丙泊酚作用下显著下调,丙泊酚还能抑制结直肠癌细胞增殖和集落形成,提高细胞铁和ROS水平。此外,丙泊酚还改变了与铁死亡相关的蛋白的表达,包括CRC细胞中CHAC1和PTGS2的表达上调,以及GPX4的表达抑制,TM2D1过表达阻断了异丙酚对CRC细胞的作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丙泊酚可能通过下调TM2D1的表达引发CRC细胞铁死亡。

右美托咪定对鼻内镜手术患者应激反应的影响研究

目的观察应用右美托咪定复合丙泊酚瑞芬太尼对鼻内镜手术患者应激反应的影响。方法选择年龄18~55岁,择期行鼻内镜手术患者60例,采用随机数字法随机分为右美托咪定组(D组)和0.9%氯化钠溶液组(C组),每组30例。D组于麻醉诱导前静脉注射右美托咪定负荷剂量1μg/kg,15 min后以0.4μg·kg-1·h-1的速率持续泵至术毕,C组给予等容量的0.9%氯化钠溶液。2组患者麻醉诱导气管插管后均以丙泊酚、瑞芬太尼持续泵入进行麻醉维持,使BIS值维持在40~60,在手术结束纱条填塞鼻腔时停止所有药物。记录麻醉前(T0)、气管插管即时(T1),手术开始后30 min(T2),停药时(T3)、停药后20 min(T4)的MAP、HR、IOP,并于T0、T2、T4时刻采集动脉血进行血气分析,并采集静脉血进行血糖(BG),皮质醇(Cor)测定。结果2组T1~T4时刻心率差异有统计学意义(P<0.05),T1~T4时刻C组的心率均高于D组(P<0.05);T1、T4时刻C组的MAP、HR、IOP均高于D组(P<0.05);C组T2和T4时点的血糖和皮质醇水平较D组明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定能有效抑制应激反应,有利于患者手术安全,适用于鼻内镜手术的麻醉。

右美托咪定在鼻内镜术控制性降压中的应用观察

目的比较右美托咪定复合尼卡地平及单独应用尼卡地平在鼻内镜术中控制性降压的效果。方法选取承德医学院附属医院2017年5月~2018年1月收治的美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级择期行鼻内镜术的患者60例,随机数表法分为右美托咪定复合尼卡地平组(DN组),尼卡地平组(N组),每组30例。麻醉诱导前15 min,DN组静脉注射右美托咪定1μg/kg,后以0.3μg/(kg·h)的速率持续泵入,N组给予等量生理盐水。手术开始时两组均泵入尼卡地平,起始药物速率均为2μg/(kg·min),术中目标平均动脉压(MAP)维持在60~70 mmHg,依据MAP调整尼卡地平药物剂量。两组均以丙泊酚、瑞芬太尼维持麻醉,维持脑电双频指数(BIS)值在40~60。手术结束鼻腔填塞时,停用所有药物。采集麻醉前(T0)、降压至目标血压时(T1)、降压30 min(T2)、停药时(T3)、停药后20 min(T4)的MAP、心率(HR)、眼压(IOP),T0、T4时刻动脉血进行血气分析。记录乳酸值、术野质量评分、出血量,丙泊酚、瑞芬太尼用量,呼吸恢复时间、拔管时间、VRS疼痛评分和镇静评分及不良反应。结果降压期间DN组HR、丙泊酚及瑞芬太尼用量、VRS评分、不良反应的发生率低于N组,差异有统计学意义(P<0.05);T4时DN组MAP、HR、IOP均低于N组,差异有统计学意义(P<0.05);DN组气管拔管时间、Ramsay评分高于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两组药物均可获得良好术野质量,右美托咪定可显著降低阿片类镇痛药和镇静药用量,不良反应少,适合应用于鼻内镜手术的控制性降压。

舒芬太尼对非停跳冠状动脉搭桥术大鼠模型的保护作用

目的 探究舒芬太尼对非停跳冠状动脉搭桥术大鼠模型中心肌细胞及肾功能的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组(只完成开胸穿线,不结扎冠状动脉)、模型组(构建缺血灌注模型)、低剂量实验组(构建缺血灌注模型+0.5μg·kg^(-1)舒芬太尼)、高剂量实验组(构建缺血灌注模型+1μg·kg^(-1)舒芬太尼)。术后6 h处死小鼠,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌细胞和肾细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达,用蛋白质印迹法检测心肌细胞和肾细胞凋亡相关蛋白的表达,用血清肾功能试剂盒检测血清肾功能指标。结果 假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组的心肌细胞的TNF-α表达水平分别为(50.41±6.03)、(136.61±21.73)、(102.36±12.84)和(74.21±16.32)pg·mg^(-1),心肌细胞半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达水平分别为0.31±0.02、1.26±0.18、0.83±0.12和0.67±0.08,尿素氮(BUN)水平分别为(5.94±1.12)、(20.04±5.36)、(16.84±4.19)和(10.96±3.64)μmol·L^(-1),肾细胞TNF-α表达水平分别为(146.49±16.13)、(1 023.82±34.69)、(841.65±49.66)和(324.84±48.93)pg·mg^(-1),肾细胞Caspase-3表达水平分别为0.48±0.06、1.15±0.17、0.96±0.06和0.74±0.07。高剂量实验组与假手术组、模型组、低剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 舒芬太尼减轻大鼠心肌细胞的炎症因子的生成及凋亡蛋白的表达,改善大鼠的肾功能,减轻大鼠肾细胞的炎症因子的生成及凋亡蛋白的表达。